INCRELEX
Les gammes de produits
Remboursable
Sur prescription seulement
Forme :
Solution injectable
Catégories :
Endocrinologie, Hormones de l'antéhypophyse et analogues, Somatropine et analogues, Mécasermine
Principes actifs :
Mécasermine
Retard de croissance chez l'enfant avec déficit primaire sévère en IGF-1
Enfant - Nourrisson de 2 ans à 18 ans . Retard de croissance chez l'enfant avec déficit primaire sévère en IGF-1. Voie SC (implicite)
0.04 mg par kilo 2 fois par jour en SC, peu avant ou après le repas ou un en-cas. Maximum 0.24 mg par kilo par jour.
ou 0.004 ml par kilo 2 fois par jour en SC, peu avant ou après le repas ou un en-cas. Maximum 0.024 ml par kilo par jour.
Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
Voie SC
Convulsions
Douleur abdominale
Gynécomastie
Syndrome d'apnée du sommeil
Tachycardie
Myalgie
Hyperglycémie
Tremblement
Sensation vertigineuse
Hypoacousie
Réaction au site d'injection
Oedème papillaire
Hypertension intracrânienne bénigne
Douleur au site d'injection
Erythème au site d'injection
Hémorragie au site d'injection
Induration au site d'injection
Souffle cardiaque
Hypertrophie cutanée
Douleur des extrémités
Irritation au site d'injection
Ronflement
Texture capillaire anormale
Scoliose
Hypertrophie du thymus
Pose d'aérateur transtympanique
Convulsion hypoglycémique
Hypertrophie des végétations adénoïdes
Hypertrophie amygdalienne
Epanchement de l'oreille moyenne
Naevus mélanocytaire
Nervosité
Prise de poids
Dépression
Cardiomégalie
Insuffisance mitrale
Gonflement au site d'injection
Hypertrophie ventriculaire
Lipohypertrophie au site d'injection
Insuffisance tricuspidienne
Rash au site d'application
Alopécie
Tumeur maligne
Urticaire allergique
Dyspnée
Réaction allergique au site d'injection
Réaction allergique
Urticaire généralisée
Prurit au site d'injection
Urticaire au site d'injection
Angioedème
Tumeur bénigne
Anaphylaxie systémique
Formation d'anticorps anti-IGF-1
Prurit allergique
Résumé du profil de sécurité
Les informations sur les effets indésirables proviennent d'études
cliniques portant sur 413 patients au total atteints d'IGFD primaire
sévère. Des données ont également été recueillies après la
commercialisation.
Les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais
cliniques étaient les céphalées (44%), l'hypoglycémie (28%), les
vomissements (26%) l'hypertrophie du site d'injection (17%), et lesotites moyennes (17%).
Une hypertension intracrânienne/augmentation de la pression
intracrânienne est survenue chez 4 (0,96%) des patients des essais
cliniques et est survenue chez les sujets âgés de 7 à 9 ans naïfs au
traitement.
Au cours des essais cliniques réalisés dans d'autres indications et totalisant environ 300 patients, des cas d'hypersensibilité locale et / ou systémique ont été rapportés chez 8% des patients. Des cas d'hypersensibilité systémique dont certains révélateurs d'anaphylaxie ont également été notifiés après la commercialisation. Des cas de réactions allergiques locales ont également été rapportés après la commercialisation.
Certains patients peuvent développer des anticorps à l'encontre de la mécasermine. Le développement d'anticorps n'a pas entraîné de ralentissement de la croissance.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 1 présente les effets indésirables très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥
1/100 et < 1/10) et peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100) survenus
lors des essais cliniques. Au sein de chaque fréquence de groupe, les
effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de
gravité. Les autres effets indésirables ont été identifiés lors de
l'utilisation d'INCRELEX après l'obtention de son autorisation de mise
sur marché. Ces réactions ont été notifiées spontanément à partir d'une
population dont la taille n'est pas connue de façon certaine, il n'est
donc pas possible d'estimer leur fréquence (fréquence indéterminée).
Tableau 1 : Effets indésirables
Description des effets indésirables ciblés
Tumeurs
Après la mise sur le marché, des cas de tumeurs bénignes et malignes
ont été signalés chez des enfants et des adolescents traités par
INCRELEX. Ces cas correspondaient à différents types de tumeurs
malignes et comprenaient des tumeurs malignes rares qui n'étaient
habituellement pas observées chez les enfants (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Contre-indications).
