Collyre en solution

LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 50 µg/5 mg/mL

Remboursement sur ordonnance : 65%

Catégorie :Ophtalmologie

Principes actifs :LatanoprostTimolol

Excipients : Sodium chlorure, Dihydrogénophosphate de sodium, Phosphate disodique, Benzalkonium chlorure, Chlorhydrique acide, Sodium hydroxyde, Eau pour préparations injectables

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Glaucome à angle ouvert, Hypertonie intra-oculaire

Posologie

Adulte de plus de 18 ans (implicite)

1 goutte 1 fois par jour dans l'oeil atteint. Utiliser dans les 4 semaines après ouverture.

Administration

Voie ophtalmique.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Hyperréactivité bronchique, Asthme, Antécédent d'asthme, Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, Bradycardie sinusale, Maladie du sinus, Bloc sino-auriculaire, Bloc auriculoventriculaire de 2ème degré non appareillé, Bloc auriculoventriculaire de 3ème degré non appareillé, Insuffisance cardiaque, Choc cardiogénique, Grossesse, Allaitement, Kératite à herpès simplex active, Antécédent de kératite herpétique récurrente associée aux analogues des prostaglandines

Effets indésirables

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d'extension des études pivots de l'association latanoprost/timolol, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). D'autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l'administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.

Comme d'autres médicaments ophtalmiques utilisés par voie locale, le timolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables attendus incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec l'association latanoprost/timolol sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition, comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100).

Système/organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Affections du système nerveux

 

 

Céphalées

Affections oculaires

Hyperpigmentation de l'iris

Douleur oculaire , irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure et démangeaison, sensation de corps étrangers)

Atteinte cornéenne, conjonctivite, blépharite, hyperhémie oculaire,  vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale,

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

 

Eruption cutanée, prurit.

D'autres effets indésirables liés à l'utilisation de l'un des deux composants de l'association latanoprost/timolol ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques, de notifications spontanées ou issues de la littérature.

Pour le latanoprost :

Système/organe

Effets indésirables

Infections et infestations

Kératite herpétique.

Affections du système nerveux

Etourdissement.

Affections oculaires

Modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils), kératite ponctuée, oedème péri-orbitaire, iritis/uvéite, oedème maculaire, y compris un oedème cystoïde maculaire, sécheresse oculaire, kératite, oedème cornéen, ulcération cornéenne, trichiasis, kyste irien, photophobie, modifications périorbitaires et palpébrales suite au creusement du sillon de la paupière, oedème palpébral, réaction cutanée localisée au niveau des paupières, pseudo-pemphigoïde de la conjonctive oculaire+, coloration plus foncée de la peau palpébrale.

Affections cardiaques

Angor, angor instable, palpitations.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Asthme, aggravation de l'asthme, dyspnée.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie, arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleurs thoraciques.

+ Potentiellement imputable au conservateur, chlorure de benzalkonium

Pour le timolol :

Système/organe

Effets indésirables

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques systémiques notamment réaction anaphylactique, angio-oedème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Perte de mémoire, insomnie, dépression, cauchemars, hallucinations.

Affections du système nerveux

Accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale,  étourdissement, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, paresthésie, céphalée, syncope.

Affections oculaires

Décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), érosion cornéenne, kératite, diplopie, baisse de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple : brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement et rougeur), sécheresse oculaire, ptose blépharite, , troubles de la.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes.

Affections cardiaques

Arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, arythmie, bradycardie, oedème, palpitations.

Affections vasculaires

Refroidissement des extrémités, hypotension, phénomène de Raynaud.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), toux, dyspnée.,

.

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, bouche sèche, dysgueusie, dyspepsie, nausée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash cutané, rash psoriasiforme, exacerbation du psoriasis, alopécie.

Affections muscolo-squelettiques et systémiques

Myalgie.

Affections des organes de reproduction et du sein

Trouble sexuel, baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie, fatigue.

Tampons Phosphate

Des cas de calcification de la cornée ont été rapportés très rarement avec l'utilisation de collyre contenant du phosphate chez des patients présentant des dommages importants de la cornée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Mise en garde

Effets systémiques

Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA a un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique, peuvent se produire.

