XADAGO
Les gammes de produits
Non remboursé
Sur prescription seulement
Forme :
Comprimé pelliculé
Catégories :
Neurologie-psychiatrie, Antiparkinsoniens, Dopaminergiques, Autres dopaminergiques, Safinamide
Principes actifs :
Safinamide
Maladie de Parkinson idiopathique
Adulte de plus de 18 ans . Maladie de Parkinson idiopathique (implicite)
1 comprimé par jour à avaler avec un peu d'eau.
Voie orale
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (somnolence, sensation vertigineuse).
Agitation
Anémie
Anxiété
Asthénie
Bradycardie sinusale
Conjonctivite
Constipation
Diarrhée
Distension abdominale
Douleur
Douleur abdominale
Dyspepsie
Dysurie
Erythème
Fatigue
Flatulence
Gastrite
Glaucome
Hypercholestérolémie
Hyperhidrose
Hypertension
Hypertriglycéridémie
Hypotension
Infection des voies urinaires
Leucopénie
Palpitation
Photophobie
Reflux gastro-oesophagien
Stomatite aphteuse
Tachycardie
Toux
Varice
Dépression
Syncope
Etat confusionnel
Diplopie
Arythmie
Arthralgie
Diminution de l'appétit
Dysarthrie
Dyspnée
Hyperglycémie
Oedème périphérique
Paresthésie
Rhinorrhée
Rigidité musculaire
Sensation de chaleur
Rêves anormaux
Dystonie
Faiblesse musculaire
Trouble de l'équilibre
Bouche sèche
Augmentation de l'appétit
Vision trouble
Douleur dorsale
Vomissement
Scotome
Sensation de lourdeur
Trouble cognitif
Spasme musculaire
Trouble du sommeil
Labilité émotionnelle
Nycturie
Diminution du poids
Augmentation de la libido
Diminution de la tension artérielle
Prurit généralisé
Augmentation de la tension artérielle
Hypersécrétion salivaire
Augmentation du poids
Carcinome basocellulaire
Douleur dans les membres
Tests de la fonction hépatique anormaux
Réaction de photosensibilité
Anomalie des globules blancs
Trouble psychotique
Dysfonction érectile
Trouble de la rétine
Augmentation de l'urée sanguine
Trouble de la marche
Hallucination
Elévation de la phosphatase alcaline sanguine
Vertige labyrinthique
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
Glycémie augmentée
QT prolongé
Augmentation des triglycérides sanguins
Augmentation dans le sang de la créatinine
Fracture du pied
Analyse d'urine anormale
Hypoesthésie
Augmentation des bicarbonates sanguins
Gêne au niveau de la tête
Anomalie des tests de procédures diagnostiques ophtalmiques
Alopécie
Artériosclérose
Arthrite
Cachexie
Contusion
Dermatose
Dermite séborrhéique
Dysphonie
Ecchymose
Furoncle
Hémorragie gastro-intestinale
Hyperkaliémie
Infarctus du myocarde
Kératite
Kératose
Paranoïa
Psoriasis
Rhinite
Rhinopharyngite
Spondylarthrite ankylosante
Idée suicidaire
Strabisme
Crise hypertensive
Bronchospasme
Myalgie
Rétinopathie diabétique
Délire
Dysgueusie
Eosinophilie
Polyurie
Sédation
Malaise
Baisse de l'hémoglobine
Lymphopénie
Ulcère peptique
Sensation de froid
Oedème papillaire
Diminution des plaquettes
Douleur cutanée
Désorientation
Pyrexie
Hyperbilirubinémie
Amblyopie
Perte de libido
Oedème de la paupière
Accès de sommeil d'apparition soudaine
Douleur oculaire
Syndrome des jambes sans repos
Infection virale
Dermite de contact
Hémorragie oculaire
Plaie de la bouche
Coordination anormale
Bronchopneumonie
Diminution des lymphocytes
Douleur musculosquelettique
Baisse de I'hématocrite
Douleur radiculaire
Souffle cardiaque
Phobie sociale
Pyurie
Impériosité mictionnelle
Augmentation de la température corporelle
Douleur mammaire
Trouble de la pigmentation
Hypocholestérolémie
Cécité nocturne
Hyperplasie bénigne de la prostate
Papillome cutané
Chromatopsie
Sudation nocturne
Illusions
Diminution de l'INR
Gonflement articulaire
Trouble de l'attention
Douleur au flanc
Hyporéflexie
Augmentation du larmoiement
Augmentation des lipoprotéines de basse densité
Jeu pathologique
Embolie graisseuse
Kératose lichénoïde
Spasme oropharyngé
Infection dentaire
Baisse des concentrations sanguines de potassium
Acrochordon
Trouble mammaire
Douleur au cou
Baisse des concentrations sériques de calcium
Xérose
Impulsivité
Naevus mélanocytaire
Ejaculation précoce
Pathologie osseuse
Diminution de la tolérance au médicament
Douleur oropharyngée
Hésitation mictionnelle
Comportement compulsif
Spasme artériel
Etats obsessionnels
Kératose séborrhéique
Presbytie
Hypermétrope
Pyodermite
Kyste synovial
Erythropsie
Diminution de l'effet du médicament
Résultat anormal du test d'effort cardiaque
Blessure à la tête
Résumé du profil de sécurité
La dyskinésie est l'effet indésirable qui a été le plus fréquemment rapporté chez les patients sous safinamide lorsqu'il était utilisé avec la L-dopa en monothérapie ou en association à d'autres traitements contre la MP.
