XADAGO

Principes actifs : Safinamide

Les gammes de produits

XADAGO 100 mg cp

Non remboursé

Sur prescription seulement

Maladie de Parkinson idiopathique

Forme :

 Comprimé pelliculé

Catégories :

 Neurologie-psychiatrie, Antiparkinsoniens, Dopaminergiques, Autres dopaminergiques, Safinamide

Principes actifs :

 Safinamide

Posologie pour XADAGO 100 mg cp

Indications

Maladie de Parkinson idiopathique

Posologie

Adulte de plus de 18 ans . Maladie de Parkinson idiopathique (implicite)
1 comprimé par jour à avaler avec un peu d'eau.

Administration

Voie orale

Recommandations patient

CONTACTER LE MEDECIN en cas de :
- Crise aiguë d'hypertension (tension artérielle très élevée, collapsus).
- Confusion mentale, transpiration, rigidité musculaire, hyperthermie.
- Raideur musculaire, hallucinations, hypotension.
Les femmes en âge de procréer doivent UTILISER un moyen de CONTRACEPTION pendant le traitement.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence, sensation vertigineuse).



Contre-indications pour XADAGO 100 mg cp

  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Albinisme
  • Dégénérescence rétinienne
  • Uvéite
  • Rétinopathie dégénérative héréditaire
  • Rétinopathie diabétique
  • Patient de moins de 6 ans
  • Patient de 6 à 18 ans
  • Grossesse

