LEVODOPA CARBIDOPA ENTACAPONE

Principes actifs : Lévodopa

Les gammes de produits

LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

Remboursable

Sur prescription seulement

Maladie de Parkinson

Forme :

 Comprimé pelliculé

Catégories :

 Neurologie-psychiatrie, Antiparkinsoniens, Dopaminergiques, Dopa et dérivés, Lévodopa + inhibiteur de la dopadécarboxylase + I-COMT, Lévodopa + Carbidopa + Entacapone

Principes actifs :

 Lévodopa, Carbidopa, Entacapone

Posologie pour LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

Indications

Maladie de Parkinson

Posologie

Adulte de plus de 18 ans . Maladie de Parkinson (implicite)
1 comprimé 4 fois par jour. Maximum 8 comprimés par jour.

Administration

Voie orale

Recommandations patient

CONTACTER IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de :
- Raideur des muscles, violentes secousses musculaires, tremblements, agitation, confusion mentale, hyperthermie,  pouls rapide ou  fluctuations de votre pression artérielle.
- Dépression, idées suicidaires ou modifications inhabituelles du comportement.
- Réaction allergique : urticaire, démangeaison, éruption, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, et entrainant des difficultés pour respirer ou avaler.
CONTACTER LE MEDECIN en cas de :
- Apparition ou d'aggravation des mouvements incontrôlés.
- Apparition d'envies et/ou de comportements impulsifs (attirance compulsive pour les jeux d'argent ou augmentation des pulsions sexuelles).
- Anorexie, fatigue, amaigrissement.
- Grande somnolence ou endormissement brutal.
PREVENIR le chirurgien de ce traitement en cas d'intervention chirurgicale.
SURVEILLER son poids en cas de diarrhées afin d'éviter une perte de poids pouvant être excessive.
EVITER la prise simultanée de suppléments en fer : attendre 2 ou 3 heures entre les prises.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensation d'étourdissement, vertige, somnolence, endormissement brutal).

INFORMER LE MEDECIN en cas de développement de symptômes de type addictif conduisant à une envie irrépressible de prendre des fortes doses de ce médicament et autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.




Contre-indications pour LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

  • Hypersensibilité soja
  • Hypersensibilité arachide
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Glaucome à angle fermé
  • Phéochromocytome
  • Antécédent de syndrome malin des neuroleptiques
  • Antécédent de rhabdomyolyse non traumatique
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Allaitement
  • Syndrome extrapyramidal d'origine médicamenteuse
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Grossesse

Effets indésirables pour LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

Niveau d’apparition des effets indésirables

Très fréquent

Douleur musculaire

Douleur musculosquelettique

Chromaturie

Anémie

Angor

Anxiété

Asthénie

Céphalée

Confusion mentale

Constipation

Démence

Douleur abdominale

Douleur thoracique

Dyspepsie

Fatigue

Hyperhidrose

Hypertension artérielle

Hypotension orthostatique

Infection urinaire

Insomnie

Dépression

Eruption cutanée

Hallucinations

Arythmie

Arthralgie

Dyspnée

Oedème périphérique

Perte de poids

Sécheresse buccale

Somnolence

Tremblement

Sensation vertigineuse

Troubles de la marche

Rêves anormaux

Chute

Dystonie

Perte d'appétit

Bradykinésie

Gêne abdominale

Vision floue

Vomissement

Spasme musculaire

Aggravation du syndrome extrapyramidal

Troubles mentaux

Trouble mnésique

Phénomène on off

Agitation

Hémorragie digestive

Rétention urinaire

Colite

Thrombocytopénie

Dysphagie

Psychose

Malaise

Coloration de la sueur

Décoloration de la peau

Anomalie des tests de la fonction hépatique

Décoloration des ongles

Décoloration des cheveux

Convulsions

Angioedème

Narcolepsie

Somnolence diurne excessive

Hépatite

Hyperthermie

Tachycardie

Urticaire

Coma

Syndrome malin des neuroleptiques

Rhabdomyolyse

Hépatite cholestatique

Myoclonie

Hyperphagie

Augmentation de la libido

Comportement suicidaire

Variation de la pression artérielle

Rigidité

Jeu pathologique

Elévation de la créatine-phosphokinase sérique

Hypersexualité

Achats compulsifs

Trouble du contrôle des pulsions

Alimentation compulsive

Dépenses compulsives

Syndrome de dysrégulation dopaminergique


· a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors de traitements par LEVODOPA/ CARBIDOPA/ENTACAPONE EG sont les suivantes : dyskinésies, chez environ 19% des patients; symptômes digestifs, notamment nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15% et 12% des patients, douleurs musculaires, musculo- squelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12% des patients et, enfin, coloration brun-rougeâtre des urines non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10% des patients.

