DORZOLAMIDE/TIMOLOL TEVA 20 mg/5 mg/mL collyre

Grossesse

Aucune donnée adéquate n'est disponible concernant l'utilisation du dorzolamide/timolol chez la femme enceinte. Le dorzolamide/timolol ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité évidente. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

Dorzolamide

Il n'y a pas de donnée clinique disponible sur l'utilisation chez la femme enceinte. Le dorzolamide a entraîné des effets tératogènes chez le lapin à des doses materno-toxiques (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Timolol

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé de malformations mais ont montré un risque de retard de la croissance intra-utérine lors de l'administration de bêta-bloquants par voie orale. De plus, des signes et des symptômes d'effets bêta-bloquants (par ex. bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque des bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement.

Si l'association dorzolamide/timolol est administrée jusqu'à l'accouchement, le nouveau-né doit être surveillé attentivement durant les premiers jours de la vie.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion du dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates allaitantes recevant du dorzolamide, on a observé une diminution de la prise de poids chez les descendants. Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Toutefois, à des doses thérapeutiques de timolol en collyre, il est peu probable que les quantités présentes dans le lait maternel soient suffisantes pour provoquer des symptômes cliniques d'effets bêta-bloquants chez le nouveau-né. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

Si le traitement avec l'association dorzolamide/timolol  est nécessaire, alors l'allaitement n'est pas recommandé.

Réactions cardio-vasculaires/respiratoires

Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, les substances actives passent dans la circulation générale. Du fait de la présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique peuvent se produire. La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

Affections cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardio-vasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement avec d'autres substances actives doit être considéré. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de son effet négatif sur le temps de conduction, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.

Affections vasculaires

Les patients présentant des troubles/affections circulatoires périphériques sévères (formes sévères de la maladie de Reynaud ou syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportés après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques.

L'association dorzolamide/timolol doit être administrée avec prudence chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et seulement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.

Insuffisance hépatique

L'association dorzolamide/timolol n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez de tels patients.

Immunologie et hypersensibilité

Comme pour tous les autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale.

Le dorzolamide contient un groupe sulfonamido commun aux sulfamides. Par conséquent, les mêmes types d'effets secondaires que ceux observés avec les sulfamides par voie générale peuvent survenir par voie locale, y compris des réactions graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell. En cas de réactions graves ou d'hypersensibilité, ce médicament doit être arrêté.

Des effets secondaires oculaires, identiques à ceux observés avec le collyre à base de chlorhydrate de dorzolamide, ont été observés avec l'association dorzolamide/timolol. Si de telles réactions surviennent, l'arrêt de l'association dorzolamide/timolol doit être envisagé.

Réactions anaphylactiques

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline (épinéphrine) utilisées pour traiter de telles réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant

Il n'est pas recommandé d'associer DORZOLAMIDE/TIMOLOL TEVA avec :

·         le dorzolamide et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique oraux,

·         les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie topique.

L'utilisation de deux inhibiteurs bêta-adrénergiques locaux n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêta-bloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée.

Arrêt du traitement

Comme avec les bêta-bloquants utilisés par voie générale, s'il est nécessaire d'arrêter le timolol en collyre chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.

Autres effets des bêta-bloquants

Hypoglycémie/diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence aux patients sujets à l'hypoglycémie spontanée ou aux patients souffrant de diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et les symptômes d'hypoglycémie aigüe.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants peut précipiter une aggravation des symptômes.

Le traitement par bêta-bloquants peut aggraver les symptômes d'une myasthénie.

Autres effets de l'inhibition de l'anhydrase carbonique

Le traitement par inhibiteurs de l'anhydrase carbonique a été associé à des lithiases urinaires résultant de troubles acidobasiques, particulièrement chez des patients ayant un antécédent de calculs rénaux. Même si l'on n'a pas observé de troubles acidobasiques avec l'association dorzolamide/timolol, des lithiases urinaires ont été rapportées de manière peu fréquente. L'association dorzolamide/timolol contient un inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui est absorbé par voie générale, les patients ayant un antécédent de calculs rénaux peuvent donc présenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l'utilisation de L'association dorzolamide/timolol .

Maladie de la cornée

Des oedèmes cornéens et des décompensations irréversibles de la cornée ont été décrits chez des patients présentant une altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne et/ou ayant des antécédents de chirurgie intra-oculaire lorsqu'ils sont traités par le dorzolamide. Le dorzolamide par voie locale doit être utilisé avec prudence chez de tels patients.

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.

Autres

La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l'angle nécessite en plus des agents hypotenseurs d'autres mesures thérapeutiques. L'association dorzolamide/timolol n'a pas été étudiée chez les patients porteurs d'un glaucome aigu par fermeture de l'angle.

Il existe un risque plus élevé de développer un oedème cornéen chez les patients présentant une faible numération des cellules endothéliales et/ou une altération chronique pré-existante de la fonction cornéenne. L'association dorzolamide + timolol doit donc être prescrite avec prudence chez ce groupe de patients.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été rapportés après chirurgie filtrante lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse (par ex. timolol, acétazolamide).

Comme avec d'autres antiglaucomateux, on a observé chez certains patients une diminution de la réponse au maléate de timolol en collyre lors de traitement prolongé. Cependant, dans des études cliniques au cours desquelles 164 patients ont été suivis pendant au moins trois ans, aucune différence significative de la pression intra-oculaire moyenne n'a été observée après stabilisation initiale.

Anesthésie chirurgicale :

Les préparations ophtalmologiques à base de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets systémiques des bêta-agonistes comme par exemple l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé du fait que le patient est traité par dorzolamide/timolol.

Utilisation de lentilles de contact

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peut provoquer une irritation des yeux. Éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contact souple.

Population pédiatrique

Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Aucune étude sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été menée.

Des effets indésirables possibles tels que vision trouble, peuvent altérer l'aptitude de certains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

Aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses n'a été faite avec le dorzolamide/timolol.

Dans les études cliniques, l'association dorzolamide/timolol a été utilisée sans effet indésirable patent avec les médicaments suivants : inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diurétiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens dont l'acide acétylsalicylique, et des hormones (par exemple estrogènes, insuline, thyroxine).

Cependant, un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée, peut être observé lors de l'administration simultanée d'une solution ophtalmique de bêta-bloquants et d'inhibiteurs des canaux calciques, d'agents bloquants bêta-adrénergiques, d'antiarythmiques (notamment l'amiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine, de narcotiques ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par ex. quinidine, fluoxétine, paroxétine) et le timolol.

On a rapporté occasionnellement des cas de mydriase résultant de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants en collyre et d'adrénaline (épinéphrine).

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des antidiabétiques.

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond de l'hypertension artérielle qui peut suivre l'arrêt de la clonidine.