Collyre en solution

DORZOLAMIDE/TIMOLOL TEVA 20 mg/5 mg/mL

Remboursement sur ordonnance : 65%

Catégorie :Ophtalmologie

Principes actifs :DorzolamideTimolol

Excipients : Hydroxyéthylcellulose, Mannitol, Sodium citrate, Sodium hydroxyde, Benzalkonium chlorure, Eau pour préparations injectables

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Glaucome à angle ouvert, Glaucome pseudo-exfoliatif

Posologie

Adulte - Enfant de plus de 2 ans (implicite)

1 goutte matin et soir dans le cul-de-sac conjonctival inférieur. Utiliser dans les 4 semaines après ouverture.

Administration

Voie ophtalmique.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Asthme, Antécédent d'asthme, Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, Bradycardie sinusale, Maladie du sinus, Bloc sino-auriculaire, Bloc auriculoventriculaire du troisième degré non contrôlé par pace-maker, Bloc auriculoventriculaire du second degré non contrôlé par pace-maker, Insuffisance cardiaque, Choc cardiogénique, Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn), Acidose hyperchlorémique, Grossesse, Allaitement

Effets indésirables

Dans les études cliniques menées sur l'association dorzolamide + timolol, les effets indésirables observés correspondent à ceux précédemment rapportés avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le maléate de timolol.

Comme les autres médicaments ophtalmiques appliqués localement, le timolol est absorbé dans la circulation systémique, ce qui peut provoquer des effets indésirables similaires à ceux observés avec les agents bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après administration ophtalmique topique est inférieure à celle observée après une administration systémique. Les réactions indésirables mentionnées incluent des réactions observées avec des médicaments appartenant à la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Au cours des études cliniques, 1 035 patients ont été traités par l'association dorzolamide/timolol. Approximativement 2,4 % d'entre eux ont arrêté le traitement par l'association dorzolamide/timolol en raison d'événements indésirables oculaires et approximativement 1,2 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables locaux évocateurs d'allergie ou d'hypersensibilité (tels qu'inflammation de la paupière et conjonctivite).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'association dorzolamide/timolol ou l'un de ses composants soit au cours des études cliniques soit depuis la mise sur le marché :

[Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) et rare (≥ 1/10 000 et 1/1 000), très rare (< 1/10 000)), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)]

Affections du système immunitaire

Dorzolamide/timolol

Rare : Signes et symptômes de réactions allergiques systémiques incluant angioedèmes, urticaire, prurit, éruption, anaphylaxie

Solution ophtalmique de maléate de timolol

Rare : Signes et symptômes de réactions allergiques incluant angioedème, urticaire, éruption localisée et généralisée, réaction anaphylactique

Fréquence indéterminée : prurit

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Solution ophtalmique de maléate de timolol

Fréquence indéterminée : hypoglycémie

Affections psychiatriques

Maléate de timolol, collyre en solution

Peu fréquent : Dépression*

Rare : Insomnie*, cauchemars*, perte de mémoire.

Affections du système nerveux

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Fréquent : Céphalées*.

Rare : Étourdissements*, paresthésies*.

Maléate de timolol, collyre en solution

Fréquent : Céphalées*.

Peu fréquent : Étourdissements*, syncope*.

Rare : Paresthésies*, aggravation des signes et symptômes de myasthénie, diminution de la libido*, accidents vasculaires cérébraux*, ischémie cérébrale.

Affections oculaires

Dorzolamide/timolol

Très fréquent : Brûlures et picotements.

Fréquent : Hyperhémie conjonctivale, vision trouble, érosion de la cornée, démangeaisons oculaires, larmoiement.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Fréquent : Inflammation palpébrale*, irritation palpébrale*.

Peu fréquent : Iridocyclite*.

Rare : Irritation incluant rougeur*, douleur*, lésions croûteuses palpébrales*, myopie transitoire (qui a disparu à l'arrêt du traitement), oedème cornéen*, hypotonie oculaire*, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante)*.

Fréquence indéterminée : sensation de corps étranger dans l'oeil.

Maléate de timolol, collyre en solution

Fréquent : Signes et symptômes d'irritation oculaire incluant blépharites*, kératites*, sensibilité cornéenne diminuée et sécheresse oculaire*.

Peu fréquent : Troubles visuels comprenant des modifications de la réfraction (dues parfois à l'arrêt du traitement par les myotiques)*.

Rare : Ptosis, diplopie, décollement de la choroïde après chirurgie filtrante* (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Fréquence indéterminée : picotement, larmoiement, rougeur, vision trouble, érosion de la cornée.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Maléate de timolol, collyre en solution

Rare : acouphènes*.

