METOPROLOL ARROW LAB 100 mg cp séc

Grossesse

Le métoprolol ne doit être administré pendant la grossesse ou l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. En général, les bêtabloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui est associé à des retards de croissance, des morts foetales in utero, des avortements spontanés et des naissances prématurées. Une surveillance appropriée de la mère ainsi que du foetus est par conséquent recommandée en cas d'utilisation de métoprolol chez la femme enceinte. Les bêtabloquants sont susceptibles d'entraîner une bradycardie chez le foetus et le nouveau-né. Ainsi, les recommandations ci-dessus doivent être prises en compte au cours du dernier trimestre et au moment de la naissance lors de la prescription de ces médicaments. Le traitement par métoprolol doit être interrompu progressivement 48 à 72 heures avant la date estimée de la naissance. Si cela n'est pas possible, le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance pendant les 48 à 72 premières heures du post-partum à la recherche de signes et symptômes de blocage des bêtarécepteurs (p. ex. complications cardiaques et pulmonaires).

Allaitement

Le métoprolol se concentre dans le lait maternel dans des quantités environ trois fois supérieures à celles retrouvées dans le plasma de la mère. Après administration de doses thérapeutiques du médicament, le risque d'effets indésirables chez le nourrisson allaité semble faible. Cependant, le nourrisson allaité doit faire l'objet d'une surveillance à la recherche des signes de blocage des bêtarécepteurs.

Le vérapamil ne doit pas être administré par voie intraveineuse aux patients traités par bêtabloquants.

Le métoprolol peut exacerber les symptômes d'une maladie vasculaire périphérique (p. ex. claudication intermittente).

Altération sévère de la fonction rénale. Pathologie sévère et aiguë impliquant une acidose métabolique. Association thérapeutique comprenant un digitalique.

Le métoprolol ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance cardiaque latente ou manifeste, à moins que ces patients ne bénéficient d'un traitement concomitant pour cette pathologie. Chez les patients souffrant d'un angor de Prinzmetal, le nombre et la durée des crises d'angor peuvent être majorés en raison de la vasoconstriction coronarienne médiée par les récepteurs alpha. Par conséquent, les bêtabloquants non sélectifs ne doivent pas être utilisés chez ces patients. Les bêtabloquants bêta-1 sélectifs doivent être utilisés avec prudence.

Un traitement bronchodilatateur adéquat doit être administré de manière concomitante en présence d'un asthme bronchique ou d'une autre pneumopathie chronique obstructive. Il peut être nécessaire d'augmenter la dose de bêta-2 stimulant.

Le traitement par métoprolol peut influer sur le métabolisme des glucides ou masquer une hypoglycémie, mais ce risque est plus faible qu'avec les bêtabloquants non sélectifs.

De manière occasionnelle, une perturbation modérée préexistante du temps de conduction auriculoventriculaire peut être exacerbée (avec pour conséquence possible un bloc auriculoventriculaire).

Les bêtabloquants peuvent compliquer le traitement d'une réaction anaphylactique. Le traitement par adrénaline à la dose normale ne produit pas toujours l'effet thérapeutique attendu. Si du métoprolol est administré à un patient présentant un phéochromocytome, un traitement par alphabloquant doit être envisagé.

Toute interruption du traitement par métoprolol doit, si possible, s'effectuer de manière progressive sur une période de 2 semaines. La dose doit être diminuée de manière progressive jusqu'à atteindre la dose la plus faible, qui est de 25 mg (soit la moitié d'un comprimé de 50 mg). Tout au long de cette période, les patients présentant une cardiopathie ischémique connue doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. Le risque d'événements coronariens, notamment de mort subite, peut être élevé lors de l'arrêt d'un traitement par bêtabloquant.

Avant toute intervention chirurgicale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiste que le patient bénéficie d'un traitement par métoprolol. Il est déconseillé d'interrompre le traitement par bêtabloquant chez les patients subissant une intervention chirurgicale. L'instauration en urgence d'un traitement par métoprolol à haute dose chez les patients subissant une intervention chirurgicale non cardiaque doit être évitée. En effet, cela a été associé à un risque de bradycardie, d'hypotension et d'accident vasculaire cérébral, avec notamment une issue fatale chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.

METOPROLOL ARROW LAB 100 mg, comprimé pelliculé sécable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé sécable, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Puisque des vertiges et une fatigue sont susceptibles de survenir lors du traitement par métoprolol, cela doit être pris en compte lors de la réalisation de tâches nécessitant une grande concentration, telles que la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Le métoprolol est un substrat du CYP2D6. Les médicaments inhibant le CYP2D6 peuvent avoir un impact sur la concentration plasmatique en métoprolol. La quinidine, la terbinafine, la paroxétine, la fluoxétine, la sertraline, le célécoxib, la propafénone et la diphénhydramine constituent des exemples d'inhibiteurs du CYP2D6. Lors de la mise en place d'un traitement par l'un de ces médicaments chez des patients traités par métoprolol, il peut être nécessaire de réduire la dose de métoprolol.

Associations avec le métoprolol à éviter

Dérivés de l'acide barbiturique : les barbituriques (études réalisées avec le pentobarbital) induisent le métabolisme du métoprolol dans une mesure négligeable par induction enzymatique.

