DONEPEZIL
Les gammes de produits
Non remboursé
Sur prescription seulement
Forme :
Comprimé pelliculé
Catégories :
Neurologie-psychiatrie, Traitement de la maladie d'Alzheimer, Donépézil
Principes actifs :
Donépézil chlorhydrate
Maladie d'Alzheimer avec démence légère à modérée
Adulte de plus de 18 ans . Traitement symptomatique. Maladie d'Alzheimer avec démence légère à modérée (implicite)
1 comprimé le soir avant le coucher en prise unique. Maximum 1 comprimé par jour.
Voie orale
Agitation
Agressivité
Anorexie
Crampe musculaire
Douleur
Fatigue
Incontinence urinaire
Insomnie
Rhume
Vertige
Syncope
Cauchemars
Hallucinations
Rêves anormaux
Vomissement
Prurit cutané
Symptômes abdominaux
Accident
Rash cutané
Bradycardie
Convulsions
Hémorragie gastro-intestinale
Ulcère duodénal
Ulcère gastrique
Hypersialorrhée
Augmentation de la CPK musculaire
Atteinte hépatique
Bloc auriculoventriculaire
Bloc sino-auriculaire
Symptômes extrapyramidaux
Syndrome malin des neuroleptiques
Rhabdomyolyse
Hépatite
Insuffisance rénale aiguë
Torsades de pointes
Bloc cardiaque
Hyperthermie inexpliquée
Allongement de l'intervalle QT
Rigidité musculaire
Chute
Altération de la conscience
Pause sinusale
Myoglobinurie
Instabilité du système nerveux autonome
Tachycardie ventriculaire polymorphe
Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements et insomnie.
Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence comme définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à 1/100), rares (≥1/10 000 à 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
*Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
**Les cas rapportés d'hallucinations, d'agitation, d'agressivité, de rêves anormaux, de cauchemars ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.
***En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL BIOGARAN doit être envisagé.
**** La rhabdomyolyse a été rapportée comme se produisant indépendamment du Syndrome Malin des Neuroleptiques et en relation temporelle étroite avec l'initiation ou l'augmentation de dose du donépézil.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr.
Voir plus
Grossesse On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. DONEPEZIL BIOGARAN ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire. Allaitement Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne doivent pas allaiter.
L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie
d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de démence ou d'autres formes de
troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été
étudiée.
Anesthésie
Le donépézil, comme tout inhibiteur de la
cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les
traitements du type succinylcholine lors
d'anesthésies.
Troubles cardio-vasculaires
En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la
cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque
(par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée
chez les patients présentant une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la
conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou
auriculo-ventriculaire.
Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces
patients la possibilité de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolongées
doit être envisagée.
Des cas d'allongement de l'intervalle QTc et de
torsade de pointes ont été rapportés après la mise sur le marché (voir
rubriques Interactions avec d'autres
médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables). La prudence est recommandée chez les patients
ayant des antécédents familiaux ou préexistants d'allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités par des médicaments
modifiant l'intervalle QTc, ou chez les patients
présentant une pathologie cardiaque préexistante pertinente (par exemple,
insuffisance cardiaque non compensée, infarctus récent du myocarde, bradyarythmies) ou des troubles électrolytiques
(hypokaliémie, hypomagnésémie). Une surveillance
clinique (ECG) peut être nécessaire.
Troubles gastro-intestinaux
Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux
ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou recevant un traitement
concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire
l'objet d'une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études
cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré
d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux
comparativement au placebo.
Troubles génito-urinaires
Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil,
les cholinomimétiques peuvent induire une rétention
urinaire.
Troubles neurologiques
Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits
comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées.
Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie
d'Alzheimer.
Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel
d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie, une
rigidité musculaire, une instabilité neurovégétative, une altération de la
conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase,
a été très rarement rapporté avec le donépézil, en
particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de
manière concomitante. D'autres signes peuvent s'ajouter, tels qu'une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale
aiguë.
