MICARDIS

Principes actifs : Telmisartan

Les gammes de produits

MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

Remboursable

Sur prescription seulement

Hypertension artérielle essentielle

Forme :

 Comprimé

Catégories :

 Cardiologie et angéiologie, Antihypertenseurs, Médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, Antagonistes de l'angiotensine II (Sartans ou ARAII) en association, Antagoniste de l'angiotensine II (Sartan ou ARAII) + Diurétique thiazidique, Telmisartan + Hydrochlorothiazide

Principes actifs :

 Telmisartan, Hydrochlorothiazide

Posologie pour MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

Indications

Hypertension artérielle essentielle

Posologie

Adulte de plus de 18 ans . Hypertension artérielle essentielle (implicite)
1 comprimé par jour à avaler avec une boisson.

Administration

Voie orale

Recommandations patient

ARRETER LE TRAITEMENT ET CONSULTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de gonflement rapide de la peau et des muqueuses, ou formation de cloques avec décollement de la couche supérieure de la peau.
PREVENIR LE MEDECIN en cas de :
- Diminution de la vision ou douleur dans les yeux.
- Bouche sèche, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs ou crampes musculaires, nausées, vomissements, fatigue musculaire et battements cardiaques anormalement rapides (plus de 100 battements par minute).
- Augmentation de la sensibilité de la peau au soleil avec des symptômes de coup de soleil (comme une rougeur de la peau, des démangeaisons, une inflammation, des cloques) apparaissant plus rapidement que d'habitude.
- Opération chirurgicale ou anesthésie prévue.
NE PAS CONDUIRE DE VEHICULES  NI UTILISER DE MACHINES en cas d'apparition de vertiges ou de fatigue.
EVITER la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool avant d'en avoir parlé au médecin.
SPORTIF : substance dopante.
LIMITER L'EXPOSITION AU SOLEIL ET AUX RAYONS UV pendant le traitement et avoir une protection adéquate en cas d'exposition solaire.
VERIFIER REGULIEREMENT L'ETAT DE LA PEAU afin de détecter toute nouvelle lésion ou modification de lésion existante et signaler à un médecin toute lésion cutanée suspecte.






Contre-indications pour MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

  • Hypersensibilité sulfamides
  • Grossesse 2ème trimestre
  • Grossesse 3ème trimestre
  • Cholestase
  • Obstruction biliaire
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Hypokaliémie réfractaire
  • Hypercalcémie
  • Patient de moins de 6 ans
  • Patient de 6 à 18 ans
  • Intolérance au lactose
  • Intolérance au fructose
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Femme envisageant une grossesse
  • Grossesse 1er trimestre
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique légère à modérée

