Comprimé pelliculé

LEVETIRACETAM ACCORD 1 000 mg

Remboursement sur ordonnance : 65%

Catégorie :Neurologie-psychiatrie

Principes actifs :Lévétiracétam

Excipients : Noyau du comprimé :, Croscarmellose sodique, Povidone, Silice colloïdale, Magnésium stéarate, Pelliculage :, Polyvinylique alcool, Titane dioxyde, Macrogol, Talc

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire, Crise épileptique myoclonique, Crise généralisée tonico-clonique primaire

Posologie

Adulte de plus de 16 ans . insuff. hép. sév. et insuff. rénal (Clcr<60 ml/mn). Traitement en monothérapie : Entretien. Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire

½ comprimé matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte de plus de 16 ans . Traitement en monothérapie : Entretien. Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire

1½ comprimés matin et soir. Maximum 3 comprimés par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte - Enfant de plus de 12 ans de plus de 50 Kg . Traitement en association : Entretien (implicite)

1½ comprimés matin et soir. Maximum 3 comprimés par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte - Enfant de plus de 12 ans de plus de 50 Kg . Traitement en association : Initial

½ comprimé matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte - Enfant de plus de 12 ans de plus de 50 Kg . insuffisant rénal (50< Clcr < 80 ml/mn). Traitement d'entretien

1 comprimé matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte - Enfant de plus de 12 ans de plus de 50 Kg . insuffisant rénal (Clcr < 50 ml/mn). Traitement d'entretien

½ comprimé matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte - Enfant de plus de 12 ans de plus de 50 Kg . dialysé. Traitement d'entretien

1 comprimé 1 fois par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adulte - Enfant de plus de 12 ans de plus de 50 Kg . insuff. hép. sév. et insuff. rénal (Clcr<60 ml/mn). Traitement d'entretien

½ comprimé matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Enfant de 6 ans à 12 ans de moins de 50 Kg . Traitement en association : Entretien. Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire (implicite)

30 mg par kilo matin et soir. Maximum 60 mg par kilo par jour. ou 0.03 comprimé par kilo matin et soir. Maximum 0.06 comprimé par kilo par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Enfant de 6 ans à 12 ans de moins de 50 Kg . insuff. hép. sév. et insuff. rénal (Clcr<60 ml/mn). Traitement d'entretien. Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire

15 mg par kilo matin et soir. Maximum 30 mg par kilo par jour. ou 0.015 comprimé par kilo matin et soir. Maximum 0.03 comprimé par kilo par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Enfant de 6 ans à 12 ans de moins de 50 Kg . insuffisant rénal (50< Clcr < 80 ml/mn). Traitement en association : Entretien. Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire

20 mg par kilo matin et soir. ou 0.02 comprimé par kilo matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Enfant de 6 ans à 12 ans de moins de 50 Kg . dialysé. Traitement en association : Entretien. Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire

20 mg par kilo 1 fois par jour. ou 0.02 comprimé par kilo 1 fois par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adolescent de 12 ans à 18 ans de moins de 50 Kg . insuff. hép. sév. et insuff. rénal (Clcr<60 ml/mn). Traitement en association : Entretien

15 mg par kilo matin et soir. Maximum 30 mg par kilo par jour. ou 0.015 comprimé par kilo matin et soir. Maximum 0.03 comprimé par kilo par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adolescent de 12 ans à 18 ans de moins de 50 Kg . Traitement en association : Entretien (implicite)

30 mg par kilo matin et soir. Maximum 60 mg par kilo par jour. ou 0.03 comprimé par kilo matin et soir. Maximum 0.06 comprimé par kilo par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adolescent de 12 ans à 18 ans de moins de 50 Kg . insuffisant rénal (50< Clcr < 80 ml/mn). Traitement d'entretien

20 mg par kilo matin et soir. ou 0.02 comprimé par kilo matin et soir. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Adolescent de 12 ans à 18 ans de moins de 50 Kg . dialysé. Traitement d'entretien

20 mg par kilo 1 fois par jour. ou 0.02 comprimé par kilo 1 fois par jour. Avaler avec une quantité suffisante de liquide.

Administration

Voie orale.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Enfant de moins de 6 ans, Allaitement

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence, céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur l'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes les indications, soit un total de 3416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées par celles de l'utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert, ainsi que par celles issues de la surveillance après commercialisation. Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes classes d'âge (adultes et patients pédiatriques) et pour toutes les indications approuvées dans l'épilepsie.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et nourrisson de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence, dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité et leur fréquence est définie de la façon suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; et très rare (< 1/10000).

MedDRA SOC Catégories de fréquence
Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Infections et infestations Rhinopharyngit e Infection
Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie, leucopénie Pancytopénie, neutropénie, agranulocytose
Affections du système immunitaire Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), hypersensibilité (y compris angiœdème et anaphylaxie)
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie Perte de poids, prise de poids Hyponatrémie
Affections psychiatriques Dépression, hostilité/agressivité, anxiété, insomnie, nervosité/irritabilité Tentative de suicide, idée suicidaire, trouble psychotique, trouble du comportement, hallucination, colère, état confusionnel, attaque de panique, labilité émotionnelle/sautes d'humeur, agitation Suicide, trouble de la personnalité, trouble de la pensée, idées délirantes
Affections du Somnolence, Convulsion, trouble Amnésie, trouble de Choréoathétose,
système nerveux céphalée de l'équilibre, sensation vertigineuse, léthargie, tremblement la mémoire, trouble de la coordination /ataxie, paresthésie, trouble de l'attention dyskinésie, hyperkinésie, trouble de la marche, encéphalopathie
Affections oculaires Diplopie, vision trouble
Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux
Affections gastro- intestinales Douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, vomissement, nausée Pancréatite
Affections hépatobiliaires Anomalies des tests de la fonction hépatique Insuffisance hépatique, hépatite
Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aiguë
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Eruption cutanée Alopécie, eczéma, prurit Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe
Affections musculo- squelettiques et systémiques Faiblesse musculaire, myalgie Rhabdomyolyse et élévation du taux de créatine phosphokinase (CPK)*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie/fatigue
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Blessure

