IRBESARTAN ZYDUS 300 mg cp

Grossesse

Les donne´es e´pide´miologiques disponibles concernant le risque de malformation apre`s exposition aux IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation conge´nitale ne peut e^tre exclue. Il n'existe pas d'e´tudes e´pide´miologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit conside´re´ comme essentiel, il est recommande´ de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un me´dicament ayant un profil de se´curite´ e´tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit e^tre arre^te´ imme´diatement et si ne´cessaire un traitement alternatif sera de´bute´.

L'exposition aux ARAII au cours des 2^{e`me</sup> et3<sup>e`me} trimestres de la grossesse est connue pour entrainer une foetotoxicite´ (diminution de la fonction re´nale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du cra^ne) et une toxicite´ chez le nouveau-ne´ (insuffisance re´nale, hypotension, hyperkalie´mie). (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

En cas d'exposition aux ARAII a` partir du 2<sup>e`me</sup> trimestre de la grossesse il est recommande´ de faire une e´chographie foetale afin de ve´rifier la fonction re´nale et les os de la vou^te du cra^ne.
Les nouveau-ne´s de me`re traite´e par un ARAII doivent e^tre surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Allaitement

Aucune information n'e´tant disponible concernant l'utilisation de IRBESARTAN ZYDUS au cours de l'allaitement, IRBESARTAN ZYDUS n'est pas recommande´. Il est conseille´ d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de se´curite´ mieux e´tabli au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-ne´s et des pre´mature´s.

On ignore si l'irbesartan et ses me´tabolites sont excre´te´s dans le lait chez la femme. Les donne´es pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montre´ que l'irbesartan et ses me´tabolites sont excre´te´s dans le lait (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Fertilité

L'irbesartan n'a pas pre´sente´ d'effets sur la fertilite´ des rats traite´s et leurs descendances jusqu'aux doses entrainant les premiers signes de toxicite´ parentale (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Hypovole´mie

Une hypotension symptomatique, en particulier apre`s la premie`re dose, peut survenir chez les patients pre´sentant une de´ple´tion sode´e et/ou une hypovole´mie secondaire a` un traitement diure´tique intensif, une alimentation hyposode´e, une diarrhe´e ou des vomissements. Ces anomalies doivent e^tre corrige´es avant l'administration de IRBESARTAN ZYDUS.

Hypertension arte´rielle re´novasculaire

Il existe un risque accru d'hypotension se´ve`re et d'insuffisance re´nale lorsque des patients pre´sentant une ste´nose bilate´rale de l'arte`re re´nale ou une ste´nose arte´rielle re´nale sur rein fonctionnel unique, rec¸oivent des me´dicaments qui agissent sur le syste`me re´nine- angiotensine-aldoste´rone. Bien que cela n'ait pas e´te´ documente´ avec IRBESARTAN ZYDUS, un phe´nome`ne similaire est a` pre´voir avec les antagonistes des re´cepteurs de l'angiotensine-II.

Insuffisance re´nale et transplantation re´nale

Quand IRBESARTAN ZYDUS est utilisé´ chez les patients pre´sentant une alte´ration de la fonction re´nale, un contro^le pe´riodique du potassium et de la cre´atinine se´riques est recommandé´. Aucune expe´rience n'est disponible concernant l'utilisation de IRBESARTAN ZYDUS chez les patients ayant eu une transplantation re´nale re´cente.

Patients hypertendus diabe´tiques de type 2 ayant une atteinte re´nale

Dans une analyse faite sur une e´tude mene´e chez des patients ayant une atteinte re´nale avance´e, les effets de l'irbe´sartan a` la fois sur les e´ve´nements re´naux et cardiovasculaires n'ont pas e´te´ uniformes a` travers tous les sous-groupes. En particulier, ils sont apparus moins favorables chez les femmes et chez les patients non-blancs (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Double blocage du syste`me re´nine-angiotensine-aldoste´rone (SRAA)

Il est e´tabli que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des re´cepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkalie´mie et d'alte´ration de la fonction re´nale (incluant le risque d'insuffisance re´nale aigue¨). En conse´quence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé´ (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Ne´anmoins, si une telle association est conside´re´e comme absolument ne´cessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spe´cialiste et avec un contro^le e´troit et fre´quent de la fonction re´nale, de l'ionogramme sanguin et de la pression arte´rielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas e^tre associe´s chez les patients atteints d'une ne´phropathie diabe´tique.