Effets indésirables pour MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

Niveau d’apparition des effets indésirables

Fréquent

Hypomagnésémie

Sensation vertigineuse

Nausée

Anémie

Anxiété

Asthénie

Bradycardie

Cystite

Diarrhée

Douleur thoracique

Flatulence

Hyperkaliémie

Hypokaliémie

Hypotension

Hypotension orthostatique

Infection urinaire

Insuffisance rénale

Insuffisance rénale aiguë

Tachycardie

Toux

Syncope

Myalgie

Arythmie

Dyspnée

Paresthésie

Sécheresse buccale

Augmentation de l'uricémie

Douleur dorsale

Spasme musculaire

Dysfonction érectile

Infection haute de l'appareil respiratoire

Vertige labyrinthique

Arthrose

Bronchite

Céphalée

Constipation

Crampe musculaire

Douleur

Douleur abdominale

Dyspepsie

Eczéma

Erythème

Gastrite

Hypercalcémie

Hyperhidrose

Hyperuricémie

Hypoglycémie

Hyponatrémie

Insomnie

Lupus érythémateux disséminé

Pharyngite

Pneumonie

Sinusite

Urticaire

Dépression

Thrombocytopénie

Anomalie de la fonction hépatique

Purpura

Arthralgie

Eosinophilie

Réaction anaphylactique

Somnolence

Syndrome pseudogrippal

Détresse respiratoire

Oedème pulmonaire

Baisse du taux d'hémoglobine

Elévation des enzymes hépatiques

Vision floue

Hypersensibilité

Vomissement

Prurit cutané

Trouble du sommeil

Sepsis

Trouble gastrique

Rash cutané

Douleur dans les membres

Elévation de la créatine phosphokinase

Trouble de la vision

Exacerbation d'un lupus érythémateux disséminé

Trouble hépatique

Angioedème

Elévation du taux de créatinine sanguine

Eruption d'origine médicamenteuse

Douleur tendineuse

Eruption toxique cutanée

Pneumopathie interstitielle

Alcalose hypochlorémique

Agitation

Altération de la fonction rénale

Anémie hémolytique

Anorexie

Aplasie médullaire

Fièvre

Glaucome à angle fermé

Hypercholestérolémie

Hypovolémie

Leucopénie

Pancréatite

Agranulocytose

Syndrome de Lyell

Hyperglycémie

Neutropénie

Erythème polymorphe

Anémie aplasique

Glycosurie

Etourdissement

Néphrite interstitielle

Faiblesse

Perte d'appétit

Ictère cholestatique

Diminution de la tolérance au glucose

Vascularite cutanée

Augmentation des triglycérides

Vascularite nécrosante

Déséquilibre électrolytique

Xanthopsie

Sialadénite

Anomalie du champ visuel

Carcinome basocellulaire

Réaction de photosensibilité

Myopie aiguë

Ictère hépatique

Carcinome épidermoïde cutané

Réaction de type lupus érythémateux

Aggravation d'une hypovolémie

Diabète insuffisamment contrôlé

Epanchement choroïdien


Résumé du profil de sécurité

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la sensation vertigineuse. Des angioedèmes graves peuvent survenir à une fréquence rare ( 1/10 000 à < 1/1 000).

L’incidence globale des effets indésirables rapportés avec MicardisPlus 80 mg/25 mg a été comparable à celle observée avec MicardisPlus 80 mg/12,5 mg. Aucune relation linéaire n’a été mise en évidence entre la dose et le taux de survenue des effets indésirables, aucune relation n’a été identifiée avec le sexe, l’âge, ou l’ethnie des patients.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus plus fréquemment (p 0,05) au cours du développement clinique chez les patients traités par telmisartan-HCTZ que chez les patients sous placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification système-organe-classe. Les effets indésirables déjà observés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par telmisartan/HCTZ, même s'ils n'ont pas été observés au cours du développement clinique.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante :

Très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à <1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Rare : Bronchites, pharyngites, sinusites

Affections du système immunitaire

Rare : Exacerbation ou activation du lupus érythémateux disséminé1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hypokaliémie

Rare : Hyperuricémie, hyponatrémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent : Anxiété

Rare : Dépression

Affections du système nerveux

Fréquent : Sensations vertigineuses

Peu fréquent : Syncopes, paresthésies

Rare : Insomnies, troubles du sommeil

Affections oculaires

Rare : Troubles de la vision, vision floue

Atteintes de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : Vertiges

Affections cardiaques

Peu fréquent : Tachycardie, arythmie

Affections vasculaires

Peu fréquent : Hypotension, hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : Dyspnée

Rare : Détresse respiratoire (incluant pneumonie et œdème pulmonaire)

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Diarrhée, sécheresse buccale, flatulences

Rare : Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements, gastrite

Affections hépatobiliaires

Rare : Anomalie de la fonction hépatique / trouble hépatique2

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Angioedème (d'évolution fatale possible), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : Douleurs dorsales, spasmes musculaires, myalgies

Rare : Arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : Douleurs thoraciques

Rare : Syndrome pseudo-grippal, douleurs

Investigations

Peu fréquent : Augmentation de l'uricémie

Rare : Elévation du taux de créatinine sanguine, élévation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), élévation des enzymes hépatiques

: Basé sur les études après commercialisation

: pour plus de détails, voir la sous-rubrique « Description des effets indésirables sélectionnés »

Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement

Telmisartan :
 
Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.
L’incidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4 %) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9 %). Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques menés chez des patients traités avec du telmisartan pour une hypertension ou chez des patients âgés de 50 ans et plus présentant un risque élevé d’évènements cardiovasculaires.

Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.

Telmisartan :

Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.

L'incidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4 %) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9 %). Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques menés chez des patients traités avec du telmisartan pour une hypertension ou chez des patients âgés de 50 ans et plus présentant un risque élevé d'évènements cardiovasculaires.


Infections et infestations 

Peu fréquent :


Infections hautes de l'appareil respiratoire, infections urinaires incluant des cystites

Rare :

Sepsis y compris d'évolution fatale3

Affections hématologiques et du système lymphatique


Peu fréquent : 

Anémie

Rare :

Eosinophilie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Rare : Hypersensibilité, réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent :

Hyperkaliémie

Rare :

Hypoglycémie (chez les patients diabétiques)

Affections cardiaques

Peu fréquent : Bradycardie

Affections du système nerveux

Rare : Somnolence

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent :

Toux

Très rare :

Pneumopathie interstitielle3

Affections gatro-intestinales

Rare : Troubles gastriques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Eczéma, éruption d'origine médicamenteuse, éruption toxique cutanée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Arthrose, douleur tendineuse

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Insuffisance rénale (dont insuffisance rénale aiguë)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : Asthénie

Investigations

Rare : Baisse du taux d'hémoglobine

3 : Pour plus de détails, voir la sous-rubrique « Description des effets indésirables sélectionnés »

Hydrochlorothiazide :

L'hydrochlorothiazide peut induire ou aggraver une hypovolémie pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Les effets indésirables suivants, dont la fréquence est indéterminée, ont été rapportés lors de traitements par l'hydrochlorothiazide seul :

Infections et infestations

Fréquence indéterminée : Sialadénite

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Fréquence indéterminée : Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire

et carcinome épidermoïde)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare :

Thrombocytopénie (parfois avec purpura)

Fréquence indéterminée :

Anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, agranulocytose

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactiques, hypersensibilité

Affections du système endocrinien

Fréquence indéterminée : Diabète sucré insuffisamment contrôlé

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent :

Hypomagnésémie

Rare :

Hypercalcémie

Très rare :

Alcalose hypochlorémique

Fréquence indéterminée :

 
Anorexie, perte d'appétit, déséquilibre éléctrolytique, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypovolémie

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée : Agitation

Affections du système nerveux

Rare :

Céphalée

Fréquence indéterminée :

 Étourdissements

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : Xanthopsie, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé, épanchement choroïdien

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : Vascularite nécrosante

Affections gastro-intestinales

Fréquent :

Nausées

Fréquence indéterminée :

Pancréatite, troubles gastriques

Affections hépatobilaires

Fréquence indéterminée : Ictère hépatique, ictère cholestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : Réaction de type lupus érythémateux, réactions de photosensibilité, vascularite cutanée, syndrome de Lyell, érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : Faiblesse

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : Néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, glycosurie

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée : Fièvre

Investigations

Fréquence indéterminée : Augmentation des triglycérides

Description des effets indésirables sélectionnés

Anomalie de la fonction hépatique/atteinte hépatique

La plupart des cas d'anomalie de la fonction hépatique/d'atteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché du telmisartan sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.

Sepsis

Dans l'essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité n'a pas été établie.

Cancer de la peau non mélanome

D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Voir plus


Grossesse et allaitement pour le MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

Grossesse

L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de telmisartan/HCTZ chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité préclinique). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Lesnouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Les données concernant l'utilisation de l'HCTZ pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'HCTZ, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et d'une hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation de telmisartan/HCTZ au cours de l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Il est conseillé d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.

L'hydrochlorothiazide est excrété en faible quantité dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques administrés à fortes doses, provoquant une diurèse intense, peuvent inhiber la sécrétion de lait.