Des effets indésirables graves peuvent être observés lors de l'utilisation concomitante d'ISRS, d'IRSN, d'antidépresseurs tricycliques/tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO, tels que crise d'hypertension (tension artérielle élevée, collapsus), syndrome malin des neuroleptiques (confusion, sudation, rigidité musculaire, hyperthermie, augmentation des taux de CPK), syndrome de la sérotonine (confusion, hypertension, raideur musculaire, hallucinations), et hypotension. Des cas d'interactions médicamenteuses associés à l'usage concomitant de produits médicamenteux sympathomimétiques avec les inhibiteurs de la MAO ont été rapportés.
Des troubles du contrôle des impulsions, jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et alimentation compulsive, peuvent se produire chez les patients traités par agonistes de la dopamine et/ou autres traitements de la dopamine.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Le tableau ci-dessous présente tous les effets indésirables des essais cliniques dans lesquels les effets indésirables ont été considérés comme étant liés au traitement.
Les effets indésirables sont classés par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Description d'effets indésirables sélectionnés
La dyskinésie s'est manifestée précocement au cours du traitement, et lorsqu'elle a été évaluée comme étant « sévère », a entrainé l'interruption du traitement chez très peu de patients (environ 1,5 %), et n'a nécessité aucune diminution de la dose chez aucun des patients.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
Voir plus
Femmes en âge de procréer
Le safinamide ne doit pas être administré chez les femmes en âge de procréer sauf en cas d'utilisation d'un moyen de contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de safinamide chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Xadago n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de safinamide dans le lait (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu. Xadago ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Les études animales indiquent que le traitement par safinamide est associé à des effets indésirables sur la capacité reproductive des rats femelles et sur la qualité du sperme. La fertilité des rat mâles n'est pas affectée (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Mise en garde générale
En général, le safinamide peut être utilisé avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) à la dose efficace la plus faible en surveillant l'apparition de symptômes sérotoninergiques.
L'utilisation concomitante du safinamide avec la fluoxétine ou la fluvoxamine doit être évitée, ou si le traitement concomitant est nécessaire, ces médicaments doivent être utilisés à faibles doses (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Une période de sevrage correspondant à 5 demi-vies de l'ISRS utilisé précédemment doit être envisagée avant l'instauration du traitement par safinamide.
Un délai d'au moins 7 jours doit être respecté entre l'arrêt du safinamide et l'instauration du traitement par inhibiteurs de la MAO ou péthidine (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Lorsque le safinamide est administré avec des produits qui sont des substrats du BCRP, veuillez consulter le RCP de ce médicament particulier.
Insuffisance hépatique
Lors de l'instauration du traitement par safinamide chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée une attention particulière est nécessaire. Si l'insuffisance hépatique évolue d'une intensité modérée à sévère, le traitement par safinamide doit être arrêté (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).
Possibilité de dégénérescence rétinienne chez les patients ayant présenté une maladie de la rétine
Le safinamide ne doit pas être administré aux patients présentant des antécédents ophtalmologiques pouvant les exposer à un risque accru d'éventuels effets sur la rétine (par ex., antécédents familiaux de maladie héréditaire de la rétine ou antécédents d'uvéite), voir rubriques Contre-indications et Données de sécurité préclinique.
Trouble du contrôle des impulsions (TCI)
Un trouble du contrôle des impulsions peut se manifester chez les patients traités par agonistes de la dopamine et/ou traitement dopaminergique. Certains cas de TCI ont également été observés avec d'autres inhibiteurs de la MAO. Le traitement par safinamide n'a pas été associé à une augmentation de la survenue de TCI.
Les patients et soignants doivent être informés des symptômes comportementaux associés au TCI qui ont été observés chez les patients traités par inhibiteurs de la MAO, notamment des cas de compulsions, pensées obsessionnelles, jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, comportement impulsif et dépenses ou achats compulsifs.
Effets secondaires dopaminergiques
Le safinamide utilisé comme traitement adjuvant à la lévodopa peut augmenter les effets secondaires de la lévodopa, et toute dyskinésie préexistante peut être exacerbée, ce qui nécessite de diminuer les doses de la lévodopa. Cet effet n'a pas été observé lorsque le safinamide a été utilisé comme traitement adjuvant à des agonistes de la dopamine chez des patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade précoce.
Insuffisance hépatique modérée
Trouble du contrôle des pulsions
Dyskinésie
Sujet âgé de plus de 75 ans
Patiente en âge de procréer
Une somnolence et une sensation vertigineuse peuvent survenir pendant le traitement par safinamide. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'être prudents lors de l'utilisation de machines dangereuses, dont les véhicules à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le safinamide ne les affecte pas.
Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques in vivo et in vitro
Inhibiteurs de la MAO et péthidine
Le safinamide ne doit pas être administré avec d'autres inhibiteurs de la MAO (dont le moclobémide) en raison d'un risque d'inhibition non sélective de la MAO pouvant entraîner une crise d'hypertension (voir rubrique Contre-indications).
Des effets indésirables graves ont été rapportées avec l'utilisation concomitante de péthidine et d'inhibiteurs de la MAO. S'agissant peut-être d'un effet de classe, l'administration concomitante de safinamide et de péthidine est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
Des interactions médicamenteuses lors de l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la MAO et de médicaments sympathomimétiques ont été rapportées. En raison de l'activité inhibitrice de la MAO du safinamide, l'administration concomitante de safinamide et d'agents sympathomimétiques, tels que ceux présents dans les décongestionnants nasaux et oraux ou les médicaments contre le rhume contenant de l'éphédrine ou de la pseudoéphédrine, requiert de la prudence (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Dextrométhorphane
Des interactions médicamenteuses lors de l'utilisation concomitante de dextrométhorphane et d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO ont été rapportées. En raison de l'activité inhibitrice de la MAO du safinamide, l'administration concomitante de safinamide et de dextrométhorphane n'est pas recommandée, ou si un traitement concomitant est nécessaire, il doit être utilisé avec prudence (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Antidépresseurs
L'utilisation concomitante du safinamide avec la fluoxétine ou la fluvoxamine doit être évitée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), cette précaution se base sur la survenue d'effets indésirables graves (par ex., syndrome sérotoninergique) qui, bien que rares, se sont produits lorsque des ISRS et du dextrométhorphane ont été utilisés avec des inhibiteurs de MAO. Si nécessaire, l'utilisation concomitante de ces médicaments doit s'effectuer à la dose minimale efficace. Une période de sevrage correspondant aux 5 demi-vies de l'ISRS utilisé précédemment doit être envisagée avant d'instaurer le traitement par safinamide.
Des effets indésirables graves ont été signalés avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de sérotonine et de la norépinéphrine (IRSN), d'antidépresseurs tricycliques/tétracycliques et d'inhibiteurs de la MAO (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Étant donné l'activité inhibitrice sélective et réversible de la MAO-B du safinamide, les antidépresseurs peuvent être administrés mais utilisés aux doses les plus faibles nécessaires.
Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques in vivo et in vitro
In vitro, le safinamide peut inhiber de manière transitoire le BCRP. Dans des études d'interaction médicamenteuse réalisées chez l'homme, une interaction faible a été observée avec la rosuvastatine (augmentation de l'ASC allant de 1,25 à 2,00 fois), mais aucune interaction significative n'a été constatée avec le diclofénac. Il est recommandé de surveiller les patients lorsque du safinamide est administré avec des médicaments qui sont des substrats du BCRP (par ex., rosuvastatine, pitavastatine, pravastatine, ciprofloxacine, méthotrexate, topotécan, diclofénac ou glyburide) et de consulter leur RCP pour déterminer si un ajustement posologique est nécessaire.
Le safinamide est pratiquement exclusivement éliminé par métabolisme, largement par des amidases à capacité élevée qui n'ont pas encore été caractérisées. Le safinamide est éliminé principalement par voie urinaire. Dans des microsomes de foie humain (MFH), l'étape de N-désalkylation semble être catalysée par le CYP3A4 car la clairance de safinamide dans les MFH était inhibée par le kétoconazole à 90 %.
A des concentrations cliniquement pertinentes dans la veine porte le safinamide inhibe in vitro l'OCT1. Par conséquent, la prudence est nécessaire lorsque du safinamide est pris de façon concomitante avec des médicaments qui sont des substrats de l'OCT1 et dont le Tmax est similaire à celui du safinamide (2 heures) (par exemple la metformine, l'aciclovir, le ganciclovir), car l'exposition à ces substrats pourrait être augmentée.
Le métabolite NW-1153 est un substrat pour l'OAT3 à des concentrations cliniquement pertinentes. Les médicaments qui sont des inhibiteurs de l'OAT3 administrés en concomitance avec le safinamide peuvent diminuer les taux de NW-1153, c'est-à-dire, augmenter ainsi son exposition systémique.
L'exposition systémique du NW-1153 est faible (1/10 du safinamide parent). Cette augmentation potentielle de ses concentrations a très probablement peu de pertinence clinique car le NW-1153, le premier produit dans la voie du métabolisme, est transformé ultérieurement en métabolites secondaire et tertiaire.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.
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ZAMBON FRANCE
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T2A médicament : Non
Laboratoire exploitant : ZAMBON FRANCE
Prix vente TTC : Non communiqué
Taux de TVA : 2.1%
TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non
Base de remboursement : 0€
Taux SS : 0%
Agréments collectivités : Oui
Code acte pharmacie : PHN
Date AMM : 24/02/2015
Rectificatif AMM : 11/10/2021
Marque : XADAGO
Gamme : Sans gamme
Code GTIN13 : 3400930013403
Référence LPPR : Aucune
Pas d'information disponible