Hyperkalie´mie

Comme avec les autres me´dicaments agissant sur le syste`me re´nine-angiotensine- aldoste´rone, une hyperkalie´mie peut survenir au cours d'un traitement par IRBESARTAN ZYDUS, en particulier en pre´sence d'une insuffisance re´nale, d'une prote´inurie ave´re´e lie´e a` une atteinte re´nale due au diabe`te, et/ou d'une insuffisance cardiaque. Un contro^le rapproche´ du potassium se´rique chez ces patients a` risque est recommande´ (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Hypoglycémie

IRBESARTAN ZYDUS peut induire une hypoglycémie, en particulier chez les patients diabétiques. Chez les patients traités par insuline ou antidiabétiques, une surveillance appropriée de la glycémie doit être envisagée ; un ajustement de la dose d'insuline ou des antidiabétiques peut être nécessaire lorsque cela est indiqué (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Angioedème intestinal

Des angioedèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II y compris irbésartan (voir rubrique Effets indésirables). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioedème intestinal est diagnostiqué, IRBESARTAN ZYDUS doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en oeuvre jusqu'à disparition complète des symptômes.

Lithium

L'association du lithium et de IRBESARTAN ZYDUS est de´conseille´e (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ste´nose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulie`re est indique´e chez les patients souffrant de ste´nose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldoste´ronisme primaire

Les patients avec hyperaldoste´ronisme primaire ne re´pondent ge´ne´ralement pas aux me´dicaments antihypertenseurs agissant par l'interme´diaire de l'inhibition du syste`me re´nine-angiotensine. En conse´quence, l'utilisation de IRBESARTAN ZYDUS n'est pas recommande´e.

Général

Chez les patients dont la tonicite´ vasculaire et la fonction re´nale de´pendent de fac¸on pre´dominante de l'activite´ du syste`me re´nine-angiotensine-aldoste´rone (par exemple les patients pre´sentant une insuffisance cardiaque congestive se´ve`re ou une maladie re´nale sous-jacente, y compris une ste´nose des arte`res re´nales), le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des re´cepteurs de l'angiotensine-II agissant sur ce syste`me a e´te´ associe´ a` une hypotension aigue¨, une azote´mie, une oligurie ou, rarement, a` une insuffisance re´nale aigue¨ (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Comme avec n'importe quels agents antihypertenseurs, une baisse brutale de la pression arte´rielle chez des patients porteurs d'une cardiopathie ische´mique ou d'une maladie cardiovasculaire ische´mique pourrait entrai^ner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire ce´re´bral.

Comme observe´ avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l'irbe´sartan et les autres antagonistes de l'angiotensine semblent moins efficaces pour baisser la pression arte´rielle chez les sujets noirs par rapport aux sujets non-noirs, probablement a` cause d'une plus forte pre´valence d'un taux de re´nine bas dans la population hypertendue noire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Grossesse

Les inhibiteurs des re´cepteurs de l'angiotensine II (ARAII) dont IRBESARTAN ZYDUS ne doivent pas e^tre de´bute´s au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit conside´re´ comme essentiel, il est recommande´ de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un me´dicament ayant un profil de se´curite´ e´tabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit e^tre arre^te´ imme´diatement et si ne´cessaire un traitement alternatif sera de´bute´ (voir rubriques Contre-indications et Fertilité, grossesse et allaitement).

Lactose

IRBESARTAN ZYDUS 300 mg comprimés pelliculés contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Population pédiatrique

L'irbe´sartan a e´te´ e´tudie´ dans des populations pe´diatriques de 6 a` 16 ans mais les donne´es actuelles sont insuffisantes pour supporter une extension d'utilisation chez l'enfant jusqu'a` ce que des donne´es comple´mentaires soient disponibles (voir rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

En se basant sur ses proprie´te´s pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbe´sartan affecte cette aptitude. Lors de la conduite de ve´hicules ou l'utilisation de machines, il devra e^tre pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors du traitement.

