Comprimé pelliculé

FEMARA 2,5 mg

Remboursement sur ordonnance : 100%

Catégorie :Cancérologie et hématologie

Principes actifs :Létrozole

Excipients : Contenu des comprimés :, Lactose, Cellulose microcristalline, Amidon de maïs, Carboxyméthylamidon, Magnésium stéarate, Silice, Pelliculage :, Hypromellose, Talc, Macrogol, Titane dioxyde, Fer oxyde

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée

Posologie

Adulte Femme . ménopausée. Cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée (implicite)

1 comprimé 1 fois par jour à avaler avec un peu d'eau.

Administration

Voie orale.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Préménopause, Grossesse, Allaitement, Intolérance au lactose

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les fréquences des effets indésirables observés avec FEMARA sont principalement basées sur les données recueillies au cours des études cliniques.

Jusqu'à près d'un tiers des patientes en phase métastatique qui ont été traitées avec FEMARA et approximativement 80 % des patientes qui ont reçu un traitement adjuvant ou un traitement adjuvant prolongé ont présenté des effets indésirables. La majorité de ces effets indésirables se sont produits au cours des premières semaines de traitement.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques ont été les bouffées de chaleur, l'hypercholestérolémie, les arthralgies, la fatigue, l'hypersudation et les nausées.

Les effets indésirables supplémentaires importants qui peuvent se produire avec FEMARA sont les suivants : effets osseux tels qu'une ostéoporose et/ou des fractures osseuses et des événements cardiovasculaires (y compris événements cérébrovasculaires et thromboemboliques). La catégorie de fréquence de ces effets indésirables est décrite dans le Tableau 1.

Liste tabulée des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables observés avec FEMARA sont principalement basées sur les données recueillies au cours des études cliniques.

Les effets indésirables suivants, détaillés dans le Tableau 1, ont été rapportés à partir des données des études cliniques et de l'expérience obtenue après commercialisation de FEMARA.

Tableau 1

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents en premier, en utilisant la convention suivante : très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1000 à < 1/100) ; rare (³ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations
     Peu fréquent : Infections urinaires
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
     Peu fréquent : Douleurs tumorales1
Affections hématologiques et du système lymphatique
     Peu fréquent : Leucopénie
Affections du système immunitaire
     Indéterminée : Réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
     Très fréquent : Hypercholestérolémie
     Fréquent : Diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit
Affections psychiatriques
     Fréquent : Dépression
     Peu fréquent : Anxiété (incluant nervosité), irritabilité
Affections du système nerveux
     Fréquent : Céphalées, vertiges
     Peu fréquent : Somnolence, insomnie, troubles de la mémoire, dysesthésies (incluant paresthésie, hypoesthésie), dysgueusie, accident vasculaire cérébral, syndrome du canal carpien
Affections oculaires
     Peu fréquent : Cataracte, irritation oculaire, vision trouble
Affections cardiaques
     Fréquent : Palpitations1
     Peu fréquent : Tachycardie, événements cardiaques ischémiques (incluant apparition de novo ou aggravation d'un angor, angor nécessitant une intervention chirurgicale, infarctus du myocarde et ischémie myocardique)
Affections vasculaires
     Très fréquent : Bouffée de chaleur
     Fréquent : Hypertension
     Peu fréquent : Thrombophlébites (incluant thrombophlébites veineuses superficielles et profondes)
     Rare : Embolie pulmonaire, thrombose artérielle, infarctus cérébral
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
     Peu fréquent : Dyspnée, toux
Affections gastro-intestinales
     Fréquent : Nausées, dyspepsies1, constipation, douleur abdominale, diarrhées, vomissements
     Peu fréquent : Bouche sèche, stomatite1
Affections hépatobiliaires
     Peu fréquent : Augmentation des enzymes hépatiques, hyperbilirubinémie, jaunice
     Indéterminée : Hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
     Très fréquent : Hyperhidrose
     Fréquent : Alopécie, rash (incluant éruptions erythémateuse, maculopapuleuse, psoriaforme, et vésiculeuse), peau sèche
     Peu fréquent : Prurit, urticaire
     Indéterminée : Angioedème, épidermolyse bulleuse toxique, érythème polymorphe
Affections musculo-squelettiques et systémiques
     Très fréquent : Arthralgies
     Fréquent : Myalgies, douleurs osseuses1, ostéoporose, fractures osseuses, arthrite
Peu fréquent Tendinite
Rare Rupture de tendon
     Indéterminé Doigt à ressaut
Affections du rein et des voies urinaires
     Peu fréquent : Pollakiurie
Affections des organes de reproduction et du sein
     Fréquent : Hémorragie vaginale
     Peu fréquent : Pertes vaginales, sécheresse vulvo-vaginale, douleurs mammaires
Effets généraux et anomalies au site d'administration
     Très fréquents : Fatigue (incluant asthénie, malaise)
     Fréquent : Œdème périphérique, douleur thoracique
     Peu fréquent : Œdème généralisé, sécheresse des muqueuses, soif, fièvre
Investigations
     Fréquent : Prise de poids
     Peu fréquent : Perte de poids

