TRANDOLAPRIL EG 2 mg gélule

Grossesse

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé  aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).  En cas d'exposition à un IEC à partir du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). 

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de TRANDOLAPRIL EG 2 mg, gélule au cours de l'allaitement, TRANDOLAPRIL EG 2 mg, gélule est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien  établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'hypertension artérielle non compliquée, de rares cas d'hypotension symptomatique ont été observés après la première dose ou suite à augmentation de la posologie.

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée dans certaines conditions, en particulier au cours des déplétions hydrosodées sévères (régime hyposodé, traitement diurétique prolongé, dialyse, diarrhée ou vomissements), en cas de sténose de l'artère rénale, d'insuffisance cardiaque et de cirrhose avec oedème et/ou ascite. Le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone par l'IEC peut entraîner une hypotension artérielle sévère et/ou une insuffisance rénale fonctionnelle, surtout lors de la première prise, lorsque la posologie est augmentée et au cours des deux premières semaines de traitement. Une hypotension artérielle sévère peut provoquer des pertes de connaissance et/ou provoquer des lésions ischémiques dans les organes ayant une pathologie artérielle (par exemple, infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Chez ces patients à risque, y compris ceux ayant un angor ou une pathologie vasculaire cérébrale, le traitement par le trandolapril doit être instauré à faible posologie, sous étroite surveillance médicale, avec un ajustement prudent de la posologie. En cas de traitement antérieur par diurétique, il est recommandé d'arrêter ce dernier 72 heures au moins avant de commencer le trandolapril à la posologie de 0,5 mg par jour (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Toute déplétion hydrosodée doit être corrigée avant le début du traitement par trandolapril.

En cas d'apparition d'une hypotension artérielle ou d'une insuffisance rénale pendant le traitement, une diminution de la posologie ou une interruption du traitement par le trandolapril et/ou le diurétique peut être nécessaire.

La survenue d'une hypotension artérielle après la première dose n'exclut pas la poursuite du traitement par le trandolapril, à condition que la dose soit ajustée avec prudence.

Si une hypotension artérielle survient, le patient doit être placé en décubitus et, si besoin, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une injection intraveineuse d'atropine peut être nécessaire en cas de bradycardie associée.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation.

Cependant, les IEC peuvent être utilisés dans l'attente de la revascularisation ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale est augmenté lorsque des patients atteints de sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales sont traités avec un IEC. Les diurétiques peuvent aggraver ce risque. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des variations minimes de la créatininémie, même chez des patients présentant une sténose d'une seule artère rénale. Chez ces patients, le traitement doit être initié à l'hôpital sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et un prudent ajustement de la posologie. Le traitement diurétique doit être interrompu et la fonction rénale et la kaliémie doivent être contrôlées pendant les premières semaines de traitement.

Evaluation de la fonction rénale

L'évaluation du patient doit comporter une évaluation de la fonction rénale avant le début du traitement et pendant le traitement. Une protéinurie peut apparaître en cas d'insuffisance rénale initiale ou en cas d'utilisation de posologies relativement élevées.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite si la clairance de la créatinine est ≤ 0,5 ml/s (≤30 ml/min) (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Chez les insuffisants rénaux, il est recommandé de surveiller étroitement la fonction rénale et la kaliémie pendant les premières semaines de traitement et après si nécessaire. Certains patients hypertendus sans insuffisance rénale précédemment diagnostiquée peuvent présenter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie en cas d'administration concomitante de trandolapril et de diurétiques. L'apparition d'une protéinurie est possible.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, sur un seul rein ou après une transplantation rénale,  il existe un risque d'altération de la fonction rénale. Diagnostiquée précocement, cette d'altération de la fonction rénale est réversible à l'arrêt du traitement.

Transplantation rénale

En l'absence de données concernant l'administration du trandolapril à des patients ayant subi récemment une greffe de rein, le traitement par le trandolapril est déconseillé chez ce type de patients.

Altération de la fonction hépatique

Le trandolapril étant une prodrogue transformée par le foie en sa forme active, il convient d'être particulièrement prudent et de surveiller étroitement les patients présentant une altération de la fonction hépatique.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite évoluant vers une nécrose hépatique fulminante pouvant parfois conduire au décès. Le mécanisme de ce syndrome n'a pas été élucidé. Chez les patients traités par IEC qui développent un ictère ou qui présentent une augmentation importante des enzymes hépatiques, le traitement par IEC doit être interrompu et un suivi médical approprié doit être mis en place.

Angio-oedème

Des cas d'oedème de la face, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, ainsi que des extrémités, ont été décrits chez des patients traités avec un IEC, trandolapril inclus. Un angio-oedème peut tout particulièrement se développer pendant les premières semaines de traitement. Il est rare qu'il apparaisse après un traitement prolongé par un IEC.

