INCRELEX

Principes actifs : Mécasermine

Les gammes de produits

INCRELEX 10 mg/mL sol inj

Remboursable

Sur prescription seulement

Retard de croissance chez l'enfant avec déficit primaire sévère en IGF-1

Forme :

 Solution injectable

Catégories :

 Endocrinologie, Hormones de l'antéhypophyse et analogues, Somatropine et analogues, Mécasermine

Principes actifs :

 Mécasermine

Posologie pour INCRELEX 10 mg/mL sol inj

Indications

Retard de croissance chez l'enfant avec déficit primaire sévère en IGF-1

Posologie

Enfant - Nourrisson de 2 ans à 18 ans . Retard de croissance chez l'enfant avec déficit primaire sévère en IGF-1. Voie SC (implicite)
0.04 mg par kilo 2 fois par jour en SC, peu avant ou après le repas ou un en-cas. Maximum 0.24 mg par kilo par jour. ou 0.004 ml par kilo 2 fois par jour en SC, peu avant ou après le repas ou un en-cas. Maximum 0.024 ml par kilo par jour. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Administration

Voie SC

Recommandations patient

ARRÊTER IMMÉDIATEMENT ET CONSULTER D'URGENCE un médecin en cas de réaction allergique grave (urticaire généralisée, difficulté respiratoire, sensation vertigineuse, gonflement du visage et/ou de la gorge).
CONTACTER IMMÉDIATEMENT LE MÉDECIN en cas de :
- Céphalée, nausées et/ou vomissements, troubles visuels.
- Eruption cutanée (par exemple des rougeurs ou des boutons) ou une urticaire (démangeaisons).

- D'excroissance, lésion cutanée ou symptôme inattendu.
ÉVITER de se livrer à des activités à haut risque (par ex. la conduite, etc) dans les 2 à 3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par, et jusqu'à ce qu'une dose n'entraînant aucun effet indésirable significatif lié au traitement ait pu être définie.
Chez les femmes en âge de procréer, il est recommandé  d'UTILISER UNE METHODE DE CONTRACEPTION EFFICACE pendant le traitement.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (risque d'hypoglycémie).
Sportif : substance dopante.



Contre-indications pour INCRELEX 10 mg/mL sol inj

  • Voie IV
  • Neoplasie active
  • Antécédent favorisant l'apparition de néoplasie
  • Prématuré
  • Nouveau-né
  • Epiphyses soudées chez l'enfant
  • Patient de 1 mois à 2 ans
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de test de grossesse négatif à l'initiation du traitement
  • Allaitement

Effets indésirables pour INCRELEX 10 mg/mL sol inj

Niveau d’apparition des effets indésirables

Très fréquent

Céphalée

Hypoglycémie

Arthralgie

Vomissement

Hématome au site d'injection

Otite moyenne

Douleur abdominale haute

Hypertrophie au site d'injection

Convulsions

Douleur abdominale

Gynécomastie

Syndrome d'apnée du sommeil

Tachycardie

Myalgie

Hyperglycémie

Tremblement

Sensation vertigineuse

Hypoacousie

Réaction au site d'injection

Oedème papillaire

Hypertension intracrânienne bénigne

Douleur au site d'injection

Erythème au site d'injection

Hémorragie au site d'injection

Induration au site d'injection

Souffle cardiaque

Hypertrophie cutanée

Douleur des extrémités

Irritation au site d'injection

Ronflement

Texture capillaire anormale

Scoliose

Hypertrophie du thymus

Pose d'aérateur transtympanique

Convulsion hypoglycémique

Hypertrophie des végétations adénoïdes

Hypertrophie amygdalienne

Epanchement de l'oreille moyenne

Naevus mélanocytaire

Nervosité

Prise de poids

Dépression

Cardiomégalie

Insuffisance mitrale

Gonflement au site d'injection

Hypertrophie ventriculaire

Lipohypertrophie au site d'injection

Insuffisance tricuspidienne

Rash au site d'application

Alopécie

Tumeur maligne

Urticaire allergique

Dyspnée

Réaction allergique au site d'injection

Réaction allergique

Urticaire généralisée

Prurit au site d'injection

Urticaire au site d'injection

Angioedème

Tumeur bénigne

Anaphylaxie systémique

Formation d'anticorps anti-IGF-1

Prurit allergique


Résumé du profil de sécurité
Les informations sur les effets indésirables proviennent d'études cliniques portant sur 413 patients au total atteints d'IGFD primaire sévère. Des données ont également été recueillies après la commercialisation.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques étaient les céphalées (44%), l'hypoglycémie (28%), les vomissements (26%) l'hypertrophie du site d'injection (17%), et lesotites moyennes (17%).
Une hypertension intracrânienne/augmentation de la pression intracrânienne est survenue chez 4 (0,96%) des patients des essais cliniques et est survenue chez les sujets âgés de 7 à 9 ans naïfs au traitement.

Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications et totalisant environ 300 patients, des cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Des cas d'hypersensibilité systémique dont certains révélateurs d'anaphylaxie ont également été notifiés après la commercialisation. Des cas de réactions allergiques locales ont également été rapportés après la commercialisation.

Certains patients peuvent développer des anticorps à l'encontre de la mécasermine. Le développement d'anticorps n'a pas entraîné de ralentissement de la croissance.

Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables très fréquents ( 1/10), fréquents ( 1/100 et < 1/10) et peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100) survenus lors des essais cliniques. Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les autres effets indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation d'INCRELEX après l'obtention de son autorisation de mise sur marché. Ces réactions ont été notifiées spontanément à partir d'une population dont la taille n'est pas connue de façon certaine, il n'est donc pas possible d'estimer leur fréquence (fréquence indéterminée).

Tableau 1 : Effets indésirables


Description des effets indésirables ciblés

Tumeurs
Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs bénignes et malignes ont été signalés chez des enfants et des adolescents traités par INCRELEX. Ces cas correspondaient à différents types de tumeurs malignes et comprenaient des tumeurs malignes rares qui n'étaient habituellement pas observées chez les enfants (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Contre-indications).

Hypersensibilité systémique/locale

Essai clinique
Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications (totalisant environ 300 patients), des cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Tous ces cas étaient de gravité légère à modérée et aucun n'était grave.
Après commercialisation

L'hypersensibilité systémique incluait des symptômes tels qu'une anaphylaxie, une urticaire généralisée, un angiœdème et une dyspnée. Les symptômes révélateurs d'une réaction anaphylactique incluaient urticaire, angiœdème, et dyspnée. Certains patients ont nécessité une hospitalisation. Dans les cas où le médicament a été réadministré, les symptômes ne sont pas réapparus chez tous les patients. Des réactions allergiques locales au site d'injection ont aussi été rapportées. Il s'agissait généralement de prurit et d'urticaire.

Hypoglycémie
Parmi les 115 (28%) patients qui ont présenté un ou plusieurs épisodes d'hypoglycémie, 6 ont présenté des convulsions hypoglycémiques à une ou plusieurs occasions. Les hypoglycémies symptomatiques étaient généralement évitées lorsqu'un repas ou une collation était consommé, soit peu avant ou peu après l'administration d'INCRELEX.

Hypertrophie au site d'injection
Cette réaction s'est produite chez 71 (17%) patients des essais cliniques et était généralement associée à une alternance insuffisante des sites d'injection. Lorsque le site d'injection était changé régulièrement, ce phénomène disparaissait.

Hypertrophie des amygdales
Cela a été rapporté chez 38 (9%) patients, en particulier pendant la première ou la deuxième année de traitement avec une croissance des amygdales moindre les années suivantes.

Ronflements
Ils surviennent généralement au cours de la première année de traitement et ont été rapportés chez 30 patients (7%).

Hypertension intracrânienne/ augmentation de la pression intracrânienne
Cela est survenu chez 4 patients (0,96%) ; Chez deux patients, INCRELEX a été arrêté et n'a pas été réintroduit ; chez deux patients l'évènement n'a pas récidivé après la reprise d'INCRELEX à une dose réduite. Les 4 sujets se sont rétablis sans séquelles.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent toutes les réactions indésirables suspectées via le système national de déclaration - voirAnnexe V.

Voir plus


Grossesse et allaitement pour le INCRELEX 10 mg/mL sol inj


Femmes en âge d'avoir des enfants/Contraception chez les hommes et les femmes
Avant le traitement par la mécasermine, la réalisation d'un test de grossesse chez toutes les femmes en âge de procréer est recommandée pour s'assurer que la patiente n'est pas enceinte. Il est également recommandé que toutes les femmes en âge de procréer utilisent une contraception efficace pendant le traitement.

Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la mécasermine chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.

Allaitement
L'allaitement sous INCRELEX n'est pas recommandé, car il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de la substance active dans le lait maternel.

