ATOVAQUONE PROGUANIL
Les gammes de produits
Non remboursé
Sur prescription seulement
Forme :
Comprimé pelliculé
Catégories :
Infectiologie - Parasitologie, Antiparasitaires systémiques, Antipaludiques, Proguanil + Atovaquone
Principes actifs :
Atovaquone, Proguanil chlorhydrate
Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum, Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 11 à 21 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.
Ecraser le comprimé avant administration.
Enfant de plus de 6 ans de 11 à 21 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.
Adulte - Enfant de plus de 40 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)
4 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.
Adulte - Enfant de plus de 40 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
1 comprimé par jour à heure fixe.
A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Enfant de plus de 6 ans de 21 à 30 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)
2 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.
Adulte - Enfant de 31 à 40 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)
3 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.
Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 21 à 30 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum (implicite)
2 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours.
Ecraser le comprimé avant administration.
Voie orale
CONTACTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN et ARRETER DE PRENDRE LE TRAITEMENT en cas de :
- Sifflement respiratoire soudain, oppression thoracique, sensation de boule dans la gorge ou difficulté respiratoire.
- Brusque gonflement du visage, de la gorge ou d’autres parties du corps.
- Eruptions cutanées et démangeaisons.
CONTACTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN en cas de :
- Eruption cutanée, pouvant entraîner l’apparition des vésicules et avoir l’aspect de petites cocardes (une tache centrale foncée entourée d’une zone plus pâle, avec un anneau foncé autour du bord).
- Formation de vésicules et d'un décollement de la peau, se produisant particulièrement autour de la bouche, du nez et des parties génitales.
Ce médicament ne dispense pas des mesures de protections individuelles contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…).
Après le retour d'une zone où sévit le paludisme, ne pas hésiter à consulter un médecin en cas d'apparition de fièvre, de maux de tête, de troubles digestifs, de douleurs musculaires.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses).
Anémie
Anorexie
Fièvre
Hyponatrémie
Insomnie
Palpitation
Toux
Dépression
Eruption cutanée
Neutropénie
Sensation vertigineuse
Rêves anormaux
Elévation des enzymes hépatiques
Réaction allergique
Prurit cutané
Anxiété
Stomatite
Urticaire
Chute des cheveux
Hyperamylasémie
Hallucination
Choc anaphylactique
Cholestase
Hépatite
Oedème de Quincke
Tachycardie
Ulcération buccale
Cauchemars
Syndrome de Stevens-Johnson
Anémie mégaloblastique
Eosinophilie
Erythème polymorphe
Vascularite
Crise convulsive
Pancytopénie
Pleurs
Eruption cutanée allergique
Vésicule
Intolérance gastrique
Attaque de panique
Décollement épidermique
Réaction de photosensibilité
Manifestation d'hypersensibilité
Fièvre d'hypersensibilité
Syndrome DRESS
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme ont été des douleurs abdominales, des céphalées, de l'anorexie, des nausées, des vomissements, des diarrhées et de la toux.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques avec atovaquone/proguanil dans la prophylaxie du paludisme, ont été des céphalées, des douleurs abdominales et des diarrhées.
Le tableau ci-après résume les effets indésirables rapportés avec une relation causale suspectée (au moins possible) avec le traitement par atovaquone/proguanil, issus des études cliniques et de la notification spontanée post-commercialisation.
Les effets indésirables sont listés ci-après par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et < 1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et fréquence indéterminée (effets dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables de chacun des composants de l'association atovaquone/proguanil pris individuellement peuvent être attendus avec atovaquone/proguanil ZENTIVA. Aux doses utilisées pour le traitement et la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables d'atovaquone/proguanil sont généralement d'intensité légère et de durée limitée. Il n'y a aucune évidence de toxicité additionnelle suite à la co-administration de l'atovaquone et du proguanil.
Il y a peu de données de sécurité à long terme chez l'enfant. En particulier les effets à long terme d'atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.
Les évènements indésirables rapportés sont résumés comme suit :
1 Fréquence issue de la spécialité atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présentés des complications liées à une infection avancée par le VIH. Ces évènements n'ont pas été observés ou ont été observés à une fréquence plus faible lors des essais cliniques avec l'atovaquone/proguanil.
2 Observé lors de la notification spontanée post-commercialisation ; la fréquence est donc indéterminée.
3 Observé avec le proguanil.
4 Fréquence calculée sur les données des essais cliniques d'atovaquone/proguanil.
5 Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) ont été exceptionnellement rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr
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Grossesse
Les études de reproduction réalisées chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour avec chacun des principes actifs pris isolément. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à cette association est insuffisant pour exclure tout risque.
Le proguanil agit en tant qu'inhibiteur de la dihydrofolate réductase des parasites. Il n'existe pas de données cliniques indiquant que la supplémentation en folate diminue l'efficacité du médicament. Chez les femmes en âge de procréer recevant des suppléments en folate pour prévenir les malformations du tube neural, ces suppléments devront être poursuivis durant le traitement par atovaquone/proguanil.