Dans un tel cas, le traitement par le trandolapril doit être interrompu et le patient mis en observation jusqu'à la disparition de l'oedème. Quand l'oedème n'est localisé qu'à la face, il disparaît en général sans traitement, bien que les anti-histaminiques puissent être utilisés pour soulager les symptômes.

L'association d'un oedème de la face et d'un oedème laryngé peut être fatale. Le gonflement de la langue, de la glotte ou du larynx peut provoquer une obstruction des voies aériennes. Une injection sous-cutanée d'adrénaline à 0,1 % (0,3 - 0,5 ml) doit être réalisée rapidement et les autres mesures thérapeutiques appropriées doivent être appliquées.

La prescription d'un IEC ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients. Les patients ayant un antécédent d'oedème de Quincke non lié à la prise d'un IEC ont un risque accru de nouvel oedème de Quincke s'ils sont traités avec un IEC (voir rubrique Contre-indications).

Il a été démontré que les patients de race noire recevant un IEC sont davantage exposés à la survenue d'un angio-oedème.

Un angio-oedème intestinal a rarement été décrit chez des patients traités avec des IEC. Ces patients présentaient un tableau de douleurs abdominales (avec ou sans nausées et vomissements) ; dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents d'angio-oedème de la face et le taux de la C-1 estérase était normal. L'angio-oedème a été diagnostiqué par des examens de type tomodensitométrie abdominale, échographie, ou en per-opératoire et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'IEC. L'angio-oedème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des douleurs abdominales chez les patients sous IEC (voir rubrique Effets indésirables).

Différences ethniques

Tout comme les autres IEC, le trandolapril peut être moins efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races.

Cela peut s'expliquer par une plus grande fréquence des états de rénine basse chez les hypertendus de race noire.

Risque de toux

Une toux sèche et non productive a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Elle disparaît à l'arrêt du traitement. Si l'administration d'un IEC s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée.
La toux induite par les IEC doit être considérée comme un élément du diagnostic différentiel de la toux.

Hyperkaliémie

Une augmentation de la kaliémie a été observée chez certains patients traités avec un IEC, trandolapril inclus. Les facteurs de risque de développer une hyperkaliémie sont : l'insuffisance rénale, l'aggravation de l'état rénal, l'âge (> 70 ans), le diabète, des évènements intercurrents et en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, la prise concomitante de diurétiques épargneurs potassiques (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium, les patients dont les traitements associés engendrent une augmentation de la kaliémie (l'héparine par exemple). La prise de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut être responsable de troubles du rythme cardiaque graves, parfois mortels. Si la co-prescription de trandolapril et de l'un de ces agents hyperaliémiants est jugée indispensable, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle régulier de la kaliémie doit être réalisé (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Intervention chirurgicale / anesthésie

En cas d'intervention chirurgicale majeure ou lors d'une anesthésie pratiquée avec des agents potentiellement hypotenseurs, les IEC peuvent être à l'origine d'une hypotension éventuellement sévère qui peut être corrigée avec des solutions de remplissage. Si l'interruption du traitement par l'IEC est impossible, les solutions de remplissage doivent être administrées avec prudence.

Rétrécissement aortique / cardiomyopathie hypertrophique

Les IEC doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients porteurs d'un rétrécissement aortique ou d'un obstacle à l'éjection du sang à partir du ventricule gauche.

Neutropénie/ agranulocytose

Des IEC ont dans de très rares cas entraîné une neutropénie/agranulocytose lorsqu'ils étaient administrés à doses élevées et/ou à des patients insuffisants rénaux associant en particulier des maladies des tissus connectifs (par exemple lupus érythémateux disséminé et sclérodermie) avec un traitement immunosuppresseur avec des agents potentiellement leucopéniants. La neutropénie est réversible à l'arrêt du traitement par IEC. Le strict respect des posologies préconisées constitue la meilleure prévention de la survenue de ces événements. Toutefois, si un IEC doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice-risque sera soigneusement mesuré. Un contrôle régulier des leucocytes et des protéines dans l'urine doit être pratiqué chez les patients présentant des collagénoses (par exemple lupus érythémateux disséminé et sclérodermie), en particulier en cas de traitement concomitant par les corticoïdes et les antimétabolites ou par l'allopurinol ou le procaïnamide.

Protéinurie

L'apparition d'une protéinurie est possible, surtout en cas d'insuffisance rénale ou chez les patients recevant de fortes doses d'IEC. Le trandolapril ne doit être administré qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque chez les patients présentant une protéinurie cliniquement importante (plus d'1 g/jour).