1 Effets indésirables rapportés uniquement en phase métastatique

Certains effets indésirables ont été rapportés à des fréquences notablement différentes dans le cadre d'un traitement adjuvant. Les tableaux ci-dessous présentent des informations sur les différences significatives observées lors d'un traitement par FEMARA versus tamoxifène en monothérapie et lors d'un traitement séquentiel par FEMARA et tamoxifène :

Tableau 2 Traitement adjuvant par FEMARA en monothérapie versus tamoxifène en monothérapie - événements indésirables rapportés à une fréquence significativement différente

FEMARA, taux d'incidence Tamoxifène, taux d'incidence
N = 2448 N = 2447
Pendant le traitement (durée médiane : 5 ans) À tout moment après la randomisation (durée médiane : 8 ans) Pendant le traitement (durée médiane : 5 ans) À tout moment après la randomisation (durée médiane : 8 ans)
Fracture 10,2 % 14,7 % 7,2 % 11,4 %
Ostéoporose 5,1 % 5,1 % 2,7 % 2,7 %
Evénements thromboemboliques 2,1 % 3,2 % 3,6 % 4,6 %
Infarctus du myocarde 1,0 % 1,7 % 0,5 % 1,1 %
Hyperplasie de l'endomètre / cancer de l'endomètre 0,2 % 0,4 % 2,3 % 2,9 %
Remarque : la mention « pendant le traitement » inclut les 30 jours suivant la dernière prise. La mention « à tout moment » inclut la période de suivi après la fin ou l'arrêt du traitement à l'étude. Les différences ont été établies à partir des rapports de risque et des intervalles de confiance à 95 %.

Tableau 3 Traitement séquentiel versus FEMARA en monothérapie - événements indésirables rapportés à une fréquence significativement différente

FEMARA en monothérapie FEMARA → tamoxifène Tamoxifène → FEMARA
N = 1535 N = 1527 N = 1541
5 ans 2 ans → 3 ans 2 ans → 3 ans
Fractures 10,0 % 7,7 %* 9,7 %
Hyperplasies de l'endomètre0,7 % 3,4 %** 1,7 %**
Hypercholestérolémie 52,5 % 44,2 %* 40,8 %*
Bouffées de chaleur 37,6 % 41,7 %** 43,9 %**
Saignements vaginaux 6,3 % 9,6 %** 12,7 %**
* Significativement inférieure avec FEMARA en monothérapie ** Significativement supérieure avec FEMARA en monothérapie Remarque : événements indésirables rapportés pendant le traitement ou pendant les 30 jours suivant l'arrêt du traitement

Description de certains effets indésirables

Effets indésirables cardiaques

Dans le cadre du traitement adjuvant, en plus des données présentées dans le Tableau 2, les événements indésirables suivants ont été rapportés respectivement pour FEMARA et le tamoxifène (durée de traitement médiane : 60 mois plus 30 jours) : angor nécessitant une intervention chirurgicale (1,0 % versus 1,0 %), insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,6 %), hypertension (5,6 % versus 5,7 %), accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire (2,1 % versus 1,9 %).