Effets indésirables pour XADAGO 100 mg cp

Niveau d’apparition des effets indésirables

Fréquent

Cataracte

Hypotension orthostatique

Insomnie

Maladie de Parkinson

Maux de tête

Dyskinésie

Somnolence

Chute

Etourdissement

Nausée

Agitation

Anémie

Anxiété

Asthénie

Bradycardie sinusale

Conjonctivite

Constipation

Diarrhée

Distension abdominale

Douleur

Douleur abdominale

Dyspepsie

Dysurie

Erythème

Fatigue

Flatulence

Gastrite

Glaucome

Hypercholestérolémie

Hyperhidrose

Hypertension

Hypertriglycéridémie

Hypotension

Infection des voies urinaires

Leucopénie

Palpitation

Photophobie

Reflux gastro-oesophagien

Stomatite aphteuse

Tachycardie

Toux

Varice

Dépression

Syncope

Etat confusionnel

Diplopie

Arythmie

Arthralgie

Diminution de l'appétit

Dysarthrie

Dyspnée

Hyperglycémie

Oedème périphérique

Paresthésie

Rhinorrhée

Rigidité musculaire

Sensation de chaleur

Rêves anormaux

Dystonie

Faiblesse musculaire

Trouble de l'équilibre

Bouche sèche

Augmentation de l'appétit

Vision trouble

Douleur dorsale

Vomissement

Scotome

Sensation de lourdeur

Trouble cognitif

Spasme musculaire

Trouble du sommeil

Labilité émotionnelle

Nycturie

Diminution du poids

Augmentation de la libido

Diminution de la tension artérielle

Prurit généralisé

Augmentation de la tension artérielle

Hypersécrétion salivaire

Augmentation du poids

Carcinome basocellulaire

Douleur dans les membres

Tests de la fonction hépatique anormaux

Réaction de photosensibilité

Anomalie des globules blancs

Trouble psychotique

Dysfonction érectile

Trouble de la rétine

Augmentation de l'urée sanguine

Trouble de la marche

Hallucination

Elévation de la phosphatase alcaline sanguine

Vertige labyrinthique

Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine

Glycémie augmentée

QT prolongé

Augmentation des triglycérides sanguins

Augmentation dans le sang de la créatinine

Fracture du pied

Analyse d'urine anormale

Hypoesthésie

Augmentation des bicarbonates sanguins

Gêne au niveau de la tête

Anomalie des tests de procédures diagnostiques ophtalmiques

Alopécie

Artériosclérose

Arthrite

Cachexie

Contusion

Dermatose

Dermite séborrhéique

Dysphonie

Ecchymose

Furoncle

Hémorragie gastro-intestinale

Hyperkaliémie

Infarctus du myocarde

Kératite

Kératose

Paranoïa

Psoriasis

Rhinite

Rhinopharyngite

Spondylarthrite ankylosante

Idée suicidaire

Strabisme

Crise hypertensive

Bronchospasme

Myalgie

Rétinopathie diabétique

Délire

Dysgueusie

Eosinophilie

Polyurie

Sédation

Malaise

Baisse de l'hémoglobine

Lymphopénie

Ulcère peptique

Sensation de froid

Oedème papillaire

Diminution des plaquettes

Douleur cutanée

Désorientation

Pyrexie

Hyperbilirubinémie

Amblyopie

Perte de libido

Oedème de la paupière

Accès de sommeil d'apparition soudaine

Douleur oculaire

Syndrome des jambes sans repos

Infection virale

Dermite de contact

Hémorragie oculaire

Plaie de la bouche

Coordination anormale

Bronchopneumonie

Diminution des lymphocytes

Douleur musculosquelettique

Baisse de I'hématocrite

Douleur radiculaire

Souffle cardiaque

Phobie sociale

Pyurie

Impériosité mictionnelle

Augmentation de la température corporelle

Douleur mammaire

Trouble de la pigmentation

Hypocholestérolémie

Cécité nocturne

Hyperplasie bénigne de la prostate

Papillome cutané

Chromatopsie

Sudation nocturne

Illusions

Diminution de l'INR

Gonflement articulaire

Trouble de l'attention

Douleur au flanc

Hyporéflexie

Augmentation du larmoiement

Augmentation des lipoprotéines de basse densité

Jeu pathologique

Embolie graisseuse

Kératose lichénoïde

Spasme oropharyngé

Infection dentaire

Baisse des concentrations sanguines de potassium

Acrochordon

Trouble mammaire

Douleur au cou

Baisse des concentrations sériques de calcium

Xérose

Impulsivité

Naevus mélanocytaire

Ejaculation précoce

Pathologie osseuse

Diminution de la tolérance au médicament

Douleur oropharyngée

Hésitation mictionnelle

Comportement compulsif

Spasme artériel

Etats obsessionnels

Kératose séborrhéique

Presbytie

Hypermétrope

Pyodermite

Kyste synovial

Erythropsie

Diminution de l'effet du médicament

Résultat anormal du test d'effort cardiaque

Blessure à la tête


Résumé du profil de sécurité

La dyskinésie est l'effet indésirable qui a été le plus fréquemment rapporté chez les patients sous safinamide lorsqu'il était utilisé avec la L-dopa en monothérapie ou en association à d'autres traitements contre la MP.

Des effets indésirables graves peuvent être observés lors de l'utilisation concomitante d'ISRS, d'IRSN, d'antidépresseurs tricycliques/tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO, tels que crise d'hypertension (tension artérielle élevée, collapsus), syndrome malin des neuroleptiques (confusion, sudation, rigidité musculaire, hyperthermie, augmentation des taux de CPK), syndrome de la sérotonine (confusion, hypertension, raideur musculaire, hallucinations), et hypotension. Des cas d'interactions médicamenteuses associés à l'usage concomitant de produits médicamenteux sympathomimétiques avec les inhibiteurs de la MAO ont été rapportés.

Des troubles du contrôle des impulsions, jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive, peuvent se produire chez les patients traités par agonistes de la dopamine et/ou autres traitements de la dopamine.

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables des essais cliniques dans lesquels les effets indésirables ont été considérés comme étant liés au traitement.

Les effets indésirables sont classés par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Description d'effets indésirables sélectionnés

La dyskinésie s'est manifestée précocement au cours du traitement, et lorsqu'elle a été évaluée comme étant « sévère », a entrainé l'interruption du traitement chez très peu de patients (environ 1,5 %), et n'a nécessité aucune diminution de la dose chez aucun des patients.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Voir plus


Grossesse et allaitement pour le XADAGO 100 mg cp

Femmes en âge de procréer

Le safinamide ne doit pas être administré chez les femmes en âge de procréer sauf en cas d'utilisation d'un moyen de contraception efficace.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de safinamide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Xadago n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Allaitement

Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de safinamide dans le lait (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Xadago ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les études animales indiquent que le traitement par safinamide est associé à des effets indésirables sur la capacité reproductive des rats femelles et sur la qualité du sperme. La fertilité des rat mâles n'est pas affectée (voir rubrique Données de sécurité préclinique).


