Gélule

FLUVASTATINE EG 20 mg

Remboursement sur ordonnance : 65%

Catégorie :Cardiologie et angéiologie

Principes actifs :Fluvastatine

Excipients : Cellulose microcristalline, Amidon de maïs, Talc, Sodium laurylsulfate, Magnésium stéarate, Enveloppe de la gélule :, Gélatine, Titane dioxyde, Bleu brillant FCT

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Hypercholestérolémie primaire, Dyslipidémie mixte, Complication d'une intervention coronarienne percutanée

Posologie

Adulte de plus de 18 ans . Traitement initial : patient nécessitant dimin. du LDL-C <25% (implicite)

1 gélule au dîner ou au moment du coucher. Avaler la gélule entière avec de l'eau.

Enfant de 9 ans à 18 ans . Hypercholestérolémie familiale hétérozygote (implicite)

1 gélule au dîner ou au moment du coucher. Avaler la gélule entière avec de l'eau.

Administration

Voie orale.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Pathologie hépatique active, Elévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques, Grossesse, Allaitement, Absence de contraception féminine efficace, Enfant de moins de 6 ans, Enfant de 6 à 9 ans

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont des troubles gastro-intestinaux légers, des insomnies et des céphalées.

Les effets indésirables (tableau 1) sont répertoriés par classe de systèmes d'organes MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par fréquence, les plus fréquents apparaissant en premier. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité. En outre, la catégorie de fréquence correspondante, selon la convention suivante (CIOMS III) est également fournie pour chaque effet indésirable : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : thrombopénie.

Affections du système immunitaire

Rare : réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, urticaire).

Très rare : réaction anaphylactique.

Affections psychiatriques

Fréquent : insomnie.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Très rare : paresthésies, dysesthésies, hypoesthésies, connues également pour être associées aux troubles hyperlipidémiques sous-jacents.

Affections vasculaires

Très rare : vascularite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : pneumopathie interstitielle.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées, douleur abdominale, dyspepsie.

Très rare : pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Très rare : hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : Angio-oedème, oedème du visage et autres réactions cutanées (par exemple, eczéma, dermatite, exanthème bulleux).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : myalgie, faiblesse musculaire, myopathie.

Très rare : rhabdomyolyse, réactions de type lupus érythémateux, myosite.

Fréquence indéterminée : myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée : dysfonctionnement érectile.

Investigations

Fréquent : augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase, augmentation du taux sanguin de transaminases.

* Sur la base de l'expérience accumulée après la commercialisation de la fluvastatine (cas spontanément rapportés et cas signalés dans les publications). Étant donné que ces effets ont été rapportés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de façon fiable leur fréquence, c'est pourquoi celle-ci est qualifiée d'indéterminée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :

·         troubles du sommeil, y compris insomnies et cauchemars ;

·         perte de mémoire ;

·         troubles sexuels ;

·         dépression ;

·         diabète sucré : la fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, augmentation du taux des triglycérides, antécédents d'hypertension artérielle) ;

·         tendinopathie, parfois compliquée d'une rupture.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Le profil de sécurité d'emploi de la fluvastatine évalué dans deux études cliniques non comparatives en ouvert conduites chez 114 enfants et adolescents âgés de 9 à 17 ans et présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote est comparable à celui observé chez les adultes. Aucun effet n'a été observé sur la croissance et le développement sexuel dans les deux études cliniques. Toutefois, la capacité des études à détecter un éventuel effet du traitement sur ces paramètres était faible.

Paramètres de laboratoire

Des anomalies biochimiques de la fonction hépatique ont été associées aux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et à d'autres médicaments hypolipémiants. Selon les analyses poolées des études cliniques contrôlées, des élévations confirmées de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observées chez 0,2 % des patients sous gélules de fluvastatine 20 mg/jour, 1,5 % à 1,8 % des patients sous gélules de fluvastatine 40 mg/jour, 1,9 % des patients sous comprimés de fluvastatine 80 mg/jour et 2,7 % à 4,9 % des patients sous gélules de fluvastatine 40 mg deux fois par jour. Ces anomalies biochimiques ont été asymptomatiques chez la majorité des patients. Des élévations marquées du taux de CK supérieures à 5 fois la LSN ont été observées chez un très petit nombre de patients (0,3 à 1,0 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Mise en garde

Effets hépatiques

Après la commercialisation, des cas d'insuffisance hépatique mortels et non mortels ont été rapportés avec certaines statines, dont la fluvastatine. Bien qu'il n'ait pas été déterminé de relation de causalité avec le traitement par la fluvastatine, il convient d'avertir les patients de la nécessité de signaler tous symptômes ou signes potentiels d'insuffisance hépatique (par ex., nausées, vomissements, perte d'appétit, ictère, altération de la fonction cérébrale, tendance à faire facilement des ecchymoses ou à avoir des saignements), et d'envisager d'interrompre le traitement.

Comme avec les autres médicaments hypolipémiants, il est recommandé d'effectuer chez tous les patients des explorations fonctionnelles hépatiques avant l'instauration du traitement, puis 12 semaines après le début du traitement ou lors d'une augmentation de la posologie, et périodiquement par la suite. Le traitement doit être interrompu en cas d'augmentation persistante de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale. De très rares cas d'hépatites possiblement liées au médicament et réversibles après l'arrêt du traitement ont été observés.

La prudence s'impose lorsque la fluvastatine est administrée à des patients ayant des antécédents de pathologie hépatique ou de forte consommation d'alcool.

