MALOCIDE 50 mg cp

Contraception chez les femmes et les hommes en âge de procréer

En raison du risque potentiel de génotoxicité de la pyriméthamine (voir rubrique Données de sécurité préclinique « Données de sécurité préclinique »), il est recommandé d'utiliser une contraception efficace, pendant le traitement ainsi que suivant la fin de celui-ci :

•     Pendant 7 mois suivant la fin de celui-ci chez les femmes en âge de procréer.

•     Pendant 4 mois chez les hommes en âge de procréer

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène de la pyriméthamine et un risque potentiel de génotoxicité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).Il existe  des données limitées sur l'utilisation de pyriméthamine pendant la grossesse ne permettant pas de conclure sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique.

Compte-tenu du risque potentiel génotoxique et tératogène issu des données animales et de l'activité inhibitrice du métabolisme de l'acide folinique, MALOCIDE ne doit pas être utilisé pendant le1^er trimestre de la grossesse, sauf si les bénéfices sont supérieurs aux risques. En effet, les risques potentiels associés à l'utilisation de MALOCIDE au premier trimestre doivent être évalués au regard du risque de fausse couche et de malformation foetale dues à l'infection par Toxoplasma gondii.

En revanche, au 2^ème et 3^ème trimestres, le traitement ne doit jamais être différé dans la mesure où il existe un risque de transmission transplacentaire de Toxoplasma gondii au foetus, sous réserve que les bénéfices du traitement soient supérieurs aux risques.

En cas d'utilisation du Malocide pendant la grossesse, considérant les risques potentiels décrits, une surveillance prénatale est conseillée.

Compte tenu de son activité anti-folinique, les femmes enceintes recevant du MALOCIDE, doivent recevoir simultanément un supplément d'acide folinique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Allaitement

La pyriméthamine passe dans le lait maternel. En raison de son risque potentiel génotoxique, l'allaitement est contre-indiqué pendant la durée du traitement et jusqu'à 25 jours suivant l'arrêt de celui-ci.

Fertilité

Dans la littérature, des études chez l'animal ont rapporté un effet de la pyriméthamine sur la fertilité masculine (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Cependant, les données sont insuffisantes pour déterminer le risque de la pyriméthamine sur la fertilité chez l'Homme.

Une administration de folinate de calcium doit être faite simultanément (à raison de 25 mg, 3 fois par semaine) pour prévenir un déficit en acide folinique sous l'action de la pyriméthamine à fortes doses quotidiennes.

Une numération sanguine doit être effectuée 2 fois par semaine pendant tout le traitement.

Eviter, dans la mesure du possible, l'administration simultanée de médicaments inhibant le métabolisme de l'acide folique (à l'exception de l'autre antiprotozoaire associé dans le traitement).

Au cours du traitement :

·         Des cas de leucoencéphalopathie ont été signalés chez des patients traités par la pyriméthamine. Un traitement concomitant par l'acide folinique doit être mis en place dès instauration du traitement par la pyriméthamine. En cas d'apparition de symptômes évocateurs de leucoencéphalopathie, tels que des troubles du langage et/ou de la compréhension, des troubles moteurs, des troubles sensitifs, des troubles psychiques (à caractère de confusion mentale, d'une détérioration intellectuelle, des modifications de la personnalité, …). Le traitement doit être arrêté et le patient doit consulter immédiatement son médecin.

·         Des troubles digestifs tels qu'une perte d'appétit, des nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales, peuvent être des signes inauguraux d'un surdosage. En cas de suspicion de surdosage, il convient de vérifier la posologie et surveiller le patient (voir rubrique Surdosage). Dans tous les cas, la posologie ne doit pas dépasser 100 mg par jour, soit deux comprimés par jour.

En raison du risque potentiel de génotoxicité de la pyriméthamine (voir rubrique Données de sécurité préclinique), chez les hommes et les femmes en âge de procréer, une contraception efficace est recommandée pendant le traitement et après l'arrêt de celui-ci (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l'amidon de blé) et est donc peu susceptible d'entraîner des problèmes en cas de maladie coeliaque.

Un comprimé ne contient pas plus de 8,35 microgrammes de gluten.

Ce médicament ne doit pas être administré en cas d'allergie au blé (différente de la maladie coeliaque).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Didanosine

Diminution de l'absorption digestive de la pyriméthamine en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI).

Prendre la pyriméthamine à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).

+ Triméthoprime (seul ou associé)

Anémie mégaloblastique, plus particulièrement à fortes doses des deux substances (déficit en acide folique par l'association de deux 2-4 diaminopyrimidines).

Contrôles réguliers de l'hémogramme et association d'un traitement par l'acide folinique (injections IM régulières).

+ Zidovudine

Augmentation de la toxicité hématologique par inhibition additive de la dihydrofolate réductase.

Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.

+ Metformine

Augmentation des concentrations plasmatiques de la metformine en raison de l'inhibition des transporteurs rénaux (OCT2 et MATE) par la pyriméthamine. Les conséquences cliniques ne sont pas identifiées à ce jour. Une surveillance de la glycémie est conseillée en cas de changement de traitement chez un patient diabétique.