KYNTHEUM

Principes actifs : Brodalumab

Les gammes de produits

KYNTHEUM 210 mg sol inj SC

Remboursable

Sur prescription seulement

Psoriasis en plaques modéré à sévère

Forme :

Solution injectable SC

Catégories :

Immunologie, Immunosuppresseurs, Inhibiteurs de l'interleukine, Brodalumab

Principes actifs :

Brodalumab

Posologie Contre-indications Effets indésirables Grossesse & Allaitement Mise en garde Voir plus

Posologie pour KYNTHEUM 210 mg sol inj SC

Indications

Psoriasis en plaques modéré à sévère

Posologie

Adulte de plus de 18 ans . Traitement initial (semaine 0,1 et 2). Psoriasis en plaques modéré à sévère. Voie SC (implicite)
210 mg 1 fois par semaine en injection SC pendant 3 semaines. ou 1 seringue préremplie 1 fois par semaine en injection SC pendant 3 semaines. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte de plus de 18 ans . Traitement d'entretien. Psoriasis en plaques modéré à sévère. Voie SC
210 mg 1 fois tous les 2 semaines en injection SC. ou 1 seringue préremplie 1 fois tous les 2 semaines en injection SC. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Administration

Voie SC

Recommandations patient

ARRETER LE TRAITEMENT ET INFORMER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- crampes abdominales et douleurs, diarrhée, perte de poids ou présence de sang dans les selles;
- difficulté à respirer ou à avaler, vertiges ou étourdissements, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, démangeaison sévère de la peau, avec des tâches rouges ou des protubérances;
- fièvre, symptômes pseudo-grippaux, sueurs nocturnes, sensation de fatigue ou d'essoufflement, toux persistante, peau chaude, rouge et douloureuse ou éruption cutanée douloureuse avec cloques.
INFORMER LE MEDECIN en cas de sentiment de déprime, d'anxiété, idées suicidaires ou sautes d'humeur inhabituelles.
FEMMES EN AGE DE PROCREER : utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement.

Contre-indications pour KYNTHEUM 210 mg sol inj SC

Exacerbation de maladie de Crohn
Infection sévère
Infection active
Tuberculose active
Lésion cutanée
Patient de moins de 15 ans
Allaitement
Absence de contraception féminine efficace
Patient de 15 à 18 ans
Grossesse

Effets indésirables pour KYNTHEUM 210 mg sol inj SC

Niveau d’apparition des effets indésirables

Très fréquent

Infection

Fréquent

Céphalée

Dermatophytie

Diarrhée

Fatigue

Grippe

Myalgie

Arthralgie

Candidose

Réaction au site d'injection

Nausée

Douleur oropharyngée

Peu fréquent

Conjonctivite

Neutropénie

Infection grave

Rare

Réaction anaphylactique

Inconnu

Bronchite

Candidose buccale

Candidose cutanée

Candidose génitale

Eczéma marginé de Hébra

Infection des voies aériennes supérieures

Infection urinaire

Pharyngite

Pityriasis versicolor

Rhinopharyngite

Sinusite

Ecchymose au site d'injection

Candidose oesophagienne

Hémorragie au site d'injection

Prurit au site d'injection

Infection fongique

Coccidioïdomycose

Tinea pedis

Douleur au site de l'injection

Erythème au site de l'injection

Teigne

Meningite à cryptocoques

Anticorps anti-brodalumab

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : arthralgie (4,6 %), céphalée (4,3 %), fatigue (2,6 %), diarrhée (2,2 %) et douleur oropharyngée (2,1 %).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans les essais cliniques et déclarés depuis la mise sur le marché du produit (Tableau 1) sont présentés par classe de systèmes d'organes (SOC) selon la classification MedDRA. Au sein de chaque SOC, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. De plus, la catégorie de fréquence correspondante à chaque effet indésirable est basée sur la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1: Liste des effets indésirables observés dans les essais cliniques et déclarés depuis la mise sur le marché du produit

Description de certains effets indésirables

Maladie inflammatoire de l'intestin

De nouveaux cas ou des exacerbations de maladie inflammatoire de l'intestin (incluant maladie de Crohn et rectocolite hémorragique) ont été rapportés avec les inhibiteurs de l'IL-17 (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Infections