Des événements graves, tels qu'hémorragie digestive (peu fréquente) et angio-oedème (rare) sont survenus lors des essais cliniques avec LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG ou l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC. Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des essais cliniques.

· b. Liste tabulée des effets indésirables

La tableau 1 ci-dessous dresse la liste des effets indésirables, issue des données regroupées de onze essais cliniques en double-insu, portant sur 3230 patients (1810 traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  ou l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC.

Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles, puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).

Tableau 1. Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent : Anémie

Peu fréquent : Thrombocytopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : Perte de poids*, perte d'appétit*

Affections psychiatriques

Fréquent : Dépression,  hallucinations,  confusion  mentale*, rêves  anormaux*, anxiété, insomnie

Peu fréquent : Psychose, agitation*

Indéterminée : Comportement  suicidaire, Syndrome de dysrégulation dopaminergique.

Affections du système nerveux

Très fréquent :  Dyskinésie*

Fréquent : Aggravation d'un syndrome extrapyramidal (bradykinésie, par exemple), tremblements, phénomène « on-off », dystonie, troubles mentaux (troubles mnésiques, démence, par exemple),  somnolence, sensations vertigineuses*, céphalées

Indéterminée : Syndrome malin des neuroleptiques*

Affections oculaires

Fréquent : Vision floue

Affections cardiaques

Fréquent : Manifestations de cardiopathie ischémique autre qu'infarctus du myocarde (angor, par exemple)**, arythmies cardiaques

Peu fréquent : Infarctus du myocarde**

Affections vasculaires:

Fréquent : Hypotension orthostatique, hypertension artérielle

Peu fréquent : Hémorragie digestive

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : Diarrhée*, nausées*

Fréquent : Constipation*, vomissements*, dyspepsie, douleur et gêne abdominales*, sécheresse buccale*

Peu fréquent : Colite*, dysphagie

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : Anomalies des tests fonctionnels hépatiques*

Indéterminée : Hépatite à type essentiellement cholestatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : Eruption cutanée*, hyperhidrose

Peu fréquent : Décoloration autre que de l'urine (peau, ongles, cheveux, sueur, par exemple)*

Rare : Angio-oedème

Indéterminée : Urticaire*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : Douleurs musculaires, musculo-squelettiques et du tissu conjonctif*

Fréquent : Spasmes musculaires, arthralgie

Indéterminée : Rhabdomyolyse*

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent : Chromaturie*

Fréquent : Infection urinaire

Peu fréquent : Rétention urinaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : Douleur  thoracique,  oedème périphérique, chutes, troubles de la marche, asthénie, fatigue

Peu fréquent : Malaise

*Effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquentes (différence d'au moins 1% entre les données des essais cliniques) avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC seule. Voir paragraphe c.

**Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie ischémique (respectivement 0,43 % et 1,54%) proviennent d'une analyse de 13 études en double-insu, portant sur 2 082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant l'entacapone.

· c. Description d'effets indésirables sélectionnés

Le tableau 1 de la rubrique Effets indésirablesb indique par un astérisque les effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquents avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC seule. Certains de ces effets sont liés à la majoration de l'activité dopaminergique (dyskinésies, nausées et vomissements, par exemple) et surviennent le plus souvent au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa diminue la sévérité et la fréquence de ces réactions dopaminergiques. Quelques rares effets indésirables sont directement imputables à l'entacapone, principe actif, comme les diarrhées et la coloration brun-rougeâtre des urines. Dans certains cas, l'entacapone peut également entraîner une décoloration de la peau, des ongles, des cheveux et de la sueur. Les autres effets indésirables signalés par un astérisque dans le tableau 1 de la rubrique Effets indésirablesb traduisent une fréquence plus importante (différence d'au moins 1% entre l'entacapone et la lévodopa/inhibiteur de la DDC seule) observée lors des essais cliniques ou des compte-rendus individuels de tolérance (pharmacovigilance) reçus après la mise sur le marché de l'entacapone.

Des convulsions ont été rarement rapportées sous lévodopa/carbidopa ; aucune relation de cause à effet n'a cependant été établie avec ce traitement.