L'utilisation de telmisartan/HCTZ pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si l'association telmisartan/HCTZ est utilisée pendant l'allaitement, les doses doivent être aussi faibles que possible.

Fertilité

Dans des études pré-cliniques, aucun effet du telmisartan et de l'HCTZ n'a été observé sur la fécondité des mâles et des femelles.


Mise en garde pour MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

Mise en garde

Grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Fertilité, grossesse et allaitement).

Insuffisance hépatique

Le telmisartan étant éliminé majoritairement par voie biliaire, l'association telmisartan/HCTZ ne doit pas être administrée à des patients atteints de cholestase, d'obstruction biliaire, ou d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications). La clairance hépatique du telmisartan est susceptible d'être réduite chez ces patients.

L'association telmisartan/HCTZ doit être administrée avec précaution chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ou une atteinte hépatique évolutive. Chez de tels patients, une modification, même mineure, de l'équilibre hydrique ou électrolytique peut déclencher un coma hépatique. Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'utilisation de telmisartan/HCTZ chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.

Hypertension rénovasculaire

En cas d'administration de médicaments actifs sur le système rénine-angiotensine-aldostérone à des patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, le risque d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale est accru.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

L'association telmisartan/HCTZ ne doit pas être utilisée chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique Contre-indications). Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de telmisartan/HCTZ chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente. L'expérience de l'utilisation de telmisartan/HCTZ chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée est limitée. En conséquence, une surveillance régulière de la kaliémie et des taux sériques de créatinine et d'acide urique est recommandée. Une hyperazotémie, liée au traitement par diurétique thiazidique, peut survenir chez les patients insuffisants rénaux.

Hypovolémie

Une hypotension symptomatique peut survenir, en particulier après la première administration, chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, à la suite d'un traitement diurétique à forte dose, d'un régime hyposodé, de diarrhées ou de vomissements. Ces troubles doivent être corrigés avant toute administration de telmisartan/HCTZ.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.

Autres affections liées au système rénine-angiotensine-aldostérone

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère, ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par des médicaments agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une hyperazotémie, une oligurie, ou plus rarement, à une insuffisance rénale aiguë (voir rubrique Effets indésirables).

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation de telmisartan/HCTZ n'est donc pas recommandée chez ces patients.

Sténose des valves mitrale et aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Comme pour les autres traitements vasodilatateurs, la prudence s'impose en cas d'administration du telmisartan chez les patients souffrant de sténose mitrale ou aortique ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Effets métaboliques et endocriniens

Les traitements par dérivés thiazidiques peuvent diminuer la tolérance au glucose, alors que chez les patients diabétiques sous telmisartan et traités par insuline ou antidiabétiques une hypoglycémie peut survenir. Par conséquent, une surveillance de la glycémie doit être envisagée chez ces patients ; un ajustement de la dose d'insuline ou d'antidiabétiques peut s'avérer nécessaire lorsque cela est indiqué. Un traitement par dérivés thiazidiques peut révéler un diabète sucré latent.

Un traitement par diurétiques thiazidiques peut être associé à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides. Cependant, à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide contenue dans le médicament, aucun effet ou seuls des effets mineurs ont été rapportés. Chez certains patients, le traitement par dérivés thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie ou une crise de goutte.

Déséquilibre électrolytique

Comme pour tous les patients traités par diurétiques, un bilan électrolytique doit être effectué à intervalles réguliers. Tous les dérivés thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent entraîner un déséquilibre hydrique ou électrolytique (notamment une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes d'alerte de ces déséquilibres sont une sécheresse buccale, une sensation de soif, une asthénie, une léthargie, une somnolence, une nervosité, des douleurs ou crampes musculaires, une fatigue musculaire, une hypotension, une oligurie, une tachycardie, et des troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements (voir rubrique Effets indésirables).