Au cours des 12 semaines de la phase contrôlée versus placebo des essais cliniques menés dans le traitement du psoriasis en plaques, des infections ont été rapportées chez 28,2 % des patients traités par le brodalumab, contre 23,4 % des patients recevant le placebo. La majorité des infections concernait des cas de rhinopharyngite, d'infection des voies aériennes supérieures, de pharyngite, d'infections de l'appareil urinaire, de bronchite, grippe et sinusite, qui n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. Des infections graves ont été observées chez 0,5 % des patients traités par le brodalumab et chez 0,1 % des patients recevant le placebo. Un nombre élevé d'infections fongiques, notamment de candidoses cutanées et des muqueuses non graves, a été observé dans le groupe recevant le brodalumab comparé au groupe recevant le placebo (2,5 % contre 1,0 %, respectivement).

Jusqu'à la semaine 52, le taux d'événements par 100 patients-années pour les infections était de 134,7 dans le groupe recevant le brodalumab et de 124,1 dans le groupe recevant l'ustékinumab. Le taux d'événements par 100 patients-années pour les infections graves était de 2,4 dans le groupe recevant le brodalumab et de 1,2 dans le groupe recevant l'ustékinumab.

Un cas grave de méningite à cryptocoque et un cas grave d'infection à coccidioïdes ont été observés dans les essais cliniques (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Neutropénie

Au cours des 12 semaines de la phase contrôlée versus placebo des essais cliniques, des cas de neutropénie ont été rapportés chez 0,9 % des patients traités par le brodalumab, contre 0,5 % des patients recevant le placebo. La plupart des cas de neutropénie associée au brodalumab étaient d'intensité légère, transitoire et réversible.

Des cas de neutropénie de grade 3 (< 1,0 x 109/L à 0,5 x 109/L) ont été rapportés chez 0,5 % des patients recevant le brodalumab, contre aucun des patients recevant l'ustékinumab ou le placebo. Aucun cas de neutropénie de grade 4 (< 0,5 x 109/L) n'a été rapporté chez les patients recevant le brodalumab ou le placebo contre 0,2 % des patients recevant l'ustékinumab. Aucune infection grave n'a été associée à ces neutropénies.

Immunogénicité

Des anticorps dirigés contre le brodalumab sont apparus chez 2,2 % (88/3935) des patients traités par le brodalumab jusqu'à 52 semaines au cours des essais cliniques dans le psoriasis (0,3 % des patients présentaient des anticorps anti-brodalumab à l'inclusion). Parmi ces patients, aucun ne présentait d'anticorps neutralisants.

Aucune preuve de modification du profil pharmacocinétique, de la réponse clinique ni du profil de sécurité n'a été associée au développement d'anticorps anti-brodalumab.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Grossesse et allaitement pour le KYNTHEUM 210 mg sol inj SC

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du brodalumab chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

L'IgG2 humaine est connue pour traverser la barrière placentaire. Le brodalumab étant une IgG2 humaine, il peut donc être transmis de la mère au fœtus. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Kyntheum pendant la grossesse.

Le métabolisme du brodalumab chez le nourrisson étant inconnu, le rapport bénéfice/risque de l'exposition du nourrisson à des vaccins vivants après une exposition à Kyntheum pendant le troisième trimestre de la grossesse doit être évalué avec un médecin.

Allaitement

On ne sait pas si le brodalumab est excrété dans le lait maternel. Le brodalumab est un anticorps monoclonal, il est probable qu'il soit présent dans le colostrum (premier lait) et à de faibles concentrations par la suite.

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Kyntheum doit être prise en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant par rapport au bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet du brodalumab sur la fertilité chez l'homme. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur les organes reproducteurs mâles et femelles, ni sur le nombre, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Mise en garde pour KYNTHEUM 210 mg sol inj SC

Mise en garde

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Maladie inflammatoire de l'intestin (incluant maladie de Crohn et rectocolite hémorragique)

De nouveaux cas ou des exacerbations de maladie inflammatoire de l'intestin ont été rapportés avec les inhibiteurs de l'IL-17. Par conséquent, le brodalumab n'est pas recommandé chez les patients présentant une maladie inflammatoire de l'intestin (voir rubrique Effets indésirables). Si un patient développe des signes et symptômes de maladie inflammatoire de l'intestin, ou en cas d'exacerbation d'une maladie inflammatoire de l'intestin pré-existante, le traitement doit être interrompu et une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place.

