LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 250 mg/25 mg cp séc

Femmes en âge de procréer/ Contraception chez les hommes et les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l'association lévodopa/carbidopa lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, si cela est possible, différer la mise en route de l'association lévodopa/carbidopa au-delà du premier trimestre. En cas d'impossibilité ou de traitement instauré préalablement à la grossesse, une surveillance prénatale soigneuse est nécessaire.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé.

Chez les patients déjà traités par lévodopa seule, des dyskinésies peuvent apparaître, la carbidopa favorisant l'arrivée de lévodopa au niveau cérébral, de sorte qu'une plus grande quantité de dopamine est formée. La survenue des dyskinésies peut nécessiter une réduction de la dose (voir rubrique Effets indésirables).

Tous les patients doivent être étroitement surveillés en cas de survenue d'une dépression accompagnée de tendances suicidaires. La prudence est de rigueur chez les patients psychotiques et les patients ayant des antécédents connus de psychoses. En cas d'aggravation d'une psychose existante, le dose de lévodopa/carbidopa doit être réduite ou le traitement arrêté.

Surveillance médicale attentive y compris hospitalisation éventuelle en début de traitement chez les malades ayant des antécédents ou des manifestations de :

·                troubles psychiques : risque d'aggravation. En cas de détérioration intellectuelle importante, le traitement par lévodopa doit être maintenu à la dose minimale efficace ;

·                affections cardiaques (insuffisance coronaire, troubles du rythme, insuffisance cardiaque) ;

·                hypotension artérielle orthostatique. L'étiologie doit être recherchée avant l'instauration du traitement (elle est souvent iatrogène). Des mesures simples doivent être conseillées (par exemple : augmentation de l'apport hydrosodique, port de bas de contention). Le traitement médicamenteux est indiqué en cas d'hypotension artérielle orthostatique symptomatique ;

·                ulcères gastro-duodénaux (différer le début du traitement en cas de poussée ulcéreuse en cours).

Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par lévodopa. Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitement avec la lévodopa. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Lévodopa/carbidopa doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant :

·                une maladie cardiovasculaire sévère ;

·                une maladie pulmonaire sévère ;

·                un asthme bronchique ;

·                une maladie rénale ou hépatique grave ;

·                des perturbations endocriniennes ;

·                un syndrome de Cushing ;

·                une hématémèse ;

·                des convulsions.

La lévodopa/carbidopa doit être utilisée avec prudence chez les patients victimes d'un infarctus du myocarde récent et présentant des troubles du rythme auriculaires, nodaux ou ventriculaires résiduels. La fonction cardiaque de ces patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite en début de traitement et lors des ajustements posologiques,

Au cours du traitement à long terme, les fonctions hépatiques et rénales, les fonctions hématopoïétiques et le système cardio-vasculaire doivent être contrôlés régulièrement.

Administration prudente en cas de glaucome à angle ouvert. Une surveillance régulière de la pression intra-oculaire est conseillée, la lévodopa pouvant théoriquement entraîner une augmentation de la pression intra-oculaire.

En début de traitement, éviter l'interruption brutale des médicaments antiparkinsoniens anticholinergiques usuels, éventuellement reçus par le malade.

Le traitement par lévodopa/carbidopa ne doit pas être interrompu brutalement. Une telle interruption du traitement peut entraîner l'équivalent d'un « syndrome malin des neuroleptiques » (hyperthermie, rigidité musculaire, troubles psychiques, augmentation de la créatinine phosphoquinase sérique) qui peut menacer le pronostic vital. Après évaluation, le traitement par lévodopa/carbidopa peut éventuellement être repris. Il convient donc de surveiller étroitement les patients dont la dose de lévodopa/carbidopa est brutalement diminuée ou si le médicament est arrêté, surtout en cas d'administration concomitante d'agents antipsychotiques.