  • Hypokaliémie

    Bien que le traitement par diurétiques thiazidiques puisse entraîner une hypokaliémie, celle-ci peut être limitée par l'association hydrochlorothiazide-telmisartan. Le risque d'hypokaliémie est augmenté chez les patients présentant une cirrhose hépatique, une diurèse importante, chez les patients dont l'apport oral d'électrolytes est insuffisant et chez les patients traités simultanément par corticostéroïdes ou par l'hormone corticotrope (ACTH) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hyperkaliémie

    Inversement, l'activité antagoniste du telmisartan sur les récepteurs AT1 de l'angiotensine II peut entraîner une hyperkaliémie. Bien qu'aucune hyperkaliémie cliniquement significative n'ait été rapportée sous telmisartan/HCTZ, une insuffisance rénale et/ou cardiaque et un diabète sucré constituent des facteurs de risque de survenue d'une hyperkaliémie. La prudence est de rigueur en cas d'association de telmisartan/HCTZ à des diurétiques d'épargne potassique, à un traitement de supplémentation potassique ou à des sels de régime contenant du potassium (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hyponatrémie et alcalose hypochlorémique

    Aucune donnée n'indique que l'association telmisartan/HCTZ puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques. Les hypochlorémies sont en général mineures et ne nécessitent pas de traitement spécifique.

  • Hypercalcémie

    Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en l'absence d'anomalie connue du métabolisme du calcium.

    L'apparition d'une hypercalcémie significative peut être le signe d'une hyperparathyroïdie

    sous-jacente. Le traitement par dérivés thiazidiques devra être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

  • Hypomagnésémie

    Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter l'excrétion urinaire du magnésium et entraîner une hypomagnésémie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

    Différences ethniques

    Comme tous les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, l'efficacité antihypertensive du telmisartan est apparemment moins importante dans la population noire que dans les autres populations. Cette différence pourrait être liée à une plus forte prévalence d'hypertendus avec taux bas de rénine dans cette population.

    Autres précautions

    Comme pour tout traitement antihypertenseur, une réduction trop importante de la pression artérielle chez des patients atteints d'une cardiopathie ischémique ou d'une maladie cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

    Précautions d'ordre général

    Des réactions d'hypersensibilité à l'HCTZ peuvent survenir, plus particulièrement chez les patients présentant des antécédents d'allergie ou d'asthme, mais également chez des patients sans ce type d'antécédents.

    Des exacerbations ou activations de lupus érythémateux systémiques ont été rapportées lors de traitements par dérivés thiazidiques, incluant l'HCTZ.

    Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique Effets indésirables). Si une réaction de photosensibilité survient au cours du traitement, il est recommandé d‘arrêter le traitement. Si la reprise du diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.

    Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome à angle fermé

    L'hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut provoquer une réaction idiosyncrasique entraînant un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent l'apparition brutale d'une diminution de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et apparaissent généralement dans les heures voire les semaines après l'initiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut conduire à une perte définitive de la vision. Le traitement principal consiste à interrompre le traitement par l'hydrochlorothiazide aussi rapidement que possible. Si la pression intraoculaire reste incontrôlée, un traitement médical ou chirurgical d'urgence doit être envisagé. Un antécédent d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline est à prendre en compte dans les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle fermé.

    Cancer de la peau non mélanome

    Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'HCTZ a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l'HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

    Les patients prenant de l'HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d'HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique Effets indésirables).

    Lactose

    Chaque comprimé contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

    Sorbitol

    MicardisPlus 80 mg/25 mg comprimés contient 338 mg de sorbitol par comprimé. Les patients qui présentent une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce médicament.

    Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Précautions d'emploi

Atteinte hépatique

Sténose artérielle rénale bilatérale

Sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique

Transplantation rénale

Insuffisance rénale légère à modérée

Hypovolémie

Déplétion sodée

Régime hyposodé

Diarrhée

Vomissement

Atteinte rénale

Sténose mitrale

Sténose aortique

Cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Diabète

Surveillance électrolytique

Diurèse importante

Exploration de la fonction parathyroïdienne

Insuffisance cardiaque

Sujet noir

Cardiopathie ischémique

Maladie cérébrovasculaire ischémique

Antécédent allergique

Antécédent d'asthme

Lupus érythémateux systémique

Photosensibilité avec les diurétiques thiazidiques

Epanchement choroïdien

Anomalie du champ visuel

Myopie aiguë

Glaucome aigu par fermeture de l'angle

Diminution de l'acuité visuelle

Douleur oculaire

Lésion cutanée

Exposition au soleil

Exposition aux rayons UV

Antécédent de cancer cutané

Nouveau-né de mère traitée

Consommation d'alcool

Aptitude à conduire

MicardisPlus peut avoir une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des vertiges ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir lors de la prise de telmisartan/HCTZ.

Interaction avec d'autre médicaments

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été observées au cours de traitements concomitants par du lithium et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. De rares cas ont également été rapportés avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (dont l'association telmisartan/HCTZ). L'administration concomitantede lithium et de telmisartan/HCTZ est déconseillée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Si l'association ne peut être évitée, une surveillance étroite de la lithémie est recommandée lors de l'utilisation concomitante.

Médicaments associés à une perte potassique et une hypokaliémie (par exemple autres diurétiques hypokaliémiants, laxatifs, corticostéroïdes, ACTH, amphotéricine, carbenoxolone, pénicilline G sodique, acide salicylique et ses dérivés)

En cas d'administration concomitante de l'un de ces produits avec l'association HCTZ-telmisartan, une surveillance de la kaliémie est recommandée. car ces médicaments peuvent potentialiser l'effet de l'HCTZ sur la kaliémie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Médicaments pouvant augmenter la kaliémie ou entraîner une hyperkaliémie (par exemple inhibiteurs de l'enzyme de conversion, diurétiques d'épargne potassique, suppléments potassiques, sels de régime contenant du potassium, ciclosporine ou autres médicaments tels que l'héparine sodique)

En cas d'association de ces médicaments à un traitement par l'association HCTZ-telmisartan, une surveillance des taux plasmatiques de potassium est recommandée. L'expérience de l'utilisation d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine montre que leur association avec les médicaments pré-cités peut entraîner des augmentations de la kaliémie et, par conséquent, est déconseillée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Médicaments affectés par les modifications de la kaliémie

Une surveillance régulière de la kaliémie et une surveillance électrocardiographique sont recommandées en cas d'association de telmisartan/HCTZ à des médicaments affectés par les déséquilibres de la kaliémie (par exemple digitaliques, antiarythmiques) et les médicaments suivants pouvant induire des torsades de pointes (incluant certains antiarythmiques), l'hypokaliémie étant un facteur prédisposant à la survenue de torsades de pointes :

  • Antiarythmiques de classe Ia (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide)

  • Antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide)

  • Certains antipsychotiques (par exemple thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol).

  • Autres produits (par exemple bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).

    Glycosides digitaliques

    Une hypokaliémie induite par les thiazidiques ou une hypomagnésémie peuvent favoriser la survenue d'arythmie induite par les digitaliques (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

    Digoxine

    Lors de l'administration concomitante de telmisartan et de digoxine, une augmentation médiane de la concentration plasmatique maximale (49 %) et minimale (20 %) en digoxine a été observée. Surveiller les taux de digoxine lors de l'initiation, de l'ajustement ou de l'arrêt du telmisartan afin de les maintenir dans la fourchette thérapeutique.

    Autres agents antihypertenseurs

    Le telmisartan peut augmenter l'effet hypotenseur d'autres agents antihypertenseurs.

    Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine- angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

    Antidiabétiques (oraux et insuline)

    Un ajustement posologique du traitement antidiabétique peut être nécessaire (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

    Metformine

    La metformine doit être utilisée avec précaution en raison du risque d'acidose lactique pouvant être induit par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'HCTZ.

    Cholestyramine et résines chélatrices

    L'absorption de l'HCTZ est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions.