Réactions anaphylactoides au cours d'une désensibilisation aux hyménoptères

De rares cas de réaction anaphylactique ayant menacé le pronostic vital ont été rapportés chez des patients ayant reçu des IEC au cours d'une désensibilisation au venin d'hyménoptères. Il est possible de prévenir ces réactions en interrompant temporairement le traitement par les IEC avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoides au cours d'aphérèses des LDL

Dans de rares cas, des patients prenant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec le dextran sulfate ont présenté une réaction anaphylactique ayant menacé leur pronostic vital. Il est possible de prévenir ces réactions en interrompant temporairement le traitement par les IEC avant chaque aphérèse.

Hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (AN69®) chez des patients traités concomitamment par IEC. Chez ces patients il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe de traitement antihypertenseur afin d'éviter cette association.

Diabétiques

Chez les patients diabétiques traités avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, la glycémie doit être étroitement contrôlée pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement).

Interactions

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en association avec les diurétiques épargneurs potassique, les sels de potassium et le lithium (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Contient du lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

Compte-tenu des variations individuelles dans la réaction aux IEC, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée. En particulier en début de traitement, après une augmentation de la dose ou en cas de prise concomitante d'alcool, le trandolapril peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines à un degré faible ou modéré.

Associations déconseillées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

+        Potassium ou diurétiques épargneurs potassiques : Amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène, potassium (sels)

L'administration concomitante de potassium ou de diurétiques épargneurs potassiques augmente le risque d'hyperkaliémie, en particulier dans l'insuffisance rénale. Si cette association s'avère indispensable, une surveillance fréquente de la kaliémie est indispensable.

+        Lithium

Augmentation de la lithiémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). L'utilisation de trandolapril avec le lithium est déconseillée, mais si l'association est indispensable, une surveillance stricte de la lithiémie doit être effectuée.

Associations faisant l'objet de precautions d'emploi

+        Thiazidiques et diurétiques de l'anse

Les patients sous traitement diurétique, en particulier les patients qui ont récemment débuté leur traitement, ou les patients avec une déplétion hydrosodée, peuvent avoir une hypotension artérielle brutale et/ou une insuffisance pré-rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par IEC. Le risque d'épisodes d'hypotension peut être réduit par l'arrêt des diurétiques, par l'augmentation anticipée de la dose de sel et par l'administration de doses initiales réduites d'IEC. La posologie devra ensuite être augmentée avec prudence. Le trandolapril peut atténuer la perte de potassium due aux thiazidiques et aux diurétiques de l'anse.

+        Antihypertenseurs

L'association de trandolapril avec d'autres antihypertenseurs peut potentialiser la réponse anti-hypertensive aux IEC.

+        Antipsychotiques

Une hypotension orthostatique peut survenir en cas d'administration concomitante.

+        Allopurinol, procainamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticostéroides systémiques

En cas d'utilisation concomitante avec les IEC, ils peuvent majorer le risque de leucopénie.

+        Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine ≥ 3 g/jour

Lorsque les IEC sont administrés simultanément avec des AINS (par exemple acide acetylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut survenir. L'utilisation concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale faible au préalable. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être surveillée après initiation de la thérapie concomitante, puis périodiquement ensuite. 

+        Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants)

Bien que les études cliniques ne montrent pas un risque accru d'hypoglycémie chez le patient diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants concomitamment avec un IEC, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez de tels patients. La glycémie doit donc être surveillée de près chez les diabétiques, en particulier au début du traitement ou lors de l'augmentation de la posologie d'un IEC.

+        Antiacides

Une administration concomitante peut entraîner une réduction de l'absorption des IEC. Il faut donc espacer d'au moins deux heures l'administration de trandolapril et des antiacides.

Utilisation de membranes de haut flux en polyacrylonitrile dans l'hémodialyse :

Des réactions anaphylactoïdes à des membranes de haut flux en polyacrylonitrile utilisées dans l'hémodialyse ont été rapportées chez des patients traités avec des IEC. Comme pour d'autres antihypertenseurs de cette classe chimique, cette association doit être évitée lors de la prescription d'IEC à des patients dialysés.

Absence d'interactions avec d'autres médicaments :

Lors d'études sur des volontaires sains, il n'a pas été observé d'interactions pharmacocinétiques lorsque le trandolapril était administré en association avec la digoxine, le furosémide, la nifédipine, le glibenclamide, le propanolol ou la cimétidine. Les propriétés anticoagulantes de la warfarine n'ont pas été affectées après administration concomitante de trandolapril.

On n'a pas observé d'interactions cliniques chez des patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde, lorsque le trandolapril était administré concomitamment avec des thrombolytiques, de l'acide acétylsalicylique, des bêta-bloquants, des antagonistes calciques, des dérivés nitrés, des anticoagulants, des diurétiques ou de la digoxine.