TILLHEPO 250 mg gélule

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de l'acide ursodésoxycholique chez la femme enceinte. Des études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction, au cours de la phase précoce de la gestation (voir rubrique Données de sécurité précliniques). TILLHEPO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Les femmes en âge de procréer ne devraient être traitées par TILLHEPO que si elles utilisent une contraception fiable : des mesures contraceptives orales non hormonales ou à faible teneur en oestrogènes sont recommandées. Cependant, chez les patients traités par TILLHEPO dissoudre les calculs biliaires, une méthode contraceptive non hormonale efficace doit être utilisée, car les contraceptifs oraux hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire. La possibilité d'une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement.

Allaitement

Selon les quelques cas documentés de femmes allaitantes, les taux d'acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très bas. Ainsi, il est probable qu'aucun effet indésirable ne soit attendu chez les nourrissons allaités.

Fertilité

Les études animales n'ont pas montré d'influence de l'acide ursodésoxycholique sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Aucunes données concernant les effets sur la fertilité humaine après un traitement par de l'acide ursodésoxycholique ne sont disponibles.

TILLHEPO doit être pris sous surveillance médicale.

Au cours des 3 premiers mois de traitement, les paramètres de la fonction hépatique ASAT, ALAT et γ-GT doivent être surveillés par le médecin toutes les 4 semaines, puis tous les 3 mois. Outre le fait de permettre l'identification des répondeurs et des non-répondeurs chez les patients traités pour cholangite biliaire primitive, ce suivi permettrait également une détection précoce d'une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, en particulier chez les patients présentant une cholangite biliaire primitive à un stade avancé.

En cas d'utilisation pour la dissolution des calculs biliaires à cholestérol

Afin d'évaluer les progrès thérapeutiques et de détecter rapidement toute calcification des calculs biliaires, en fonction de la taille des calculs, il est nécessaire de contrôler la vésicule biliaire (par cholécystographie orale) par une vue d'ensemble et des vues de l'occlusion en positions debout et allongée (par contrôle échographique), 6 à 10 mois après le début du traitement.

Si la vésicule biliaire ne peut pas être visualisée sur des images radiographiques, ou dans le cas de calculs biliaires calcifiés, d'une contractilité altérée de la vésicule biliaire ou des épisodes fréquents de coliques biliaires, TILLHEPO ne doit pas être utilisé.

Les femmes traitées par TILLHEPO pour dissoudre les calculs biliaires doivent utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace, car les contraceptifs oraux hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Fertilité, grossesse et allaitement).

En cas d'utilisation pour le traitement du stade avancé de la cholangite biliaire primitive

Dans de très rares cas, une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée, qui a partiellement régressée après l'arrêt du traitement.

Dans de rares cas, chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive, les symptômes cliniques peuvent s'aggraver au début du traitement, comme par exemple un accroissement des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi à une posologie de 250 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée (par palier de 250 mg par semaine), jusqu'à ce que la dose indiquée dans la posologie optimale soit atteinte, comme décrit à la rubrique Posologie et mode d'administration.

En cas de diarrhées, la dose doit être réduite. En cas de diarrhées persistantes, le traitement doit être interrompu.

TILLHEPO n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

TILLHEPO ne doit pas être administré en même temps que la colestyramine, le colestipol ou les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et/ou de la smectite (oxyde d'aluminium), car ces préparations lient l'acide ursodésoxycholique dans l'intestin et empêchent ainsi son absorption et son efficacité. Si l'utilisation d'une préparation contenant l'une de ces substances est nécessaire, elle doit être prise au moins 2 heures avant ou après la prise de TILLHEPO.

TILLHEPO peut affecter l'absorption de la ciclosporine au niveau intestinal. Chez les patients traités par ciclosporine, les concentrations sanguines de cette substance doivent donc être suivies par le médecin et la dose de ciclosporine doit être ajustée si nécessaire.

Dans des cas isolés, TILLHEPO peut réduire l'absorption de la ciprofloxacine.

Il a été démontré que l'acide ursodésoxycholique réduit les concentrations plasmatiques maximales Cmax et l'aire sous la courbe (ASC) de l'inhibiteur calcique, la nitrendipine, chez des volontaires sains. Il est recommandé de surveiller étroitement les résultats de l'utilisation concomitante de la nitrendipine et de l'acide ursodésoxycholique. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut être nécessaire. Une interaction avec une réduction de l'effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée. Ces observations, associées à des découvertes in vitro, pourraient indiquer la possibilité que l'acide ursodésoxycholique soit un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A. L'induction n'a toutefois pas été observée dans une étude d'interaction bien conçue avec le budésonide, connu pour être un substrat du cytochrome P450 3A.

Les oestrogènes et les agents hypocholestérolémiants, tels que le clofibrate, augmentent la sécrétion hépatique de cholestérol et peuvent donc favoriser la lithiase biliaire, ce qui constitue l'effet inverse de l'acide ursodésoxycholique utilisé pour la dissolution des calculs biliaires.

Dans le cadre d'une étude clinique chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante d'acide ursodésoxycholique (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a provoqué une légère augmentation des taux plasmatiques de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue, de même que pour les autres statines.