Fécondité
La mécasermine a été testée dans une étude de tératogénicité chez le rat, sans effets sur le fœtus jusqu'à 16 mg / kg (20 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme en fonction de la surface corporelle) et dans une étude de tératogénicité chez le lapin, sans effets sur le fœtus à la dose de 0,5 mg / kg (2 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme en fonction de la surface corporelle). La mécasermine n'a pas d'effets sur la fertilité chez le rat recevant des doses intraveineuses de 0,25, 1 et 4 mg / jour (jusqu'à 4 fois l'exposition clinique à une dose maximale recommandée chez l'Homme basée sur l'aire sous la courbe [AUC]).

Les effets de la mécasermine sur l'enfant à naître n'ont pas été étudiés. Par conséquent, les informations médicales sont insuffisantes pour déterminer s'il existe des risques significatifs pour le fœtus. Il n'existe pas d'études avec la mécasermine chez les mères allaitantes. INCRELEX ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent. Un test de grossesse négatif et une contraception efficace sont nécessaires chez toutes les femmes pré-ménopausées recevant INCRELEX.

Mise en garde pour INCRELEX 10 mg/mL sol inj

Mise en garde

Tumeurs bénignes et malignes
Le risque de néoplasie bénigne et maligne est accru chez les enfants et adolescents traités par INCRELEX, du fait que l'IGF-1 joue un rôle dans l'apparition et la progression des tumeurs bénignes et malignes.

Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs bénignes et malignes ont été signalés chez des enfants et adolescents traités par INCRELEX. Ces cas correspondaient à différents types de tumeurs malignes et comprenaient des tumeurs malignes rares qui n'étaient habituellement pas observées chez les enfants (voir rubrique Effets indésirables). Le risque de néoplasie peut être plus élevé chez les patients traités par INCRELEX pour des indications non approuvées ou à des doses supérieures aux doses recommandées. Les connaissances actuelles sur la biologie de l'IGF-1 suggèrent que l'IGF-1 joue un rôle dans le déveoppement des tumeurs malignes de tous les organes et tissus. Les médecins doivent donc être vigilants concernant tout symptôme évocateur d'une tumeur maligne potentielle.
En cas d'apparition d'une néoplasie bénigne ou maligne, il faut interrompre définitivement le traitement par INCRELEX et consulter un médecin spécialiste.

La mécasermine ne constitue pas un substitut au traitement par hormone de croissance (GH).

La mécasermine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance des patients dont les épiphyses sont soudées.

La mécasermine doit être administrée peu de temps avant ou après un repas ou une collation, car il peut avoir des effets hypoglycémiants identiques à ceux de l'insuline. Les jeunes enfants, les enfants ayant des antécédents d'hypoglycémie et ceux n'ayant pas une alimentation régulière doivent faire l'objet d'une attention particulière. Les patients doivent éviter les activités à haut risque dans les 2 à 3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par la mécasermine, et jusqu'à ce qu'une dose bien tolérée ait pu être définie. Si un patient atteint d'hypoglycémie sévère est inconscient ou incapable d'ingérer normalement des aliments pour toute autre raison, une injection de glucagon pourra être nécessaire. Les sujets présentant des antécédents d'hypoglycémie sévère doivent conserver du glucagon à disposition. Lors de la prescription initiale, les médecins doivent apprendre aux parents à reconnaître les signes et symptômes de l'hypoglycémie, et à la traiter, y compris par injection de glucagon.

Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants chez les sujets diabétiques traités par ce médicament.

Il est recommandé de pratiquer une échographie cardiaque chez tous les patients avant de commencer le traitement par la mécasermine.
Une échocardiographie devra également être réalisée lors de l'arrêt du traitement. Des échocardiographies devront être effectués régulièrement pour surveiller l'état du patient si une échographie fait apparaître des résultats anormaux ou si des symptômes cardiovasculaires sont observés.

Des cas d'hypertrophie des tissus lymphoïdes (amygdales, par ex.) associée à des complications de type ronflements, apnée du sommeil et épanchement chronique de l'oreille moyenne ont été signalés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patients doivent être examinés régulièrement et lors de l'apparition de symptômes cliniques afin d'écarter les complications de ce type ou d'entreprendre le traitement requis.

Des cas d'hypertension intracrânienne (HI) avec œdème papillaire, troubles de la vision, céphalées, nausées et/ou vomissements ont été signalés chez des patients traités par la mécasermine, comme lors des traitements par GH. Les signes et symptômes associés à l'HI ont régressé après arrêt du traitement. Il est recommandé de réaliser un examen du fond d'œil en début de traitement par la mécasermine, puis régulièrement pendant le traitement et en cas d'apparition de symptômes cliniques.