Hypersensibilité systémique/locale
Hypoglycémie
Parmi les 115 (28%) patients qui ont présenté un ou plusieurs épisodes
d'hypoglycémie, 6 ont présenté des convulsions hypoglycémiques à une ou
plusieurs occasions. Les hypoglycémies symptomatiques étaient
généralement évitées lorsqu'un repas ou une collation était consommé,
soit peu avant ou peu après l'administration d'INCRELEX.
Hypertrophie au site d'injection
Cette réaction s'est produite chez 71 (17%) patients des essais
cliniques et était généralement associée à une alternance insuffisante
des sites d'injection. Lorsque le site d'injection était changé
régulièrement, ce phénomène disparaissait.
Hypertrophie des amygdales
Cela a été rapporté chez 38 (9%) patients, en particulier pendant la
première ou la deuxième année de traitement avec une croissance des
amygdales moindre les années suivantes.
Ronflements
Ils surviennent généralement au cours de la première année de traitement et ont été rapportés chez 30 patients (7%).
Hypertension intracrânienne/ augmentation de la pression intracrânienne
Cela est survenu chez 4 patients (0,96%) ; Chez deux patients, INCRELEX
a été arrêté et n'a pas été réintroduit ; chez deux patients
l'évènement n'a pas récidivé après la reprise d'INCRELEX à une dose
réduite. Les 4 sujets se sont rétablis sans séquelles.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets
indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament. Les professionnels de santé déclarent toutes les réactions
indésirables suspectées via le système national de déclaration - voirAnnexe V.
Voir plus
Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
AllaitementTumeurs bénignes et malignes
Le risque de néoplasie bénigne et maligne est accru chez les enfants et
adolescents traités par INCRELEX, du fait que l'IGF-1 joue un rôle dans
l'apparition et la progression des tumeurs bénignes et malignes.
Après
la mise sur le marché, des cas de tumeurs bénignes et malignes ont été
signalés chez des enfants et adolescents traités par INCRELEX. Ces cas
correspondaient à différents types de tumeurs malignes et comprenaient
des tumeurs malignes rares qui n'étaient habituellement pas observées
chez les enfants (voir rubrique Effets indésirables). Le risque
de néoplasie peut être plus élevé chez les patients traités par
INCRELEX pour des indications non approuvées ou à des doses supérieures
aux doses recommandées. Les connaissances actuelles sur la biologie de
l'IGF-1 suggèrent que l'IGF-1 joue un rôle dans le déveoppement des
tumeurs malignes de tous les organes et tissus. Les médecins doivent
donc être vigilants concernant tout symptôme évocateur d'une tumeur
maligne potentielle.
En cas d'apparition d'une néoplasie bénigne ou maligne, il faut
interrompre définitivement le traitement par INCRELEX et consulter un
médecin spécialiste.
La mécasermine ne constitue pas un substitut au traitement par hormone de croissance (GH).
La mécasermine ne doit pas être utilisée pour favoriser la croissance des patients dont les épiphyses sont soudées.
La mécasermine doit être administrée peu de temps avant ou après un repas ou une collation, car il peut avoir des effets hypoglycémiants identiques à ceux de l'insuline. Les jeunes enfants, les enfants ayant des antécédents d'hypoglycémie et ceux n'ayant pas une alimentation régulière doivent faire l'objet d'une attention particulière. Les patients doivent éviter les activités à haut risque dans les 2 à 3 heures suivant l'administration, en particulier en début de traitement par la mécasermine, et jusqu'à ce qu'une dose bien tolérée ait pu être définie. Si un patient atteint d'hypoglycémie sévère est inconscient ou incapable d'ingérer normalement des aliments pour toute autre raison, une injection de glucagon pourra être nécessaire. Les sujets présentant des antécédents d'hypoglycémie sévère doivent conserver du glucagon à disposition. Lors de la prescription initiale, les médecins doivent apprendre aux parents à reconnaître les signes et symptômes de l'hypoglycémie, et à la traiter, y compris par injection de glucagon.
Il pourra être nécessaire de réduire les doses d'insuline et/ou des autres médicaments hypoglycémiants chez les sujets diabétiques traités par ce médicament.
Il
est recommandé de pratiquer une échographie cardiaque chez tous les
patients avant de commencer le traitement par la mécasermine.
Une échocardiographie devra également être réalisée lors de l'arrêt du
traitement. Des échocardiographies devront être effectués régulièrement
pour surveiller l'état du patient si une échographie fait apparaître
des résultats anormaux ou si des symptômes cardiovasculaires sont
observés.