Diure´tiques et autres antihypertenseurs

D'autres agents antihypertenseurs peuvent augmenter les effets hypotenseurs de l'irbe´sartan. Cependant IRBESARTAN ZYDUS a e´te´ associe´ sans proble`me a` d'autres antihypertenseurs tels que des be^tabloquants, des antagonistes calciques a` longue dure´e d'action et des diure´tiques thiazidiques. Un traitement ante´rieur par des diure´tiques a` une dose e´leve´e peut provoquer une hypovole´mie et un risque d'hypotension lorsqu'un traitement par IRBESARTAN ZYDUS est mis en route (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Produits contenant de l'aliskiren ou un IEC

Les donne´es issues des essais cliniques ont montre´ que le double blocage du syste`me re´nine-angiotensine-aldoste´rone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion , d'antagonistes des re´cepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associe´ a` une fre´quence plus e´leve´e d'e´ve´nements inde´sirables tels que l'hypotension, l'hyperkalie´mie et l'alte´ration de la fonction re´nale (incluant l'insuffisance re´nale aigue¨) en comparaison a` l'utilisation d'un seul me´dicament agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Supple´mentation en potassium ou diure´tiques e´pargneurs de potassium

En vertu de l'expe´rience acquise avec les autres substances intervenant dans le syste`me re´nine-angiotensine, l'administration concomitante de IRBESARTAN ZYDUS avec des diure´tiques d'e´pargne potassique, une supple´mentation en potassium, des sels de re´gime contenant du potassium ou d'autres me´dicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium se´rique (par exemple he´parine) peut entrai^ner une e´le´vation de la kalie´mie, et donc n'est pas recommande´e (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Lithium

Des augmentations re´versibles des concentrations se´riques et de la toxicite´ du lithium ont e´te´ rapporte´es avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont e´te´ tre`s rarement rapporte´s avec l'irbe´sartan. Par conse´quent, cette association est de´conseille´e (voir
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Si l'association se re´ve`le ne´cessaire, une surveillance stricte de la lithe´mie est recommande´e.

Anti-inflammatoires non ste´roi¨diens

Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administre´s simultane´ment avec des anti-inflammatoires non ste´roi¨diens (c'est-a`-dire les inhibiteurs se´lectifs de la cyclo-oxyge´nase de type 2 (COX-2), l'acide ace´tylsalicylique (> 3 g/jour) et les anti-inflammatoires non ste´roi¨diens non se´lectifs), une atte´nuation de l'effet antihypertenseur de l'irbésartan peut se produire.

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non ste´roi¨diens non se´lectifs peut accroi^tre le risque de de´te´rioration de la fonction re´nale, avec une possibilite´ d'insuffisance re´nale aigue¨, et une augmentation du potassium se´rique en particulier chez les patients pre´sentant une fonction re´nale pre´alablement alte´re´e. L'association devra e^tre administre´e avec prudence, en particulier chez les personnes a^ge´es. Les patients devront e^tre correctement hydrate´s et une surveillance de la fonction re´nale devra e^tre envisage´e apre`s l'initiation de l'association the´rapeutique, puis pe´riodiquement.

Répaglinide

L'irbésartan a le potentiel d'inhiber l'OATP1B1. Dans une étude clinique, il a été rapporté que l'irbésartan augmentait la Cmax et l'ASC du répaglinide (substrat de l'OATP1B1) de 1,8 fois et 1,3 fois, respectivement, lorsqu'il était administré 1 heure avant le répaglinide. Dans une autre étude aucune interaction pharmacocinétique pertinente n'a été rapportée lorsque les deux médicaments étaient administrés conjointement. Par conséquent, une adaptation de dose du traitement antidiabétique tel que le répaglinide peut être nécessaire (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Autres informations sur les interactions de l'irbe´sartan

Dans les e´tudes cliniques, la pharmacocine´tique de l'irbe´sartan n'a pas e´te´ modifie´e par l'administration simultane´e d'hydrochlorothiazide. L'irbe´sartan est principalement me´tabolise´ par le CYP2C9 et dans une moindre mesure par glucuronidation. Il n'a pas e´te´ observe´ d'interactions pharmacocine´tique et pharmacodynamique significatives quand l'irbe´sartan a e´te´ administre´ simultane´ment avec la warfarine, un me´dicament me´tabolise´ par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la pharmacocine´tique de l'irbe´sartan n'ont pas e´te´ e´value´s. La pharmacocine´tique de la digoxine n'a pas e´te´ alte´re´e par l'administration simultane´e d'irbe´sartan.