    Anti-inflammatoires non stéroïdiens

    Les AINS (par exemple acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, les inhibiteurs de la COX-2 et les AINS non-sélectifs) peuvent diminuer les effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques ainsi que l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

    Chez certains patients dont la fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou les patients âgés dont la fonction rénale est altérée) l'association d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et d'agents inhibiteurs de la cyclo-oxygénase peut entraîner une dégradation supplémentaire de la fonction rénale, notamment une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible. Par conséquent, principalement chez les patients âgés, l'association devra être utilisée avec prudence. Les patients devront être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à l'initiation du traitement concomitant puis périodiquement par la suite.

    Dans une étude, la co-administration du telmisartan et du ramipril a conduit à une augmentation d'un facteur 2,5 de l'ASC0-24 et de la Cmax du ramipril et du ramiprilate. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.

    Amines vasopressives (par exemple noradrénaline) L'effet des amines vasopressives peut être diminué.

    Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine)

    L'effet des myorelaxants non-dépolarisants peut être potentialisé par l'HCTZ.

    Médicaments utilisés pour le traitement de la goutte (par exemple probénécide, sulfinpyrazone et allopurinol)

    L'HCTZ pouvant augmenter les taux sériques d'acide urique, une adaptation de la posologie des médicaments uricosuriques peut être nécessaire, en particulier une augmentation des doses de probénécide et sulfinpyrazone. L'administration de dérivés thiazidiques peut accroître le risque de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

    Sels de calcium

    Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les taux sériques de calcium en diminuant son excrétion. En cas de prescription d'une supplémentation calcique ou de médicaments d'épargne calcique (par exemple, un traitement à la vitamine D), la calcémie doit être surveillée et la dose du traitement adaptée en fonction de la calcémie.

    Bêtabloquants et diazoxide

    L'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être augmenté par les dérivés thiazidiques.

    Agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène)

    Ces médicaments peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques thiazidiques en diminuant la motilité gastrointestinale et le taux de vidange gastrique.

    Amantadine

    Les dérivés thiazidiques peuvent augmenter les risques d'effets indésirables liés à l'amantadine.

    Agents cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate)

    Les dérivés thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques et potentialiser leurs effets myélosuppressifs.

    Compte tenu de leurs propriétés pharmacologiques, le baclofène et l'amifostine peuvent potentialiser les effets hypotenseurs de tous les antihypertenseurs, y compris ceux du telmisartan. De plus, l'alcool, les barbituriques, les narcotiques ou les antidépresseurs peuvent potentialiser le risque d'hypotension orthostatique.


Informations complémentaires pour MICARDISPLUS 80 mg/25 mg cp

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Excipients

Lactose monohydraté, Magnésium stéarate, Amidon de maïs, Méglumine, Cellulose microcristalline, Povidone, Fer oxyde, Sodium hydroxyde, Carboxyméthylamidon sodique, Sorbitol

Exploitant / Distributeur

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100 - 104 Avenue de France

75013

PARIS

Code UCD7 : 9319588

Code UCD13 : 3400893195888

Code CIS : 69733859

T2A médicament : Non

Laboratoire exploitant : BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

Prix vente TTC : 15.76€

Taux de TVA : 2.1%

TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non

Base de remboursement : 15.76€

Taux SS : 65%

Agréments collectivités : Oui

Code acte pharmacie : PH7

Date AMM : 27/03/2008

Rectificatif AMM : 23/02/2022

Marque : MICARDIS

Gamme : MicardisPlus

Code GTIN13 : 3400938527322

Référence LPPR : Aucune

Sources d'informations

AMM européennes : www.ema.europa.eu/en

AMM françaises : ansm.sante.fr/

Equivalences strictes

MICARDISPLUS 80 mg/25 mg, comprimé, boîte de 30 plaquettes unitaires de 1

Comprimé

PRITORPLUS 80 mg/25 mg, comprimé, boîte de 3 plaquettes de 10

Comprimé

PRITORPLUS 80 mg/25 mg, comprimé, boîte de 9 plaquettes de 10

Comprimé

TELMISARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ACCORD 80mg/25mg, comprimé, boîte de 30

Comprimé