TADALAFIL MYLAN 20 mg cp

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant du tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile ou de l'hypertrophie bénigne de la prostate étaient les suivants : céphalées, dyspepsie, douleurs dorsales et myalgies dont les incidences augmentent avec l'augmentation de la dose de tadalafil.

Les effets indésirables rapportés étaient transitoires et, généralement d'intensité légère ou modérée. La majorité des céphalées rapportées avec Tadalafil Mylan en prise quotidienne surviennent dans les 10 à 30 premiers jours suivant le début du traitement.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés à partir de déclarations spontanées et dans les essais cliniques contrôlés versus placebo (portant sur un total de 8 022 patients traités par tadalafil et de 4 422 patients sous placebo) pour un traitement à la demande et en prise quotidienne de la dysfonction érectile et un traitement en prise quotidienne de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

Convention en matière de fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Très fréquent	Fréquent	Peu fréquent	Rare
Affections du système immunitaire
		Réactions d'hypersensibilité	Œdème de Quincke2
Affections du système nerveux

	Céphalées	Sensations vertigineuses	Accident vasculaire cérébral1 (y compris évènements hémorragiques), syncope, accidents ischémiques transitoires1, migraine2, convulsions2, amnésie transitoire
Affections oculaires
		Vision trouble, sensations décrites comme des douleurs oculaires	Anomalie du champ visuel, œdème des paupières, hyperhémie conjonctivale, neuropathie optique ischémique antérieure non-artéritique (NOIAN)2, occlusion vasculaire rétinienne2
Affections de l'oreille et du labyrinthe
		Acouphènes	Perte soudaine de l'audition
Affections cardiaques1
		Tachycardie, palpitations	Infarctus du myocarde, angor instable2, arythmie ventriculaire2
Affections vasculaires
	Bouffées vasomotrices	Hypotension3, hypertension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
	Congestion nasale	Dyspnée, epistaxis
Affections gastro-intestinales

	Dyspepsie	Douleurs abdominales, vomissements, nausées, reflux gastro- œsophagiens
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
		Éruption cutanée	Urticaire, syndrome de Stevens- Johnson2, dermatite exfoliative2, hyperhidrose (transpiration excessive)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
	Douleurs dorsales, myalgies, douleurs des extrémités
Affections du rein et des voies urinaires
		Hématurie
Affections des organes de reproduction et du sein
		Érections prolongées	Priapisme, hémorragie pénienne, hémospermie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
		Douleurs thoraciques1, œdème des extrémités, fatigue	Œdème facial2, mort subite d'origine cardiaque1,2

1. La plupart des patients présentaient des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

2. Des effets indésirables non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo ont été rapportés lors de la surveillance après commercialisation.

3. Plus souvent rapportée chez les patients prenant du tadalafil et déjà traités par des antihypertenseurs.

Description d'effets indésirables spécifiques

Une légère augmentation de l'incidence des anomalies de l'ECG, principalement une bradycardie sinusale, a été rapportée chez les patients traités par tadalafil en prise quotidienne, par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies de l'ECG n'ont pas été associées à des effets indésirables.

Autres populations particulières

Les données issues des essais cliniques réalisés chez des patients de plus de 65 ans traités par tadalafil

pour une dysfonction érectile ou une hypertrophie bénigne de la prostate sont limitées. Dans les essais cliniques où le tadalafil est pris à la demande pour traiter la dysfonction érectile, des diarrhées ont été signalées plus fréquemment chez les patients de plus de 65 ans. Dans les essais cliniques réalisés chez des patients traités par 5 mg de tadalafil en prise quotidienne pour une hypertrophie bénigne de la prostate, des sensations vertigineuses et des diarrhées ont été signalées plus fréquemment chez les patients de plus de 75 ans.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Avant traitement par Tadalafil Mylan

Le recueil des antécédents médicaux et un examen clinique doivent être réalisés afin de diagnostiquer la dysfonction érectile et d'en déterminer les causes sous-jacentes potentielles avant d'envisager un traitement pharmacologique.

Avant d'instaurer tout traitement de la dysfonction érectile, les médecins doivent prendre en compte l'état cardiovasculaire de leurs patients, l'activité sexuelle s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Le tadalafil est doté de propriétés vasodilatatrices, à l'origine de baisses légères et transitoires de la pression artérielle (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) et, à ce titre, il potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir rubrique Contre-indications).

L'évaluation de la dysfonction érectile doit comporter la recherche d'éventuelles causes sous- jacentes et l'identification d'un traitement adéquat après un examen médical approprié. L'efficacité de tadalafil chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation des bandelettes nerveuses n'est pas connue.

Cardiovasculaires

Des événements cardiovasculaires graves, tels qu'infarctus du myocarde, mort subite d'origine cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accidents ischémiques cérébraux et accidents ischémiques transitoires, douleur thoracique, palpitations et tachycardie ont été rapportés après la commercialisation et/ou lors des essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n'est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à tadalafil, à l'activité sexuelle, à une association de ces facteurs, ou à d'autres facteurs.

Chez certains patients recevant des alpha1 bloquants, l'administration concomitante de tadalafil peut conduire à une hypotension symptomatique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'administration simultanée de tadalafil et de doxazosine n'est donc pas recommandée.

Ophtalmologiques

Des anomalies visuelles et des cas de NOIAN (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) ont été rapportés à la suite de la prise de tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5.Les analyses des données observationnelles suggèrent une augmentation du risque de NOIAN aigüe chez les hommes présentant une dysfonction érectile après administration de tadalafil ou d'autres inhibiteurs de la PDE5. Ce risque peut concerner tous les patients exposés au tadalafil, le patient doit être averti qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter la prise de Tadalafil Mylan et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique Contre-indications).

Diminution ou perte soudaine de l'audition

Des cas de perte soudaine de l'audition ont été rapportés suivant l'utilisation de tadalafil. Bien que des facteurs de risque associés étaient présents dans certains cas (tels que l'âge, un diabète, une hypertension et des antécédents de perte de l'audition), le patient doit être averti qu'en cas de diminution ou perte soudaine de l'audition, il doit arrêter la prise de tadalafil et consulter immédiatement un médecin.

Insuffisance hépatique

Les données cliniques concernant la sécurité d'emploi de tadalafil à dose unique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. Si Tadalafil Mylan est prescrit, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

Priapisme et malformation anatomique du pénis

Les patients ayant des érections d'une durée de 4 heures ou plus doivent être informés qu'il faut chercher une assistance médicale immédiate. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente peuvent en résulter.

Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou la maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).

Utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4

Le tadalafil doit être prescrit avec prudence chez les patients utilisant des inhibiteurs sélectifs du CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) ; une augmentation de l'exposition (AUC) au tadalafil ayant été observée en association avec ces médicaments (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Tadalafil Mylan et autres traitements de la dysfonction érectile

L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'association de tadalafil à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées.

Les patients devront être informés de ne pas recourir à de telles associations avec Tadalafil Mylan. Lactose

Tadalafil Mylan contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une déficience en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Tadalafil Mylan contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».