Effets musculaires

De rares cas de myopathie ont été rapportés avec la fluvastatine De très rares cas de myosite et de rhabdomyolyse ont été rapportés. Chez les patients présentant des myalgies diffuses inexpliquées, une sensibilité ou une faiblesse musculaires, et/ou une élévation marquée du taux de créatine kinase (CK), il convient de rechercher une éventuelle myopathie, myosite ou rhabdomyolyse. Par conséquent, il doit être recommandé aux patients de signaler immédiatement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliqués, notamment si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.

De très rares cas d'une myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. L'IMNM est cliniquement caractérisée par une faiblesse musculaire proximale persistante et une élévation du taux de créatine kinase sérique, qui persiste malgré l'arrêt du traitement par la statine.

Dosage de la créatine kinase

Il ne semble actuellement pas nécessaire de surveiller en routine les taux plasmatiques de CK totale ou d'autres enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques traités par statines. Si le dosage de la CK doit être effectué, il ne doit pas être effectué après un effort physique intense ni en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CK car cela rendrait l'interprétation des résultats difficile.

Avant le traitement

Comme avec toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse et de ses complications. Un dosage de créatine kinase sera effectué avant l'instauration du traitement par fluvastatine dans les cas suivants :

·         Insuffisance rénale ;

·         Hypothyroïdie ;

·         Antécédents personnels ou familiaux de pathologies musculaires héréditaires ;

·         Antécédents de toxicité musculaire sous statine ou fibrate ;

·         Alcoolisme ;

·         Septicémie ;

·         Hypotension ;

·         Exercice musculaire intense ;

·         Intervention chirurgicale majeure ;

·         Troubles métaboliques, endocriniens ou des électrolytes sévères ;

·         Chez le sujet âgé (> 70 ans), la nécessité de ce dosage doit être envisagée, en fonction de la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse.

Dans ces situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport à ses bénéfices potentiels et une surveillance clinique est recommandée. Si les taux initiaux de CK sont significativement augmentés (plus de 5 fois la LSN), un deuxième dosage doit être effectué dans les 5 à 7 jours suivants pour confirmer les résultats. Si les taux initiaux de CK restent significativement élevés (plus de 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être instauré.

Pendant le traitement

En cas d'apparition de symptômes musculaires tels que douleur, faiblesse ou crampes chez des patients recevant de la fluvastatine, il convient d'effectuer un dosage des taux de CK. Le traitement doit être arrêté si ces taux sont significativement élevés (plus de 5 fois la LSN).

Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne dans la vie quotidienne, l'interruption du traitement doit être envisagée, même si les taux de CK sont ≤ à 5 fois la LSN.

Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, une réintroduction de la fluvastatine ou d'une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance étroite.

Une augmentation du risque de myopathie a été rapportée chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (y compris la ciclosporine), des fibrates, de l'acide nicotinique ou de l'érythromycine en association avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Des cas isolés de myopathie ont été rapportés après la commercialisation du médicament lors de l'administration concomitante de fluvastatine avec de la ciclosporine, et de la fluvastatine avec de la colchicine. La fluvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ce type de traitement concomitant (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Acide fusidique

La fluvastatine ne doit pas être co-administrée avec l'acide fusidique par voie systémique ou au cours des 7 jours suivant l'arrêt d'un traitement par de l'acide fusidique. Chez les patients chez lesquels l'utilisation d'acide fusidique par voie systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par l'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont des cas mortels) chez des patients recevant cette association d'acide fusidique et de statine ont été rapportés (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Il doit être recommandé au patient de prendre immédiatement un avis médical s'il éprouve des symptômes de faiblesse, douleur ou sensibilité musculaires.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après la dernière dose d'acide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles, où une prolongation du traitement par l'acide fusidique par voie systémique est nécessaire, par exemple, pour le traitement d'infections sévères, la co-administration de fluvastatine et d'acide fusidique doit être considérée au cas par cas et sous surveillance médicale attentive.

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés avec certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique Effets indésirables). Les symptômes peuvent comprendre une dyspnée, une toux non productive et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue d'un diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant l'instauration d'un traitement antidiabétique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et, par conséquent, il ne doit pas être un motif d'arrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m2, augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire l'objet d'une surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Chez les patients de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été étudiées sur une période supérieure à deux ans. Aucune donnée concernant le développement physique, intellectuel et sexuel en cas de traitement au long cours n'est disponible. L'efficacité à long terme du traitement par la fluvastatine pendant l'enfance pour réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

La fluvastatine n'a été étudiée que chez des enfants âgés de 9 ans et plus présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour des informations détaillées). L'expérience étant très limitée chez les enfants prépubères, les risques et bénéfices potentiels doivent être évalués soigneusement avant l'instauration du traitement.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Aucune donnée concernant l'utilisation de la fluvastatine chez les patients présentant une pathologie très rare appelée hypercholestérolémie familiale homozygote n'est disponible.

Voir aussi

Code UCD7: 9332672

Code UCD13: 3400893326725

Code CIS: 69366822

Médicament T2A: Non

Laboratoire titulaire AMM: EG LABO

Laboratoire exploitant: EG LABO

Prix vente TTC: 4.3€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): oui

Base de Remboursement: 4.3

Taux SS: 65%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH7

Date AMM: 05/03/2009

Rectificatif AMM: 04/11/2016

Marque: Fluvastatine

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400939232317

Référence LPPR: aucune

BCB