Troubles du contrôle des impulsions : le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients atteints d'un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive du médicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler les symptômes moteurs, ce qui peut entrainer dans certains cas des dyskinésies sévères notamment (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Administrée avec la lévodopa, l'entacapone a été associée à des cas isolés de somnolence diurne excessive et d'épisodes de narcolepsie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr

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Grossesse et allaitement pour le LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'association de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE  chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité des différents composants sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que ses bénéfices pour la mère soient supérieurs aux risques éventuels pour le foetus.

Allaitement

La lévodopa est excrétée dans le lait maternel. Il a été démontré que l'allaitement est inhibé au cours du traitement par la lévodopa. La carbidopa et l'entacapone ont été excrétées dans le lait maternel chez les animaux, mais on ignore s'il en est de même dans l'espèce humaine. L'innocuité de la lévodopa, de la carbidopa et de l'entacapone chez le nouveau-né n'a pas été établie. Les femmes ne doivent pas allaiter en cas de traitement par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG.

Fertilité

Aucun effet secondaire sur la fécondité n'a été observé lors des études précliniques avec l'entacapone, la carbidopa ou la lévodopa non combiné. Les études de fertilité menées sur les animaux n'ont pas été conduites avec l'association entacapone, lévodopa et carbidopa.


Mise en garde pour LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

Mise en garde

· LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG n'est pas recommandé pour le traitement des syndromes extra-pyramidaux d'origine médicamenteuse

· LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG doit être administré avec prudence aux patients atteints de cardiopathie ischémique, de troubles cardio-vasculaires ou pulmonaires sévères, d'asthme, d'affections rénales ou endocriniennes ou ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou de convulsions.

· Chez les patients avec des antécédents d'infarctus du myocarde présentant des troubles séquellaires du rythme auriculaire, nodal ou ventriculaire, la fonction cardiaque doit être étroitement surveillée pendant la période des premiers ajustements posologiques.

· Tous les patients traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG doivent être étroitement surveillés à la recherche de modifications de leur état mental, d'une dépression avec idées suicidaires et d'autres comportements asociaux. Les patients avec des antécédents de psychoses ou d'épisode psychotique actuel doivent être traités avec précaution.

· L'administration concomitante d'antipsychotiques bloquant les récepteurs de la dopamine, en particulier les antagonistes D2, demande de la prudence et le patient doit être étroitement surveillé à la recherche d'une disparition de l'effet antiparkinsonien ou d'une aggravation des symptômes parkinsoniens.

· Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG avec prudence, si la pression intra-oculaire est bien contrôlée et une surveillance régulière à la recherche de variations de la pression intra-oculaire doit être réalisée.

· LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG peut provoquer une hypotension orthostatique. LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG doit donc être administré avec prudence aux patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'entraîner une hypotension orthostatique.

· En association avec la lévodopa, l'entacapone a été associée à une somnolence et à des épisodes d'endormissement brutal chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et la prudence s'impose donc en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (voir rubrique Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).

· Dans les études cliniques, les réactions dopaminergiques indésirables, les dyskinésies par exemple, ont été plus fréquents chez les patients recevant de l'entacapone associé à des agonistes dopaminergiques (comme la bromocriptine), à la sélégiline ou à l'amantadine que chez ceux recevant une association avec un placebo. Il peut être nécessaire d'ajuster les doses des autres agents antiparkinsoniens lors du passage à LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  chez un patient non traité par entacapone.

· De rares cas de rhabdomyolyse secondaire à des dyskinésies sévères ou à un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été observés chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Par conséquent, toute diminution soudaine de la posologie ou arrêt brutal de la lévodopa doit être surveillé étroitement, en particulier chez les patients recevant également des neuroleptiques. Le SMN, avec rhabdomyolyse et hyperthermie, se caractérise par des symptômes moteurs (rigidité, myoclonies, tremblements), des troubles psychiques (par exemple, agitation, confusion mentale, coma), une hyperthermie, des troubles végétatifs (tachycardie, variation de la pression artérielle) et une élévation de la créatine phosphokinase sérique. Selon les cas, seuls certains de ces symptômes et/ou anomalies biologiques peuvent apparaître. Le diagnostic précoce est essentiel pour le traitement approprié du SMN. Un syndrome ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques, avec raideur musculaire, hyperthermie, troubles mentaux et élévation de la créatine phosphokinase sérique, a été rapporté en association avec l'arrêt brutal des agents antiparkinsoniens. Aucun cas de SMN, ou de rhabdomyolyse lié au traitement par l'entacapone n'a été rapporté dans des essais contrôlés lors de l'arrêt brutal d'entacapone. Depuis l'introduction de l'entacapone sur le marché, des cas isolés de SMN ont été rapportés, tout particulièrement après une diminution soudaine de la posologie ou un arrêt brutal de l'entacapone et d'autres médicaments dopaminergiques. En cas de besoin, le remplacement de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG par la lévodopa/inhibiteur de la DDC sans entacapone ou par un autre traitement dopaminergique doit être effectué progressivement et une augmentation de la dose de lévodopa peut être nécessaire.