Mise en garde pour XADAGO 100 mg cp

Mise en garde

Mise en garde générale

En général, le safinamide peut être utilisé avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) à la dose efficace la plus faible en surveillant l'apparition de symptômes sérotoninergiques.

L'utilisation concomitante du safinamide avec la fluoxétine ou la fluvoxamine doit être évitée, ou si le traitement concomitant est nécessaire, ces médicaments doivent être utilisés à faibles doses (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Une période de sevrage correspondant à 5 demi-vies de l'ISRS utilisé précédemment doit être envisagée avant l'instauration du traitement par safinamide.

Un délai d'au moins 7 jours doit être respecté entre l'arrêt du safinamide et l'instauration du traitement par inhibiteurs de la MAO ou péthidine (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Lorsque le safinamide est administré avec des produits qui sont des substrats du BCRP, veuillez consulter le RCP de ce médicament particulier.

Insuffisance hépatique

Lors de l'instauration du traitement par safinamide chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée une attention particulière est nécessaire. Si l'insuffisance hépatique évolue d'une intensité modérée à sévère, le traitement par safinamide doit être arrêté (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Possibilité de dégénérescence rétinienne chez les patients ayant présenté une maladie de la rétine

Le safinamide ne doit pas être administré aux patients présentant des antécédents ophtalmologiques pouvant les exposer à un risque accru d'éventuels effets sur la rétine (par ex., antécédents familiaux de maladie héréditaire de la rétine ou antécédents d'uvéite), voir rubriques Contre-indications et Données de sécurité préclinique.

Trouble du contrôle des impulsions (TCI)

Un trouble du contrôle des impulsions peut se manifester chez les patients traités par agonistes de la dopamine et/ou traitement dopaminergique. Certains cas de TCI ont également été observés avec d'autres inhibiteurs de la MAO. Le traitement par safinamide n'a pas été associé à une augmentation de la survenue de TCI.

Les patients et soignants doivent être informés des symptômes comportementaux associés au TCI qui ont été observés chez les patients traités par inhibiteurs de la MAO, notamment des cas de compulsions, pensées obsessionnelles, jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, comportement impulsif et dépenses ou achats compulsifs.

Effets secondaires dopaminergiques

Le safinamide utilisé comme traitement adjuvant à la lévodopa peut augmenter les effets secondaires de la lévodopa, et toute dyskinésie préexistante peut être exacerbée, ce qui nécessite de diminuer les doses de la lévodopa. Cet effet n'a pas été observé lorsque le safinamide a été utilisé comme traitement adjuvant à des agonistes de la dopamine chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce.

Précautions d'emploi

Insuffisance hépatique modérée

Trouble du contrôle des pulsions

Dyskinésie

Sujet âgé de plus de 75 ans

Patiente en âge de procréer

Aptitude à conduire

Une somnolence et une sensation vertigineuse peuvent survenir pendant le traitement par safinamide. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'être prudents lors de l'utilisation de machines dangereuses, dont les véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le safinamide ne les affecte pas.

Interaction avec d'autre médicaments

Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques in vivo et in vitro

Inhibiteurs de la MAO et péthidine

Le safinamide ne doit pas être administré avec d'autres inhibiteurs de la MAO (dont le moclobémide) en raison d'un risque d'inhibition non sélective de la MAO pouvant entraîner une crise d'hypertension (voir rubrique Contre-indications).

image

Des effets indésirables graves ont été rapportées avec l'utilisation concomitante de péthidine et d'inhibiteurs de la MAO. S'agissant peut-être d'un effet de classe, l'administration concomitante de safinamide et de péthidine est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Des interactions médicamenteuses lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de médicaments sympathomimétiques ont été rapportées. En raison de l'activité inhibitrice de la MAO du safinamide, l'administration concomitante de safinamide et d'agents sympathomimétiques, tels que ceux présents dans les décongestionnants nasaux et oraux ou les médicaments contre le rhume contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine, requiert de la prudence (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Dextrométhorphane

Des interactions médicamenteuses lors de l'utilisation concomitante de dextrométhorphane et d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO ont été rapportées. En raison de l'activité inhibitrice de la MAO du safinamide, l'administration concomitante de safinamide et de dextrométhorphane n'est pas recommandée, ou si un traitement concomitant est nécessaire, il doit être utilisé avec prudence (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Antidépresseurs

