DILTIAZEM LP SANDOZ 200 mg gélule LP

Grossesse

Les données actuelles sur l'utilisation du diltiazem pendant la grossesse sont très limitées. Le diltiazem a montré avoir un effet tératogène dans certaines espèces animales (rat, souris, lapin). L'utilisation de DILTIAZEM SANDOZ n'est donc pas recommandée pendant la grossesse et également chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement

Le diltiazem est retrouvé à des concentrations très faibles dans le lait maternel. L'allaitement doit être évité pendant la prise de ce médicament. Si l'utilisation du diltiazem est considérée comme médicalement indispensable, l'alimentation du nourrisson devra être réalisée par une méthode alternative.

Une surveillance doit être exercée chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire gauche, une bradycardie (risque de majoration), un bloc auriculo-ventriculaire du 1^er degré à l'électrocardiogramme (risque de majoration et, exceptionnellement de bloc complet).

Des cas d'insuffisance rénale aiguë secondaire à une diminution de la perfusion rénale ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie cardiaque existante, en particulier une fonction ventriculaire gauche réduite, une bradycardie sévère ou une hypotension sévère. Une surveillance étroite de la fonction rénale est conseillée.

Chez les sujets âgés, les patients insuffisants rénaux et les patients insuffisants hépatiques, les concentrations plasmatiques de diltiazem peuvent être augmentées. Il est recommandé d'être particulièrement attentif aux contre-indications et précautions d'emploi et d'exercer une surveillance attentive, en particulier de la fréquence cardiaque, en début de traitement.

Avant une anesthésie générale, informer l'anesthésiste du traitement en cours par le diltiazem. La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automatisme cardiaques ainsi que la vasodilatation associés aux anesthésiques pourraient être potentialisés par les inhibiteurs calciques.

Les inhibiteurs calciques, tels que le diltiazem, peuvent être associés à des troubles de l'humeur, notamment la dépression (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Comme les autres antagonistes des canaux calciques, le diltiazem a un effet inhibiteur sur la motilité intestinale. Par conséquent, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant un risque de développer une obstruction intestinale.

Des résidus de gélules pourraient passer dans les selles, sans conséquence clinique.

Une augmentation de la glycémie étant possible, une surveillance attentive est nécessaire chez les patients présentant un diabète latent ou avéré.

L'utilisation de diltiazem peut induire un bronchospasme, y compris une aggravation de l'asthme, en particulier chez les patients présentant une hyper-réactivité bronchique préexistante. Des cas ont également été rapportés après une augmentation de la dose. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter les signes et symptômes d'insuffisance respiratoire pendant le traitement par le diltiazem.

Sur la base des effets indésirables rapportés tels que les vertiges (fréquents), les malaises (fréquents), l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée. Néanmoins, aucune étude n'a été réalisée.

Associations contre-indiquées

Dantrolène administré par perfusion

Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l'administration concomitante de vérapamil et de dantrolène par voie I.V. L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse (voir rubrique Contre-indications).

Ivabradine

L'association avec l'ivabradine est contre-indiquée en raison du risque supplémentaire de diminution de la fréquence cardiaque du diltiazem avec l'ivabradine (voir rubrique Contre-indications).

Lomitapide

Le diltiazem (un inhibiteur modéré du CYP3A4) peut augmenter les concentrations plasmatiques du lomitapide par inhibition du CYP3A4 entraînant un risque augmenté d'élévation des enzymes hépatiques (voir rubrique Contre-indications).

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

Lithium

Risque de majoration de la neurotoxicité induite par le lithium.

Dérivés nitrés

Majoration de l'effet hypotenseur et évanouissement (effets vasodilatateurs additifs). Chez tous les patients traités par des antagonistes calciques, la prescription de dérivés nitrés ne doit être effectuée qu'à des doses progressivement croissantes.

Théophylline

Majoration des concentrations plasmatiques de la théophylline.

Antagonistes alpha

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension ou de majoration de l'hypotension en cas d'association avec des antagonistes alpha. L'association du diltiazem avec un antagoniste alpha ne doit être envisagée que sous surveillance stricte de la pression artérielle.

Amiodarone, digoxine

Risque majoré de bradycardie ; la prudence est recommandée en cas d'association avec le diltiazem, notamment chez les personnes âgées et en cas d'utilisation de fortes doses. Les concentrations plasmatiques de digoxine peuvent être augmentées en cas d'utilisation concomitante de diltiazem par une diminution possible de la clairance (extra)rénale.

Bêta-bloquants

Possibilités de troubles du rythme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), de troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et d'insuffisance cardiaque (effet synergique).

Une telle association n'est envisageable que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier en début de traitement. Des cas de dépression ont été rapportés en cas d'association de diltiazem et de bêta-bloquants (voir rubrique Effets indésirables).