· Si une anesthésie générale doit être pratiquée, LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le traitement doit être interrompu temporairement, LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG peut être recommencé à la posologie antérieure dès que le traitement oral peut être repris.

· Il est recommandé de contrôler régulièrement les fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale au cours du traitement prolongé par LEVODOPA/CARBIDOPA/ ENTACAPONE EG.

· Pour les patients présentant une diarrhée, un suivi du poids est recommandé afin d'éviter une perte de poids potentielle excessive. Une diarrhée prolongée ou persistante survenant lors de la prise d'entacapone peut être un signe de colite. En cas de diarrhée prolongée ou persistante, le médicament doit être arrêté et un traitement médical approprié ainsi que des investigations doivent être envisagés.

· Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et le personnel soignant doivent être informés sur le fait que des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa tel que LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG. Une révision du traitement est recommandée si de tels symptômes apparaissent.

· Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit, observé chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi rubrique Effets indésirables).

· Chez les patients présentant une anorexie progressive, une asthénie et une perte de poids sur une durée relativement courte, un examen médical général, incluant une évaluation de la fonction hépatique, doit être envisagé.

· La lévodopa/carbidopa peut donner des faux positifs à la recherche de corps cétoniques par bandelette urinaire et cette réaction n'est pas modifiée par l'ébullition de l'échantillon d'urine. L'utilisation de méthodes basées sur la glucose oxydase peut donner des faux négatifs pour la glycosurie.

Excipient :

Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement sans sodium.

Précautions d'emploi

Cardiopathie ischémique

Troubles cardiovasculaires sévères

Troubles pulmonaires sévères

Asthme

Affection rénale

Affection endocrinienne

Antécédent d'ulcère gastroduodénal

Antécédent de convulsion

Antécédent d'infarctus du myocarde

Antécédent de psychose

Episode psychotique

Glaucome chronique à angle ouvert

Dyskinésie sévère

Syndrome malin des neuroleptiques

Anesthésie générale

Surveillance fonction hépatique

Surveillance NFS

Surveillance cardiovasculaire

Surveillance fonction rénale

Diarrhée

Surveillance des troubles du contrôle des pulsions

Trouble du contrôle des pulsions

Syndrome de dysrégulation dopaminergique

Anorexie

Asthénie

Perte de poids

Insuffisance hépatique légère à modérée

Insuffisance rénale sévère

Aptitude à conduire

LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  est susceptible d'exercer une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En association, la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone peuvent provoquer des vertiges et une hypotension orthostatique symptomatique. La prudence est donc recommandée en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.

Les patients traités par LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG et présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire des véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer ou d'autres personnes à un risque de lésion grave ou de décès (par exemple, la manoeuvre de machines) jusqu'à la disparition de ces épisodes récurrents (voir - rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Interaction avec d'autre médicaments

Autres agents antiparkinsoniens

À ce jour, il n'y a pas de données sur une interaction potentielle lors de l'utilisation concomitante d'agents antiparkinsoniens classiques et de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG. L'entacapone à hautes doses peut affecter l'absorption de la carbidopa. Aucune interaction n'a cependant été observée avec le schéma thérapeutique recommandé (200 mg d'entacapone jusqu'à 10 fois par jour). Les recherches d'interactions entre l'entacapone et la sélégiline lors d'études par administrations réitérées réalisées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par la lévodopa/inhibiteur de la DDC se sont avérées négatives. En association avec LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG, la dose quotidienne de sélégiline ne doit pas dépasser 10 mg.

La prudence est de mise en cas d'association des principes actifs suivants et de lévodopa :

Antihypertenseurs

Une hypotension orthostatique symptomatique peut se produire en cas d'addition de lévodopa au traitement de patients prenant déjà des antihypertenseurs. Un ajustement de la posologie de l'agent antihypertenseur peut être nécessaire.