Si un patient développe des signes ou symptômes évoquant un SMN, ou
présente une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN,
le traitement doit être interrompu.
Troubles broncho-pulmonaires
Du fait de leur activité cholinomimétique, les
inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez
les malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie
broncho-pulmonaire obstructive.
L'administration concomitante de donépézil et
d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes
du système cholinergique est à éviter.
Insuffisance hépatique sévère
Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique
sévère.
Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire
Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients
répondant aux critères NINDS-AIREN de démence vasculaire (Dva)
probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les
patients dont la démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et
exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.
Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous
chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous
chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous
placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1,9 %)
sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %)
sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %)
sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648
(1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326
(0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était
plus élevé dans le groupe donépézil (1,7 %) que dans
le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n'était toutefois pas
statistiquement significative. Il apparaît que la majorité des décès chez les
patients recevant soit le donépézil soit le placebo
résultaient de causes vasculaires diverses, ce qui était prévisible dans cette
population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse
de tous les événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a
pas montré de différence sur leur taux de survenue entre le groupe donépézil et le groupe placebo.
Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil
dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans l'ensemble des démences,
y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de
mortalité dans les groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.
Démence autre que la démence de la maladie d'Alzheimer
Trouble de la mémoire autre que celui de la maladie d'Alzheimer
Anesthésie générale
Maladie du sinus
Bloc sino-auriculaire
Bloc auriculoventriculaire
Allongement de l'intervalle QTc
Antécédent d'allongement de l'intervalle QT
Antécédent familial de QT long
Maladie cardiaque pré-existante
Insuffisance cardiaque non compensée
Infarctus du myocarde récent
Bradyarythmie
Trouble électrolytique
Hypokaliémie
Hypomagnésémie
Antécédent de maladie ulcéreuse
Syndrome malin des neuroleptiques
Hyperthermie inexpliquée
Antécédent d'asthme
Antécédent de maladie bronchopulmonaire obstructive
Insuffisance hépatique
Hépatite
Consommation d'alcool
Le donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du donépézil n'est pas modifié par l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.
Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et 2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux -ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4, comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été augmentées de 30% environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.
Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.
Des cas d'allongement de l'intervalle QTc et de torsade de pointes ont été rapportés pour le donépézil. La prudence est recommandée lorsque le donépézil est utilisé en association avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et une surveillance clinique (ECG) peut être nécessaire. Exemples :
· Antiarythmiques de classe IA (par exemple, la quinidine) ;
· antiarythmiques de classe III (par exemple, l'amiodarone, le sotalol) ;
· certains antidépresseurs (par exemple, le citalopram, l'escitalopram, l'amitriptyline) ;
· d'autres antipsychotiques (par exemple, les dérivés de la phénothiazine, le sertindole, le pimozide, la ziprasidone) ;
· certains antibiotiques (par exemple, la clarithromycine, l'érythromycine, la lévofloxacine, la moxifloxacine).
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BIOGARAN
15 boulevard CHARLES DE GAULLE
92707
COLOMBES CEDEX
Code UCD7 : 9378705
Code UCD13 : 3400893787052
Code CIS : 61869049
T2A médicament : Non
Laboratoire titulaire AMM : BIOGARAN
Laboratoire exploitant : BIOGARAN
Prix vente TTC : Non communiqué
Taux de TVA : 10%
TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non
Base de remboursement : 0€
Taux SS : 0%
Agréments collectivités : Non
Code acte pharmacie : PHN
Date AMM : 04/08/2011
Rectificatif AMM : 24/01/2023
Marque : DONEPEZIL
Gamme : Sans gamme
Code GTIN13 : 3400921659986
Référence LPPR : Aucune
ARICEPT 10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28
ARICEPT 10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 50 (détails indisponibles)
ARICEPT 10 mg, comprimé orodispersible, boîte de 28
ARICEPT 10 mg, comprimé orodispersible, boîte de 50 (détails indisponibles)