Autres antiarythmiques

En raison des propriétés antiarythmiques du diltiazem, son association à d'autres antiarythmiques n'est pas recommandée (risque additif d'augmentation des effets indésirables cardiaques). Une telle association n'est envisageable que sous surveillance clinique et ECG étroite.

Carbamazépine

Majoration des concentrations plasmatiques de la carbamazépine. Dosage des concentrations plasmatiques de la carbamazépine et adaptation de la posologie si nécessaire.

Rifampicine

Risque de diminution des concentrations plasmatiques du diltiazem après initiation du traitement par la rifampicine (une augmentation des concentrations plasmatiques du diltiazem peut survenir si l'association avec la rifampicine est arrêtée). Surveillance clinique étroite à l'initiation ou l'arrêt du traitement par la rifampicine.

Antagonistes H2 (cimétidine, ranitidine)

Majoration des concentrations plasmatiques du diltiazem. Surveillance clinique étroite chez les patients traités par du diltiazem à l'initiation ou l'arrêt d'un traitement par antagonistes H₂. Une adaptation de la posologie journalière du diltiazem peut s'avérer nécessaire.

Ciclosporine

Augmentation des concentrations plasmatiques de la ciclosporine. Il est recommandé de diminuer la posologie de la ciclosporine, de contrôler la fonction rénale, de doser les concentrations plasmatiques de la ciclosporine et d'adapter la posologie pendant l'association et après son arrêt.

Phénytoïne

En cas d'association avec la phénytoïne, le diltiazem peut augmenter les concentrations plasmatiques de la phénytoïne. Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne.

Inhibiteurs de la mTOR (cible mécaniste de la rapamycine)

Suite à l'administration orale concomitante de 10 mg de sirolimus en solution et de 120 mg de diltiazem, la Cmax et l'ASC du sirolimus (substrat du CYP3A4) ont été multipliés par 1,4 et 1,6, respectivement. Le diltiazem peut augmenter les concentrations plasmatiques de l'évérolimus en inhibant le métabolisme du CYP3A4 ou le transport de l'évérolimus des cellules intestinales via la glycoprotéine P. Une réduction de la dose des inhibiteurs de mTOR, tels que le sirolimus, le temsirolimus ou l'évérolimus, peut être nécessaire en cas d'utilisation concomitante avec le diltiazem.

Informations générales à prendre en compte

En raison du risque d'effets additifs, des précautions et une augmentation prudente de la posologie sont nécessaires chez les patients recevant de façon concomitante du diltiazem avec d'autres agents connus pour affecter la contractilité et/ou la conduction cardiaques.

Le diltiazem est métabolisé par le CYP3A4. Une augmentation modérée (moins de 2 fois) des concentrations plasmatiques du diltiazem en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4 a été documentée.

Ticagrélor

L'utilisation concomitante de diltiazem avec le ticagrélor a augmenté de 69 % la Cmax du ticagrélor et de 2,7 fois son ASC, et a diminué la Cmax du métabolite actif de 38 %, alors que son ASC est restée inchangée. Le ticagrélor peut être administré en même temps que le diltiazem.

Cilostazol

L'utilisation concomitante de diltiazem avec le cilostazol a augmenté de 44 % l'ASC du cilostazol et a augmenté de 19 % son activité pharmacologique. Sur la base de ces données, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse peut augmenter l'exposition au diltiazem (1,2 fois). Les patients consommant du jus de pamplemousse doivent être surveillés pour des effets indésirables accrus sous diltiazem. Le jus de pamplemousse devra être évité si une interaction est suspectée.

Le diltiazem est également un inhibiteur du CYP3A4. La co-administration avec d'autres substrats du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de l'une ou l'autre des substances actives co-administrées. La co-administration du diltiazem avec un inducteur du CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du diltiazem.

Benzodiazépines (midazolam, triazolam)

Le diltiazem augmente significativement les concentrations plasmatiques de midazolam et de triazolam et prolonge leur demi-vie. Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de benzodiazépines à durée d'action courte, métabolisées par le CYP3A4 chez des patients traités par du diltiazem.

Corticostéroïdes (méthylprednisolone)

Inhibition du métabolisme de la méthylprednisolone (CYP3A4) et inhibition de la glycoprotéine P. Surveillance clinique du patient à l'initiation du traitement par la méthylprednisolone. Un ajustement de la posologie de méthylprednisolone peut s'avérer nécessaire.

Statines

Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 qui augmente significativement l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse attribuable aux statines métabolisées par le CYP3A4 peut être majoré en cas d'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque c'est possible, il est recommandé d'utiliser une statine non métabolisée par le CYP3A4 avec le diltiazem. Dans le cas contraire, une surveillance étroite des signes et symptômes d'une toxicité potentielle à la statine est nécessaire.