Comprimé pelliculé

ATOVAQUONE/PROGUANIL SANDOZ 250 mg/100 mg

Non remboursé

Catégorie :Infectiologie - Parasitologie

Principes actifs :AtovaquoneProguanil

Excipients : Noyau du comprimé :, Poloxamère, Cellulose microcristalline, Hydroxypropylcellulose, Povidone, Carboxyméthylamidon, Magnésium stéarate, Silice, Pelliculage :, Hypromellose, Titane dioxyde, Macrogol, Fer oxyde

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum, Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum

Posologie

Enfant de 30 à 40 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)

3 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.

Enfant de plus de 6 ans de 21 à 31 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)

2 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.

Enfant de plus de 6 ans de 11 à 21 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)

1 comprimé 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.

Adulte - Enfant de plus de 40 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum

4 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.

Adulte - Enfant de plus de 40 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)

1 comprimé par jour à heure fixe pendant 37 jours. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Administration

Voie orale.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30ml/mn) dans le traitement prophylactique du paludisme, Allaitement, Enfant de moins de 6 ans, Insuffisance rénale sévère (Clcr < = 30 ml/mn), Grossesse

Effets indésirables

Au cours des essais cliniques menés avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été: douleurs abdominales, céphalées, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et toux. Au cours des essais cliniques menés avec atovaquone/proguanil dans le traitement prophylactique du paludisme, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été: céphalées, douleurs abdominales et diarrhée.

Les évènements indésirables rapportés et ayant un lien de causalité suspectée (ou du moins possible) ainsi que les notifications spontanées après commercialisation sont résumés dans le tableau suivant :

La convention suivante a été utilisée pour classer les fréquences: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles).

Les données de sécurité à long terme chez l'enfant sont limitées. En particulier, les effets à long terme d'atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas  été étudiés.

 

 

Classe de système d'organe

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent

(≥1/1 000 à <1/100)

 

Fréquence indéterminée2

(ne peut être estimée sur base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

 

Anémie

Neutropénie1

  

Pancytopénie

Affections du système immunitaire

 

 

Réactions allergiques

  

Oedème de Quincke 3 Anaphylaxie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Vascularite3

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

 

Hyponatrémie1

Anorexie

Hyperamylasémie 1

 

 

 

Affections psychiatriques

 

 

Rêves anormaux

Dépression

Anxiété

 

Crises de panique

Pleurs

Hallucinations

Cauchemars

Affections du système nerveux

Céphalées

Insomnie

Vertiges

 

 

 Convulsions

 

Affections cardiaques

 

 

 

 

Palpitations

Tachycardie

 

Affections gastro-intestinales

Nausées1 Vomissement Diarrhée Douleurs abdominales

 

 

Stomatite

Intolérance gastrique3

Ulcérations buccales3

Affections hépatobiliaires

 

 

Elévation du taux des enzymes hépatiques1

 

 

Hépatite

Cholestase3

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

 

Prurit

Éruptions cutanées

Chute de cheveux

Urticaire

Syndrome de Stevens Johnson

 

Erythème polymorphe

 

Formation de vésicules3

 

Exfoliation cutanée

 

Réactions de photosensibilité

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

 

Fièvre

 

 

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

 

Toux

 

 

 

 

1. Fréquence d'après la notice de l'atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présenté des complications liées à une infection à VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine) à un stade avancé. Il est possible que ces événements aient été observés à une fréquence moindre ou pas observés du tout lors des essais cliniques effectués avec l'association atovaquone/proguanil.

2. Observation provenant de notifications spontanées après commercialisation. La fréquence n'est donc pas connue.

3. Observé sous proguanil.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

Mise en garde

En cas de vomissements dans l'heure suivant l'administration d'atovaquone/proguanil, que ce soit en traitement prophylactique ou curatif du paludisme, une nouvelle dose doit être administrée. En cas de diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. En cas de diarrhée ou de vomissement, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite; néanmoins les essais cliniques étudiant atovaquone/proguanil en prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont pas conduits à abandonner l'étude. Cependant, comme avec les autres médicaments antipaludéens, il est fortement recommandé à tous les patients y compris ceux souffrant de diarrhées ou vomissements d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire imprégnée…).

Chez les patients souffrant d'un accès palustre et présentant des diarrhées ou des vomissements, il est préférable d'envisager un autre traitement antipaludéen. Si un traitement par atovaquone/proguanil est néanmoins utilisé chez ces patients, la parasitémie et l'état clinique devront être étroitement surveillés.

Atovaquone/proguanil n'a pas été évalué dans le traitement de l'accès pernicieux cérébral (neuropaludisme), ni dans les formes sévères ou compliquées du paludisme telles qu'une recrudescence de la parasitémie, un oedème pulmonaire ou une insuffisance rénale.

Des réactions allergiques sévères (y compris des réactions anaphylactiques) ont parfois été rapportées chez les patients utilisant atovaquone/proguanil. En cas de survenue de réactions allergiques (voir rubrique Effets indésirables), l'administration d'atovaquone/proguanil doit être interrompue sans délai et un traitement adapté doit être instauré.

Atovaquone/proguanil s'est montré inactif sur les formes hypnozoïtes du Plasmodiumvivax, le traitement du paludisme à Plasmodium vivax avec atovaqone/proguanil en monothérapie a, en effet, occasionné de fréquentes rechutes. Un traitement complémentaire efficace contre les hypnozoïtes doit être administré aux voyageurs fortement exposés au Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale, et à ceux développant un paludisme causé par l'une de ces deux espèces de parasites.

La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement initial bien conduit par atovaquone/proguanil, de même qu'un échec de la prophylaxie, doivent faire évoquer une résistance du parasite et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.

La parasitémie doit être étroitement surveillée chez les patients lors de l'administration concomitante de tétracycline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante d'atovaquone/proguanil et d'éfavirenz ou d'inhibiteurs de protéase boostés doit être évitée autant que possible (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).  L'administration concomitante d'atovaquone/proguanil et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante d'atovaquone/proguanil et de métoclopramide n'est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique devrait être administré (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie ou d'un traitement avec atovaquone/proguanil chez des patients traités de manière continue avec de la warfarine ou tout autre anticoagulant coumarinique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'atovaquone peut augmenter les concentrations d'étoposide et de son métabolite (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), des traitements alternatifs à l'atovaquone/proguanil devront, si possible, être recommandés pour le traitement de l'accès palustre à Plasmodium falciparum (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

La sécurité et l'efficacité des comprimés d'atovaquone 250mg/chlorhydrate de proguanil 100 mg n'ont pas été démontrées pour la prophylaxie du paludisme chez des patients pesant moins de 40 kg ou pour le traitement du paludisme chez des patients pédiatriques pesant moins de 11 kg.

Voir aussi

Code UCD7: 9398731

Code UCD13: 3400893987315

CIS: 61468832

Médicament T2A: Non

Laboratoire titulaire AMM: SANDOZ

Laboratoire exploitant: SANDOZ

Prix vente TTC: Non communiqué

Base de Remboursement: 0

Taux SS: 0%