Des cas d'hypertrophie des tissus lymphoïdes (amygdales, par ex.) associée à des complications de type ronflements, apnée du sommeil et épanchement chronique de l'oreille moyenne ont été signalés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patients doivent être examinés régulièrement et lors de l'apparition de symptômes cliniques afin d'écarter les complications de ce type ou d'entreprendre le traitement requis.
Des cas d'hypertension intracrânienne (HI) avec œdème papillaire, troubles de la vision, céphalées, nausées et/ou vomissements ont été signalés chez des patients traités par la mécasermine, comme lors des traitements par GH. Les signes et symptômes associés à l'HI ont régressé après arrêt du traitement. Il est recommandé de réaliser un examen du fond d'œil en début de traitement par la mécasermine, puis régulièrement pendant le traitement et en cas d'apparition de symptômes cliniques.
Une épiphysiolyse fémorale supérieure (pouvant conduire à une nécrose avasculaire) et l'aggravation d'une scoliose peuvent se produire lors d'une croissance rapide. Ces affections, ainsi que les autres symptômes et signes connus pour être associés au traitement par l'hormone de croissance en général, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive pendant le traitement par la mécasermine. Tout patient commençant à boiter ou se plaignant de douleurs à la hanche ou au genou doit être examiné.
Après la mise sur le marché, des cas de réactions d'hypersensibilité, d'urticaire, de prurit et d'érythème ont été rapportés chez des patients traités par INCRELEX. Il s'agissait de réactions systémiques et/ou locales au site d'injection. Quelques cas de réactions de type anaphylactique ont nécessité une hospitalisation. Les patients et leurs parents doivent être informés de la possibilité de telles réactions et de la nécessité, en cas de réactions allergiques systémiques, d'interrompre le traitement et de consulter rapidement un médecin.
Si après une année de traitement, le patient n'est pas répondeur, le traitement devra être réévalué.
Chez
les sujets présentant des réactions allergiques à l'IGF-1 injecté, des
concentrations sanguines en IGF-1 anormalement élevées après injection
ou une absence de réponse (croissance), sans cause identifiée, il est
possible qu'une réponse anticorps contre l'IGF-1 injecté ait été
générée. Elle peut être due respectivement, à la production d'IgEs
anti-IGF-1, d'anticorps maintenant le taux d'IgF-1, ou
d'anticorps neutralisants. Dans ces cas, le dosage des anticorps devra
être considéré.
Excipients
INCRELEX contient 9 mg/ml d'alcool benzylique, utilisé comme conservateur.
L'alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et anaphylactoïdes chez les nourrissons et les enfants de 3 ans ou moins.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est considéré « sans sodium ».
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et
le numéro de lot du produit administré doivent être clairement
enregistrés.
Antécédent d'hypoglycémie
Troubles de l'alimentation
Diabète
Surveillance cardiaque
Hypertrophie des tissus lymphoïdes
Hypertension intracrânienne bénigne
Surveillance ophtalmologique
Troubles de la vision
Céphalée
Nausées et/ou vomissements
Epiphysiolyse de la tête fémorale
Scoliose
Douleur à la hanche
Douleur au genou
Claudication
Réaction d'hypersensibilité
Formation d'anticorps anti-IGF-1
Enfant de 2 à 3 ans
Patiente en âge de procréer
Insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Hypoglycémie
INCRELEX peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, en cas d'épisode hypoglycémique. L'hypoglycémie est un effet indésirable très fréquent.
INCRELEX : brochure prescripteur
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Télécharger le documentBenzylique alcool, Sodium chlorure, Polysorbate 20, Acétique acide, Sodium acétate, Eau pour préparations injectables, Substrats d'origine : Protéines d'Escherichia coli
IPSEN PHARMA
65, Quai Georges Gorse
92100
BOULOGNE BILLANCOURT
Code UCD7 : 9299638
Code UCD13 : 3400892996387
Code CIS : 66263258
T2A médicament : Non
Laboratoire exploitant : IPSEN PHARMA
Prix vente TTC : 663.11€
Taux de TVA : 2.1%
TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non
Base de remboursement : 663.11€
Taux SS : 100%
Agréments collectivités : Oui
Code acte pharmacie : PH1
Date AMM : 03/08/2007
Rectificatif AMM : 22/07/2021
Marque : INCRELEX
Gamme : Sans gamme
Code GTIN13 : 3400938146776
Référence LPPR : Aucune
INCRELEX Injectable flacon (détails indisponibles)