Antidépresseurs

Quelques rares cas de réaction comportant une hypertension artérielle et des dyskinésies ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et de lévodopa/carbidopa. Des études à dose unique réalisées chez des volontaires sains ont recherché d'éventuelles interactions entre l'entacapone et l'imipramine, d'une part, et l'entacapone et le moclobémide, d'autre part. Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. Un grand  nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson ont été traités par une association de lévodopa, carbidopa et entacapone plus différents principes actifs, dont des inhibiteurs de la MAO-A, des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline comme la désipramine, la maprotiline et la venlafaxine, ainsi que des médicaments métabolisés par la COMT (par exemple, substances ayant la structure du catéchol, la paroxétine). Aucune interaction pharmacodynamique n'a été observée. La prudence s'impose cependant en cas d'utilisation concomitante de ces médicaments et de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Autres principes actifs

Les antagonistes dopaminergiques (par exemple, certains antipsychotiques et antiémétiques), la phénytoïne et la papavérine peuvent atténuer l'effet thérapeutique de la lévodopa. Les patients prenant ces médicaments et LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  doivent être surveillés étroitement à la recherche d'une disparition de la réponse thérapeutique.

Compte tenu de l'affinité in vitro de l'entacapone pour l'isoforme 2C9 du cytochrome P450 (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG peut éventuellement interférer avec les principes actifs dont le métabolisme dépend de cette isoenzyme, la S-warfarine par exemple. Cependant, dans une étude des interactions réalisée chez des volontaires sains, l'entacapone n'a pas modifié les taux plasmatiques de la S- warfarine, tandis que l'AUC de la R-warfarine a augmenté en moyenne de 18 % [IC90 11-26 %].

Les valeurs de l'INR ont augmenté en moyenne de 13 % [IC90 6-19 %]. Un contrôle de l'INR est donc recommandé en cas d'introduction de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  chez des patients recevant de la warfarine.

Autres formes d'interactions

Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés, l'absorption de LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  peut être altérée chez certains patients soumis à un régime hyperprotidique.

La lévodopa et l'entacapone peuvent former des chélates avec le fer dans les voies digestives. LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE EG  et les préparations martiales doivent donc être pris à 2-3 heures d'intervalle au moins (voir rubrique Effets indésirables).

Données in vitro

L'entacapone se lie avec le site II de liaison de l'albumine humaine, qui fixe également plusieurs autres médicaments, dont le diazépam et l'ibuprofène. Selon des études in vitro, aucun déplacement significatif ne devrait se produire aux concentrations thérapeutiques des médicaments. En conséquence, aucune interaction de ce type n'a été rapportée à ce jour.


Informations complémentaires pour LEVO/CARBIDO/ENT EG 175 mg/43,75 mg/200 mg cp

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Excipients

Noyau du comprimé : Croscarmellose sodique, Hydroxypropylcellulose, Tréhalose, Cellulose, Sulfate de sodium anhydre, Cellulose microcristalline, Magnésium stéarate, Pelliculage : Polyvinylique alcool, Talc, Titane dioxyde, Macrogol, Fer oxyde, Lécithine de soja, Fer oxyde

Exploitant / Distributeur

EG LABO

Central Park 9-15 rue Maurice Mallet

92130

Issy-Les-Moulineaux

Code UCD7 : 9412690

Code UCD13 : 3400894126904

Code CIS : 64595144

T2A médicament : Non

Laboratoire titulaire AMM : EG LABO

Laboratoire exploitant : EG LABO

Prix vente TTC : 48.62€

Taux de TVA : 2.1%

TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Oui

Base de remboursement : 48.62€

Taux SS : 65%

Agréments collectivités : Oui

Code acte pharmacie : PH7

Date AMM : 01/07/2015

Rectificatif AMM : 04/12/2020

Marque : LEVODOPA CARBIDOPA ENTACAPONE

Gamme : Sans gamme

Code GTIN13 : 3400930003459

Référence LPPR : Aucune

Sources d'informations

AMM européennes : www.ema.europa.eu/en

AMM françaises : ansm.sante.fr/

Equivalences strictes

CORBILTA 175 mg/43,75 mg/200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1 flacon de 100

Comprimé pelliculé

LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE ARROW 175 mg/43,75 mg/200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1 flacon de 100

Comprimé pelliculé

LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE BIOGARAN 175 mg/43,75 mg/200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1 flacon de 100

Comprimé pelliculé

LEVODOPA/CARBIDOPA/ENTACAPONE VIATRIS 175 mg/43,75 mg/200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 1 flacon de 100

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