Une épiphysiolyse fémorale supérieure (pouvant conduire à une nécrose avasculaire) et l'aggravation d'une scoliose peuvent se produire lors d'une croissance rapide. Ces affections, ainsi que les autres symptômes et signes connus pour être associés au traitement par l'hormone de croissance en général, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive pendant le traitement par la mécasermine. Tout patient commençant à boiter ou se plaignant de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné.

Après la mise sur le marché, des cas de réactions d'hypersensibilité, d'urticaire, de prurit et d'érythème ont été rapportés chez des patients traités par INCRELEX. Il s'agissait de réactions systémiques et/ou locales au site d'injection. Quelques cas de réactions de type anaphylactique ont nécessité une hospitalisation. Les patients et leurs parents doivent être informés de la possibilité de telles réactions et de la nécessité, en cas de réactions allergiques systémiques, d'interrompre le traitement et de consulter rapidement un médecin.

Si après une année de traitement, le patient n'est pas répondeur, le traitement devra être réévalué.

Chez les sujets présentant des réactions allergiques à l'IGF-1 injecté, des concentrations sanguines en IGF-1 anormalement élevées après injection ou une absence de réponse (croissance), sans cause identifiée, il est possible qu'une réponse anticorps contre l'IGF-1 injecté ait été générée. Elle peut être due respectivement, à la production d'IgEs anti-IGF-1, d'anticorps maintenant le taux d'IgF-1, ou d'anticorps neutralisants. Dans ces cas, le dosage des anticorps devra être considéré.

Excipients
INCRELEX contient 9 mg/ml d'alcool benzylique, utilisé comme conservateur.

L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants de 3 ans ou moins.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est considéré « sans sodium ».

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Précautions d'emploi

Antécédent d'hypoglycémie

Troubles de l'alimentation

Diabète

Surveillance cardiaque

Hypertrophie des tissus lymphoïdes

Hypertension intracrânienne bénigne

Surveillance ophtalmologique

Troubles de la vision

Céphalée

Nausées et/ou vomissements

Epiphysiolyse de la tête fémorale

Scoliose

Douleur à la hanche

Douleur au genou

Claudication

Réaction d'hypersensibilité

Formation d'anticorps anti-IGF-1

Enfant de 2 à 3 ans

Patiente en âge de procréer

Insuffisance hépatique

Insuffisance rénale

Hypoglycémie

Aptitude à conduire


INCRELEX peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, en cas d'épisode hypoglycémique. L'hypoglycémie est un effet indésirable très fréquent.


Interaction avec d'autre médicaments

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Informations complémentaires pour INCRELEX 10 mg/mL sol inj

Documents associés

INCRELEX : brochure prescripteur

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INCRELEX : livret patient

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INCRELEX : fiche pharmacien

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INCRELEX_03052017_AVIS_CT14709

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Mise au point sur le bon usage des médicaments en cas de vague de chaleur

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Q/R « Vous et votre traitement en cas de vague de chaleur »

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Conservation des médicaments en cas de vague de chaleur

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Médicaments faisant l'objet d'un Plan de Gestion des Risques (PGR)

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INCRELEX 22-06-2011 SYNTHESE CT-8906

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INCRELEX - CT-8906

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INCRELEX : Plan de gestion de risque.

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INCRELEX : Fiche d'information thérapeutique.

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INCRELEX - CT 5144

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INCRELEX - CT 5144 - English version

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Excipients

Benzylique alcool, Sodium chlorure, Polysorbate 20, Acétique acide, Sodium acétate, Eau pour préparations injectables, Substrats d'origine : Protéines d'Escherichia coli

Exploitant / Distributeur

IPSEN PHARMA

65, Quai Georges Gorse

92100

BOULOGNE BILLANCOURT

Code UCD7 : 9299638

Code UCD13 : 3400892996387

Code CIS : 66263258

T2A médicament : Non

Laboratoire exploitant : IPSEN PHARMA

Prix vente TTC : 663.11€

Taux de TVA : 2.1%

TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non

Base de remboursement : 663.11€

Taux SS : 100%

Agréments collectivités : Oui

Code acte pharmacie : PH1

Date AMM : 03/08/2007

Rectificatif AMM : 22/07/2021

Marque : INCRELEX

Gamme : Sans gamme

Code GTIN13 : 3400938146776

Référence LPPR : Aucune

Sources d'informations

AMM européennes : www.ema.europa.eu/en

AMM françaises : ansm.sante.fr/

Equivalences strictes

INCRELEX Injectable flacon (détails indisponibles)

Solution injectable