* La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par rapport aux patients non japonais.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Le risque d'anorexie est plus important lorsque le lévétiracétam est co-administré avec du topiramate. Dans plusieurs cas d'alopécie, une régression a été observée à l'arrêt du lévétiracétam.

Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.

Des cas d'encéphalopathie sont généralement survenus en début de traitement (quelques jours à quelques mois) et ont disparu après l'arrêt du traitement.

Population pédiatrique

Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. Soixante de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein de ces deux tranches d'âges pédiatriques sont complétées par la surveillance de l'utilisation du lévétiracétam après commercialisation.

De plus, 101 nourrissons de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité post- autorisation. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié pour les nourrissons épileptiques âgés de moins de 12 mois traités par lévétiracétam.

Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes tranches d'âge et dans toutes les indications approuvées dans l'épilepsie. Les résultats de tolérance des patients pédiatriques suivis dans les études cliniques contrôlées versus placebo sont comparables au profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements (très fréquents, 11,2 %), l'agitation (fréquent,

3,4 %), les sautes d'humeur (fréquent, 2,1 %), la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7 %), l'agressivité (fréquent, 8,2 %), le comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et la léthargie (fréquent, 3,9 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'irritabilité (très fréquent, 11,7 %) et les troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général.

Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a permis d'évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques du lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que le lévétiracétam n'était pas différent (non inférieur) du placebo pour la modification du score Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par rapport au score à l'inclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par lévétiracétam, selon une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument validé, la Child Behavior Check List d'Achenbach (CBCL). Cependant, les sujets traités par lévétiracétam dans l'étude de suivi à long terme en ouvert n'ont pas présenté, en moyenne, d'altération des fonctions comportementale et émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif n'ont pas montré d'aggravation par rapport aux valeurs à l'inclusion.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V*.

Mise en garde

 

Insuffisance rénale


L'administration de lévétiracétam à l'insuffisant rénal peut nécessiter une adaptation de la dose. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, l'évaluation de la fonction rénale est recommandée avant de déterminer la dose à administrer (voir rubrique Posologie et mode d'administration).


Insuffisance rénale aiguë


L'utilisation du lévétiracétam a été très rarement associée à une insuffisance rénale aiguë, avec un temps d'apparition allant de quelques jours à plusieurs mois.


Numération de la formule sanguine


De rares cas d'altération de la numération de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association avec l'administration de lévétiracétam, généralement en début du traitement. Une numération de la formule sanguine complète est conseillée chez les patients souffrant de faiblesse importante, de fièvre, d'infections récurrentes ou de troubles de la coagulation (voir rubrique Effets indésirables).


Suicide


Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse des essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a montré une légère augmentation du risque de pensées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu.


Par conséquent, les patients présentant des signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires devront être surveillés et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à leur personnel soignant) de demander un avis médical si des signes de dépression et/ou des idées et comportements suicidaires surviennent.

   
   Comportements anormaux et agressifs

Le lévétiracétam peut provoquer des symptômes psychotiques et des troubles du comportement, y compris une irritabilité et une agressivité. Les patients traités par du lévétiracétam doivent être surveillés afin de détecter l'apparition de signes psychiatriques symptomatiques d'importants changements humeur et/ou de la personnalité. Si de tels comportements sont observés, l'adaptation au traitement ou l'arrêt progressif du traitement doivent être envisagés. Si une interruption du traitement est envisagée, veuillez vous référer à la rubrique Posologie et mode d'administration


Population pédiatrique


La forme comprimé n'est pas adaptée aux nourrissons et aux enfants de moins de 6 ans.


Les données disponibles chez l'enfant ne suggèrent pas d'effet sur la croissance et la puberté. Toutefois, des effets à long terme chez l'enfant sur l'apprentissage, le développement intellectuel, la croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la capacité à avoir des enfants demeurent inconnus.


Excipients

Levetiracetam Accord 750 mg comprimés pelliculés contient du jaune orangé (E110) qui peut provoquer des réactions allergiques.


Alerte ANSM du 03/08/2020 :
Le Lévétiracétam peut entrainer un allongement de l'intervalle QT. Il est recommandé aux professionnels de santé d'être prudents lors de la prescription de lévétiracétam chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT, en cas de prise concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT, et de pathologies cardiaques à risque ou de perturbations électrolytiques.



Voir aussi

Code UCD7: 9378214

Code UCD13: 3400893782149

Code CIS: 61678485

Médicament T2A: Non

Laboratoire exploitant: ACCORD HEALTHCARE FRANCE

Prix vente TTC: 22.56€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): non

Base de Remboursement: 22.56

Taux SS: 65%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH7

Date AMM: 03/10/2011

Rectificatif AMM: 04/02/2020

Marque: Levetiracetam

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400921989861

Référence LPPR: aucune