Dans le cadre d'une prolongation du traitement adjuvant, respectivement pour FEMARA (durée médiane de traitement : 5 ans) et le placebo (durée médiane de traitement : 3 ans) ont été  rapportés: angor nécessitant une intervention chirurgicale (0,8 % versus 0,6 %), apparition ou aggravation d'un angor (1,4 % versus 1,0 %), infarctus du myocarde (1,0 % versus 0,7 %), événement thromboembolique* (0,9 % versus 0,3 %), accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire* (1,5 % versus 0,8 %).

Les événements marqués d'un * ont été significativement différents dans les deux bras de traitement.

Effets indésirables osseux

Se reporter au Tableau 2 pour les données concernant les événements indésirables osseux dans le cadre d'un traitement adjuvant.

Dans le cadre d'une prolongation du traitement adjuvant, l'incidence de fractures ou d'ostéoporose a été significativement plus élevée chez les patientes traitées par FEMARA (fractures : 10,4 %, ostéoporose : 12,2 %) que chez les patientes du bras placebo (respectivement 5,8 % et 6,4 %). La durée médiane de traitement a été de 5 ans pour FEMARA contre 3 ans pour le placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Mise en garde

Statut ménopausique

Chez les patientes dont le statut ménopausique semble incertain, les taux sériques de LH (hormone lutéinisante), de FSH (hormone folliculo-stimulante) et/ou d'estradiol doivent être mesurés avant d'instaurer le traitement par FEMARA. Seules les femmes ayant un statut endocrinien de ménopause doivent recevoir FEMARA.

Insuffisance rénale

FEMARA n'a pas été étudié chez un nombre suffisant de patientes dont la clairance de la créatinine était inférieure à 10 ml/min. Le rapport bénéfice/risque doit être examiné avec précaution chez ces patientes avant l'administration de FEMARA.

Insuffisance hépatique

L'exposition systémique et la demi-vie terminale ont été multipliées par 2 environ chez des patientes qui présentaient une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) par rapport aux volontaires sains. Ces patientes doivent donc être surveillées étroitement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Effets osseux

FEMARA est un agent puissant diminuant le taux d'estrogènes. Les femmes présentant des antécédents d'ostéoporose et/ou de fractures ou ayant un risque élevé d'ostéoporose devront avoir une évaluation de leur densité minérale osseuse avant de débuter le traitement adjuvant ou la prolongation du traitement adjuvant et devront être surveillées pendant et après le traitement par létrozole. Le traitement ou la prophylaxie de l'ostéoporose devra être initié si nécessaire et étroitement surveillé. En traitement adjuvant, un schéma de traitement séquentiel (létrozole pendant 2 ans suivi du tamoxifène pendant 3 ans) peut également être envisagé en fonction du profil de tolérance de la patiente (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Tendinite et rupture de tendon

Des tendinites et des ruptures de tendon (rares) peuvent survenir. Une surveillance étroite des patients et des mesures appropriées (p. ex. une immobilisation) doivent être mises en place pour le tendon atteint (voir rubrique Effets indésirables).

Autres mises en garde

L'administration concomitante de FEMARA avec le tamoxifène, avec d'autres anti-estrogènes ou avec des traitements contenant des estrogènes doit être évitée car ces médicaments peuvent diminuer l'action pharmacologique du létrozole (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Comme les comprimés contiennent du lactose, FEMARA n'est pas recommandé chez les patients présentant une maladie rare héréditaire telle qu'une intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Voir aussi

Code UCD7: 9394383

Code UCD13: 3400893943830

Code CIS: 64646877

Médicament T2A: Non

Laboratoire exploitant: PHARMA LAB

Prix vente TTC: 40.45€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): oui

Base de Remboursement: 40.45

Taux SS: 100%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH1

Date AMM: 27/12/2012

Rectificatif AMM: 29/11/2019

Marque: FEMARA

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400949016167

Référence LPPR: aucune

BCB