Affections cardiaques

Maléate de timolol, collyre en solution

Peu fréquent : Bradycardie*

Rare : Douleur thoracique*, palpitations*, oedème*, arythmie*, insuffisance cardiaque congestive*, arrêt cardiaque*, bloc cardiaque

Fréquence indéterminée : insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire.

Affections vasculaires

Maléate de timolol, collyre en solution

Rare : hypotension*, claudication, phénomène de Raynaud*, froideur des extrémités

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dorzolamide/timolol

Fréquent : Sinusite.

Rare : Essoufflement, insuffisance respiratoire, rhinite, rarement bronchospasme.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Rare : Épistaxis*.

Fréquence indéterminée : Dyspnée.

Maléate de timolol, collyre en solution

Peu fréquent : Dyspnée*.

Rare : Bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pré-existante)*, insuffisance respiratoire, toux*.

Affections gastro-intestinales

Dorzolamide/timolol

Très fréquent : Dysgueusie.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Fréquent : Nausées*.

Rare : Irritation de la gorge, sécheresse de la bouche*.

Maléate de timolol, collyre en solution

Peu fréquent : Nausées*, dyspepsie*.

Rare : Diarrhée, sécheresse buccale*.

Fréquence indéterminée : dysgueusie, douleur abdominale, vomissements

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Dorzolamide/timolol

Rare : Dermite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Rare : Rash*.

Maléate de timolol, collyre en solution

Rare : Alopécie*, éruptions psoriasiformes ou aggravation d'un psoriasis*.

Fréquence indéterminée : éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Maléate de timolol, collyre en solution

Rare : Lupus érythémateux systémique

Fréquence indéterminée : myalgie.

Affections du rein et des voies urinaires

Dorzolamide/timolol

Peu fréquent : Lithiase urinaire.

Affections des organes de reproduction et du sein

Maléate de timolol, collyre en solution

Rare : Maladie de La Peyronie*, diminution de la libido

Fréquence indéterminée : dysfonctionnement sexuel

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Chlorhydrate de dorzolamide, collyre en solution

Fréquent : Asthénie/fatigue*.

Maléate de timolol, collyre en solution

Peu fréquent : Asthénie/fatigue*.

*Ces effets indésirables ont également été observés avec l'association dorzolamide/timolol depuis sa mise sur le marché.

Examens biologiques

L'association dorzolamide/timolol n'a pas été associée à des troubles électrolytiques dans les études cliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Mise en garde

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, les substances actives passent dans la circulation générale. Du fait de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement avec d'autres substances actives doit être considéré. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.

Affections vasculaires

Les patients présentant des troubles/affections circulatoires périphériques sévères (formes sévères de la maladie de Reynaud ou syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportés après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

L'association dorzolamide/timolol doit être administrée avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et seulement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Insuffisance hépatique

L'association dorzolamide/timolol n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale.

Le dorzolamide contient un groupe sulfonamido commun aux sulfamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, y compris des réactions graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide, ont été observés avec l'association dorzolamide/timolol. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de l'association dorzolamide/timolol doit être envisagé.

Réactions anaphylactiques

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline (épinéphrine) utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Il n'est pas recommandé d'associer DORZOLAMIDE/TIMOLOL TEVA avec :

·         le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux,

·         les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie topique.

L'utilisation de deux inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol en collyre chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou aux patients souffrant de diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et les symptômes d'hypoglycémie aigüe.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acidobasiques avec l'association dorzolamide/timolol, des lithiases urinaires ont été rapportées de manière peu fréquente. L'association dorzolamide/timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de L'association dorzolamide/timolol .

Maladie de la cornée

Des oedèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients.

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. L'association dorzolamide/timolol n'a pas été étudiée chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Il existe un risque plus élevé de développer un oedème cornéen chez les patients présentant une faible numération des cellules endothéliales et/ou une altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne. L'association dorzolamide + timolol doit donc être prescrite avec prudence chez ce groupe de patients.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été rapportés après chirurgie filtrante lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse (par ex. timolol, acétazolamide).

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Anesthésie chirurgicale :

Les préparations ophtalmologiques à base de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets systémiques des bêta-agonistes comme par exemple l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé du fait que le patient est traité par dorzolamide/timolol.

Utilisation de lentilles de contact

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des yeux. Éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contact souple.

Population pédiatrique

Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Voir aussi

Code UCD7: 9356342

Code UCD13: 3400893563427

Code CIS: 65103140

Médicament T2A: Non

Laboratoire titulaire AMM: TEVA SANTE

Laboratoire exploitant: TEVA SANTE

Prix vente TTC: 5.53€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): oui

Base de Remboursement: 5.53

Taux SS: 65%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH7

Date AMM: 27/05/2010

Rectificatif AMM: 23/06/2017

Marque: Dorzolamide Timolol

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400949138906

Référence LPPR: aucune

BCB