Propafénone : lors de l'instauration d'un traitement par propafénone chez quatre patients déjà traités par métoprolol, les concentrations plasmatiques en métoprolol ont été multipliées par deux à cinq, et deux patients ont présenté des effets indésirables typiques du métoprolol. Cette interaction a été confirmée dans une étude impliquant huit sujets sains. Elle est probablement due au fait que la propafénone, comme la quinidine, inhibe le métabolisme du métoprolol par l'intermédiaire du cytochrome P450 2D6. Cette association est probablement difficile à gérer en raison du fait que la propafénone dispose également de propriétés bêtabloquantes.

Vérapamil : en association avec des bêtabloquants, le vérapamil peut entraîner une bradycardie et une hypotension (phénomène décrit pour l'aténolol, le propranolol et le pindolol). Le vérapamil et les bêtabloquants présentent des propriétés inhibitrices sur la conduction auriculoventriculaire et le fonctionnement du noeud sinusal qui s'additionnent.

Associations avec le métoprolol susceptibles de nécessiter un ajustement posologique

Amiodarone : un rapport de cas indique que les patients traités par amiodarone peuvent développer une bradycardie sinusale sévère en cas de traitement concomitant par métoprolol. L'amiodarone dispose d'une demi-vie extrêmement longue (environ 50 jours), ce qui signifie que des interactions peuvent se produire longtemps après l'arrêt de ce médicament.

Antiarythmiques de classe I : les antiarythmiques de classe I et les bêtabloquants présentent des effets inotropes négatifs qui s'additionnent et sont susceptibles d'entraîner des réactions indésirables hémodynamiques graves chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche. Cette association doit également être évitée en cas de « maladie du noeud sinusal » et de conduction AV pathologique. C'est avec le disopyramide que cette interaction est la mieux décrite.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens/antirhumatismaux (AINS) : les anti-inflammatoires du type AINS contrent l'effet antihypertenseur des bêtabloquants. Des études ont principalement été réalisées avec l'indométacine. On pense que cette interaction ne se produit pas avec le sulindac. Il n'a pas été possible de mettre en évidence une telle interaction dans une étude portant sur le diclofénac.

Diphénhydramine : la diphénhydramine divise (par 2,5) la clairance du métoprolol en alpha-hydroxymétoprolol via le CYP2D6 chez les patients présentant une hydroxylation rapide. En même temps, les effets du métoprolol sont majorés.

Digitaliques : les digitaliques en association avec les bêtabloquants peuvent augmenter le temps de conduction auriculoventriculaire et provoquer une bradycardie.

Diltiazem : le diltiazem et les bêtabloquants présentent des propriétés inhibitrices sur la conduction auriculoventriculaire et le fonctionnement du noeud sinusal qui s'additionnent. Des cas de bradycardie importante (rapports de cas) ont été observés lors de l'association de métoprolol et de diltiazem.

Adrénaline : il existe une dizaine de rapports de cas portant sur l'hypertension artérielle sévère et la bradycardie chez des patients traités avec des bêtabloquants non sélectifs (notamment pindolol et propranolol) et ayant reçu de l'adrénaline. Ces observations cliniques ont été confirmées dans des études menées sur des sujets sains. Il a également été suggéré que l'adrénaline, utilisée en complément d'anesthésiques locaux, pouvait entraîner ces réactions en cas d'administration intravasculaire. Ce risque devrait être considérablement plus faible avec les bêtabloquants cardiosélectifs.

Phénylpropanolamine : la phénylpropanolamine (noréphédrine) administrée sous forme de doses uniques de 50 mg est susceptible d'augmenter la pression artérielle diastolique jusqu'à des niveaux pathologiques chez les sujets sains. Le propranolol contre généralement l'augmentation de la pression artérielle engendrée par la phénylpropanolamine. Cependant, les bêtabloquants peuvent déclencher des réactions hypertensives paradoxales chez les patients prenant de fortes doses de phénylpropanolamine. Quelques cas de crises hypertensives survenant au cours d'un traitement par phénylpropanolamine en monothérapie ont été décrits.

Quinidine : la quinidine inhibe le métabolisme du métoprolol chez les patients présentant une hydroxylation rapide (un peu plus de 90 % de la population suédoise), ce qui entraîne une augmentation brutale des concentrations plasmatiques et une majoration du blocage des bêtarécepteurs. Une interaction similaire est susceptible de se produire avec d'autres bêtabloquants métabolisés par la même enzyme (cytochrome P450 2 D6).

Clonidine : la réaction hypertensive observée lors de l'arrêt brutal de la clonidine peut être favorisée par les bêtabloquants. Si un traitement combiné comprenant de la clonidine doit être interrompu, la prise du bêtabloquant doit être arrêtée plusieurs jours avant celle de la clonidine.

Rifampicine : la rifampicine peut induire le métabolisme du métoprolol, entraînant une réduction des concentrations plasmatiques.

Les patients traités de manière concomitante par métoprolol et d'autres bêtabloquants (p. ex. gouttes ophtalmiques) ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. Les agents anesthésiques volatils majorent les effets cardiodépresseurs chez les patients traités par bêtabloquants. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose des antidiabétiques oraux chez les patients bénéficiant d'un traitement par bêtabloquants. La concentration plasmatique du métoprolol est susceptible d'augmenter en cas d'administration concomitante de cimétidine ou d'hydralazine.