Comportements et idées suicidaires

Des cas de comportements et d'idées suicidaires, comprenant des cas de suicide, ont été rapportés chez des patients traités par le brodalumab. La majorité des patients présentant un comportement suicidaire avait des antécédents de dépression et/ou de comportements ou d'idées suicidaires. Aucune relation de cause à effet n'a été établie entre le traitement par le brodalumab et le risque accru de comportements et d'idées suicidaires.

Les risques et les bénéfices du traitement par le brodalumab doivent être évalués attentivement chez les patients présentant des antécédents de dépression et/ou de comportements ou d'idées suicidaires ainsi que chez les patients qui développent ce type de symptômes. Les patients, soignants et proches doivent être informés de la nécessité d'être attentifs à l'apparition ou à l'exacerbation d'une dépression, d'idées suicidaires, d'anxiété ou d'autres changements d'humeur, et de contacter leur professionnel de santé le cas échéant. Si un patient présente de nouveaux symptômes de dépression et/ou des idées ou des comportements suicidaires, ou une aggravation de ceux-ci, il est recommandé d'arrêter le traitement.

Réactions d'hypersensibilité

De rares cas de réactions anaphylactiques ont été signalés depuis la mise sur le marché du produit. En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, ou de toute autre réaction allergique grave, l'administration du brodalumab doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré.

Infections

Le brodalumab peut augmenter le risque d'infections.

Au cours des 12 semaines de la phase contrôlée versus placebo des essais cliniques chez des patients atteints de psoriasis, des infections graves ont été observées chez 0,5 % des patients traités par le brodalumab (voir rubrique Effets indésirables).

L'utilisation du brodalumab chez les patients ayant une infection chronique ou des antécédents d'infections récidivantes doit être envisagée avec précaution. Il convient d'informer les patients de la nécessité de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une infection. En cas d'infection grave, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le brodalumab ne doit pas être administré avant guérison de l'infection.

Le brodalumab ne doit pas être administré aux patients ayant une tuberculose active. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant l'instauration du traitement chez les patients présentant une tuberculose latente.

Vaccinations

Avant l'instauration du traitement, il est recommandé de s'assurer que les patients sont à jour de leurs vaccinations conformément aux recommandations vaccinales locales. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps que le brodalumab (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). On ne dispose d'aucune donnée sur la réponse à des vaccins vivants, sur le risque d'infection, ni sur la transmission d'infections après l'administration de vaccins vivants chez les patients traités par le brodalumab.

Vaccination de nourrissons

La vaccination de nourrissons exposés au brodalumab pendant le troisième trimestre de la grossesse avec des vaccins vivants doit faire l'objet d'une discussion avec un médecin (voir aussi rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

Traitement immunosuppresseur concomitant

La sécurité et l'efficacité du brodalumab associé à des immunosuppresseurs, incluant les traitements biologiques, ou la photothérapie n'ont pas été évaluées.

Précautions d'emploi

Maladie inflammatoire de l'intestin

Antécédent de dépression

Antécédent de comportement suicidaire

Antécédent d'idée suicidaire

Dépression

Comportement suicidaire

Idée suicidaire

Réaction anaphylactique

Réaction allergique

Infection chronique

Antécédent d'infection chronique

Traitement immunosuppresseur

Photothérapie

Insuffisant rénal

Insuffisant hépatique

Patiente en âge de procréer

Aptitude à conduire

Kyntheum n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Interaction avec d'autre médicaments

Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en même temps que le brodalumab (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

La formation d'enzymes du CYP450 peut être altérée par l'augmentation des taux de certaines cytokines (p. ex. IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, IFN) au cours d'une inflammation chronique. Bien que l'interleukine (IL)-17A et IL-17RA ne semblent pas jouer de rôle dans la régulation des enzymes du CYP450, l'effet du brodalumab sur l'activité du CYP3A4/3A5 a été évalué lors d'une étude d'interaction.

Chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, une dose unique de 210 mg de brodalumab en injection sous-cutanée a augmenté de 24 % l'exposition au midazolam, un substrat du CYP3A4/3A5. Compte tenu de la marge thérapeutique du midazolam, aucun ajustement posologique des substrats du CYP3A4/3A5 n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec le brodalumab.