L'utilisation concomitante du safinamide avec la fluoxétine ou la fluvoxamine doit être évitée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), cette précaution se base sur la survenue d'effets indésirables graves (par ex., syndrome sérotoninergique) qui, bien que rares, se sont produits lorsque des ISRS et du dextrométhorphane ont été utilisés avec des inhibiteurs de MAO. Si nécessaire, l'utilisation concomitante de ces médicaments doit s'effectuer à la dose minimale efficace. Une période de sevrage correspondant aux 5 demi-vies de l'ISRS utilisé précédemment doit être envisagée avant d'instaurer le traitement par safinamide.

Des effets indésirables graves ont été signalés avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN), d'antidépresseurs tricycliques/tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Étant donné l'activité inhibitrice sélective et réversible de la MAO-B du safinamide, les antidépresseurs peuvent être administrés mais utilisés aux doses les plus faibles nécessaires.

Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques in vivo et in vitro

In vitro, le safinamide peut inhiber de manière transitoire le BCRP. Dans des études d'interaction médicamenteuse réalisées chez l'homme, une interaction faible a été observée avec la rosuvastatine (augmentation de l'ASC allant de 1,25 à 2,00 fois), mais aucune interaction significative n'a été constatée avec le diclofénac. Il est recommandé de surveiller les patients lorsque du safinamide est administré avec des médicaments qui sont des substrats du BCRP (par ex., rosuvastatine, pitavastatine, pravastatine, ciprofloxacine, méthotrexate, topotécan, diclofénac ou glyburide) et de consulter leur RCP pour déterminer si un ajustement posologique est nécessaire.

Le safinamide est pratiquement exclusivement éliminé par métabolisme, largement par des amidases à capacité élevée qui n'ont pas encore été caractérisées. Le safinamide est éliminé principalement par voie urinaire. Dans des microsomes de foie humain (MFH), l'étape de N-désalkylation semble être catalysée par le CYP3A4 car la clairance de safinamide dans les MFH était inhibée par le kétoconazole à 90 %.

A des concentrations cliniquement pertinentes dans la veine porte le safinamide inhibe in vitro l'OCT1. Par conséquent, la prudence est nécessaire lorsque du safinamide est pris de façon concomitante avec des médicaments qui sont des substrats de l'OCT1 et dont le Tmax est similaire à celui du safinamide (2 heures) (par exemple la metformine, l'aciclovir, le ganciclovir), car l'exposition à ces substrats pourrait être augmentée.

Le métabolite NW-1153 est un substrat pour l'OAT3 à des concentrations cliniquement pertinentes. Les médicaments qui sont des inhibiteurs de l'OAT3 administrés en concomitance avec le safinamide peuvent diminuer les taux de NW-1153, c'est-à-dire, augmenter ainsi son exposition systémique.

L'exposition systémique du NW-1153 est faible (1/10 du safinamide parent). Cette augmentation potentielle de ses concentrations a très probablement peu de pertinence clinique car le NW-1153, le premier produit dans la voie du métabolisme, est transformé ultérieurement en métabolites secondaire et tertiaire.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.


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Excipients

Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline, Crospovidone, Magnésium stéarate, Silice colloïdale, Pelliculage : Hypromellose, Macrogol 6000, Titane dioxyde, Fer oxyde, Mica

Exploitant / Distributeur

ZAMBON FRANCE

13, Rue RENE JACQUES

92130

ISSY LES MOULINEAUX CEDEX

Code UCD7 : 9441852

Code UCD13 : 3400894418528

Code CIS : 66932795

T2A médicament : Non

Laboratoire exploitant : ZAMBON FRANCE

Prix vente TTC : Non communiqué

Taux de TVA : 2.1%

TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non

Base de remboursement : 0€

Taux SS : 0%

Agréments collectivités : Oui

Code acte pharmacie : PHN

Date AMM : 24/02/2015

Rectificatif AMM : 11/10/2021

Marque : XADAGO

Gamme : Sans gamme

Code GTIN13 : 3400930013403

Référence LPPR : Aucune

Sources d'informations

AMM européennes : www.ema.europa.eu/en

AMM françaises : ansm.sante.fr/

Equivalences strictes

Pas d'information disponible