La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique locale est plus faible qu'après administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

Troubles cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (maladie coronarienne, angor de Prinzmetal, insuffisance cardiaque) et d'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres médicaments doit être considéré. Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu'avec prudence aux patients atteints d'un bloc cardiaque de premier degré.

Après administration de timolol, des effets cardiaques et rarement, des décès en association avec des insuffisances cardiaques ont été rapportés.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire la forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. LATANOPROST/TIMOLOL ZENTIVA doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes d'une hypoglycémie aiguë.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

L'effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant par voie orale. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement.

L'utilisation de 2 beta-bloquants par voie topique n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Traitement concomitant

Des interactions du timolol avec d'autres médicaments ont été décrites (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Autres analogues de prostaglandines

L'utilisation concomitante de deux ou plusieurs bêta-bloquants local prostaglandines, analogues de prostaglandines, ou des dérivés de prostaglandine n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Réactions anaphylactiques

Les patients, traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Décollement choroïdien

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex : timolol, acétazolamide).

Anesthésie chirurgicale

Les béta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Modification de la pigmentation de l'iris

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l'iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par l'association latanoprost + timolol (50 microgrammes/ml + 5 mg/ml) ; en particulier chez les patients ayant l'iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l'iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, l'iris pouvant devenir partiellement ou totalement, plus brun. Les études cliniques montrent qu'après deux ans de traitement, ces modifications de couleur n'ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron.

La modification de couleur de l'iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n'a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.

Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.

Ni les naevi ni les éphélides de l'iris n'ont été affectés par le traitement.

Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d'autres points de la chambre antérieure n'a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement, et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d'augmentation de la pigmentation irienne.

Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'oeil. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

Modifications des paupières et des cils

Une coloration plus foncée de la peau palpébrale, qui peut être réversible, a été rapporté en association avec l'utilisation de latanoprost.

Le latanoprost peut modifier progressivement les cils et le duvet palpébral de l'oeil traité ; ces modifications incluent une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils ou de poils, et une orientation inadéquate des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Glaucome

Il n'y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l'efficacité du latanoprost dans les glaucomes inflammatoires, néovasculaires ou chroniques à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.

Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille. Cependant il n'y a pas actuellement d'expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l'angle. Par conséquent, en l'absence de données complémentaires, il est recommandé d'utiliser LATANOPROST/TIMOLOL avec précautions dans ces situations.

Kératite herpétique

Le latanoprost doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues des prostaglandines.

Œdème maculaire

Des cas d'oedème maculaire, notamment d'oedème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'oedème maculaire. De ce fait, l'association latanoprost/timolol doit être utilisée avec précautions chez ces patients.

Chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 0,412 mg de chlorure de benzalkonium à 50% dans chaque ml. Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'oeil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'oeil sec et ceux présentant un risque d'endommagement de la cornée. Les patients doivent être surveillés en cas d'utilisation prolongée.

Utilisation de lentilles de contact

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact et changer leur couleur. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'instillation de l'association latanoprost/timolol et peuvent être remises en place 15 minutes après (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Tampons de phosphate

LATANOPROS/TIMOLOL ZENTIVA contient du dihydrogénophosphate de sodium monohydraté et du phosphate disodique anhydre comme agents tampons, ces excipients peuvent provoquer l'effet secondaire indésirable de calcification cornéenne, veuillez vous référer à la rubrique Effets indésirables (Effets indésirables) pour plus d'informations.

Voir aussi

Code UCD7: 9397950

Code UCD13: 3400893979501

Code CIS: 63395607

Médicament T2A: Non

Laboratoire titulaire AMM: ZENTIVA FRANCE

Laboratoire exploitant: ZENTIVA FRANCE

Prix vente TTC: 6.68€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): oui

Base de Remboursement: 6.68

Taux SS: 65%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH7

Date AMM: 03/09/2013

Rectificatif AMM: 01/10/2020

Marque: Latanoprost Timolol

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400926826765

Référence LPPR: aucune

BCB