Troubles du contrôle des pulsions

"L'apparition de troubles du contrôle des pulsions doit être régulièrement surveillée chez les patients. Les patients et le personnel soignant doivent être informés des symptômes comportementaux de troubles du contrôle des pulsions tels que: jeu pathologique (compulsion au jeu), augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive de nourriture et troubles du comportement alimentaire, qui peuvent apparaitre chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou des traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant LEVODOPA CARBIDOPA TEVA. Une modification du traitement doit être envisagée si de tels symptômes apparaissent.

Examens biologiques

Les anomalies biologiques suivantes ont été notifiées avec un traitement par la lévodopa/carbidopa : augmentation des valeurs dans les tests de la fonction hépatique, tels que la phosphatase alcaline, ASAT, ALAT, lactate déshydrogénase, bilirubine, urée, créatinine, acide urique et test de Coombs positif.

Des diminutions des valeurs de !'hématocrite et de l'hémoglobine, des augmentations de la glycémie et la présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines ont été observés.

L'association lévodopa/carbidopa peut provoquer un résultat faux positif lorsque les cétones urinaires sont testés à l'aide d'une bandelette urinaire ; cette réaction n'est pas modifiée en portant l'échantillon d'urine à ébullition. L'utilisation des méthodes basées sur la glucose oxydase peut donner des résultats faux négatifs pour la glycosurie.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE pendant la grossesse.

Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictif résultant en une utilisation abusive du produit observé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa. Avant l'initiation du traitement, les patients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel de développer un SDD (voir aussi rubrique Effets indésirables).

Population pédiatrique

À ce jour, la sécurité et l'efficacité de la lévodopa/carbidopa n'ont pas été établies chez les nouveau-nés et les enfants. L'utilisation chez les enfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines doit être attirée sur la possibilité de somnolence et manifestations vertigineuses liées à l'utilisation de ce médicament. Les patients traités par lévodopa présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accident grave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à la disparition de ces effets (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Associations contre-indiquées

+        Neuroleptiques antiémétiques (alizapride, metoclopramide, metopimazine)

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+        Réserpine

Inhibition des effets de la lévodopa.

Associations déconseillées

+        Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de chacun des deux médicaments.

+        Tetrabénazine

Antagonisme réciproque entre la lévodopa et la tétrabénazine.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+        Antihypertenseurs

Durant la phase de titration, un ajustement de la posologie de l'antihypertenseur peut être nécessaire.

+        Méthyldopa

Augmentation des effets de la lévodopa mais également de ses effets indésirables; majoration de l'effet antihypertenseur de la méthyldopa.

Surveillance clinique et éventuellement diminution des doses de lévodopa.

+        Spiramycine

En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lévodopa.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la lévodopa.

+        Fer

Diminution de l'absorption digestive de la lévodopa.

Prendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures si possible)

+        Anticholinergiques

Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec la lévodopa afin d'améliorer le tremblement. Leur emploi simultané peut cependant entraîner une aggravation des mouvements anormaux. Les médicaments anticholinergiques peuvent modifier l'action de la lévodopa en retardant l'absorption. Un ajustement de la dose de lévodopa peut s'avérer nécessaire.

Associations à prendre en compte

+        IMAO-B réversibles (rasagiline, Sélégiline)

Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

+        IMAO irréversibles

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment tensionnels, par inhibition du métabolisme des catécholamines formées dans le secteur extracérébral.

L'association de la L-dopa avec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDC) rend cette interaction peu probable.

+        Baclofène

Risque d'aggravation du syndrome parkinsonien ou d'effets indésirables centraux (hallucinations visuelles, état confusionnel, céphalées).

+        Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.

Autres médicaments

Les benzodiazépines et !'isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. L'effet positif de la lévodopa sur la maladie de Parkinson est altéré par les antiépileptiques (phénytoïne) et la papavérine.

Les sympathomimétiques peuvent augmenter les effets indésirables cardiovasculaires liés à la lévodopa.

Dans la mesure où la lévodopa est compétitive de certains acides aminés, l'absorption de la lévodopa peut être perturbée chez les patients recevant un régime alimentaire riche en protéine.

Les effets de l'administration d'antiacides et de lévodopa/carbidopa sur la biodisponibilité de la lévodopa n'ont pas été étudiés.