Allaitement
Chez la femme, l'excrétion de l'atovaquone dans le lait n'est pas connue mais de faibles quantités de proguanil y sont retrouvées. L'allaitement est donc déconseillé pendant le traitement (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
Le bénéfice de ce médicament n'est pas établi dans le traitement de l'accès pernicieux, ni dans les formes sévères ou compliquées telles que hyperparasitémie, oedème pulmonaire ou insuffisance rénale.
En cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise d'atovaquone/proguanil une nouvelle dose doit être administrée. En cas de diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. En cas de diarrhée ou de vomissement, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite ; néanmoins, les essais cliniques étudiant l'atovaquone/proguanil en prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont pas conduits à abandonner l'étude. En pratique, il doit être fortement recommandé aux patients d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…). Chez les patients souffrant d'un accès de paludisme aigu et présentant des diarrhées importantes ou des vomissements, il est préférable, d'avoir recours à un autre traitement antipaludique. Si un traitement par atovaquone/proguanil est néanmoins instauré, l'état clinique et la parasitémie devront être étroitement surveillés.
Occasionnellement, des réactions allergiques sévères notamment des oedèmes de Quincke et des chocs anaphylactiques ont été rapportées chez des patients prenant atovaquone/proguanil (voir rubrique Effets indésirables). En cas de survenue de réactions allergiques graves, ATOVAQUONE/PROGUANIL ZENTIVA devra être arrêté immédiatement et un traitement approprié devra être initié.
La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement initial bien conduit par l'atovaquone/proguanil, de même qu'un échec de la chimioprophylaxie, doivent faire évoquer une résistance du plasmodium et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.
Atovaquone/proguanil s'est montré inactif sur les formes hypnozoïtes intrahépatiques de Plasmodiumvivax. La survenue d'une reviviscence est arrivée généralement lors de paludisme à Plasmodium vivax traité par l'atovaquone/proguanil en monothérapie. Les voyageurs ayant une exposition importante à Plasmodium vivax ou à Plasmodium ovale et ceux qui développent un paludisme suite à l'exposition à l'un de ces parasites auront besoin d'un traitement supplémentaire avec un médicament agissant activement contre les formes hypnozoïtes intrahépatiques. La chimioprophylaxie par atovaquone/proguanil ne prévient pas la survenue d'un accès de reviviscence à Plasmodiumvivax ou Plasmodium ovale.
L'expérimentation in vivo chez l'homme suggère une activité d'atovaquone/proguanil sur les formes intrahépatiques de Plasmodiumfalciparum. Ces données permettent de préconiser l'arrêt du traitement prophylactique dès le 7ème jour après avoir quitté la zone d'endémie. Il conviendra néanmoins, devant l'apparition de symptômes tels que fièvre, frissons, céphalée, troubles digestifs, douleurs abdominales, myalgies dans les jours ou semaines suivants, d'évoquer la possibilité d'une recrudescence à Plasmodiumfalciparum avant tout.
La survenue d'un exanthème maculo-papuleux fébrile associé à des symptômes systémiques (atteinte hépatique, pulmonaire, rénale, éosinophilie…) doit faire craindre une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) et impose l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Diarrhée
Vomissement
Réaction allergique
Syndrome DRESS
Insuffisance hépatique sévère
Patient de 11 à 40 kg
+ Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par l'inducteur enzymatique
+ Efavirenz
Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par l'inducteur enzymatique.
Inhibiteurs de protéases boostées par ritonavir.
Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.
Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et après son arrêt.
Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes. Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant le traitement par l'antipaludique et après son arrêt.
+ Métoclopramide, tétracycline
Diminution significative des taux plasmatiques d'atovaquone. Si ces traitements sont associés, l'état clinique du patient et la parasitémie devront être étroitement surveillés.
Associations à prendre en compte
+ Rifabutine
Diminution modérée des concentrations plasmatiques d'atovaquone.
+ Indinavir
L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a entraîné une diminution significative de l'ordre de 23 % (IC 90 % : 8-35 %) de la concentration plasmatique minimale et de 9 % de l'AUC (IC 90 % : 1-18 %) de l'indinavir. Il convient de rester vigilant sur le risque d'inefficacité de l'indinavir.
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ZENTIVA FRANCE
35, Rue du Val de Marne
75214
PARIS CEDEX 13
Code UCD7 : 9397594
Code UCD13 : 3400893975947
Code CIS : 62740096
T2A médicament : Non
Laboratoire titulaire AMM : GLAXOSMITHKLINE
Laboratoire exploitant : ZENTIVA FRANCE
Prix vente TTC : Non communiqué
Taux de TVA : 2.1%
TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non
Base de remboursement : 0€
Taux SS : 0%
Agréments collectivités : Oui
Code acte pharmacie : PHN
Date AMM : 22/07/2013
Rectificatif AMM : 09/03/2021
Marque : ATOVAQUONE PROGUANIL
Gamme : Sans gamme
Code GTIN13 : 3400927489846
Référence LPPR : Aucune
ATOVAQUONE/PROGUANIL ALFASIGMA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 12
ATOVAQUONE/PROGUANIL BIOGARAN 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 12
ATOVAQUONE/PROGUANIL EG 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 12
ATOVAQUONE/PROGUANIL SANDOZ 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 12