Gélule

ERIVEDGE 150 mg

Remboursement sur ordonnance : 100%

Catégorie :Cancérologie et hématologie

Principes actifs :Vismodegib

Excipients : Contenu de la gélule :, Cellulose microcristalline, Lactose, Sodium laurylsulfate, Povidone, Carboxyméthylamidon, Talc, Magnésium stéarate, Enveloppe de la gélule :, Fer oxyde, Fer oxyde, Titane dioxyde, Gélatine, Encre d'impression :, Gomme laque, Fer oxyde

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Carcinome basocellulaire métastatique, Carcinome basocellulaire localement avancé

Posologie

Adulte de plus de 18 ans (implicite)

1 gélule 1 fois par jour à avaler entière avec de l'eau.

Administration

Voie orale.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Grossesse, Allaitement, Femme envisageant une grossesse, Absence de contraception féminine efficace, Absence de contraception masculine, Absence de test de grossesse négatif à l'initiation du traitement, Don de sang, Don de sperme, Enfant de moins de 18 ans, Intolérance au galactose, Syndrome de malabsorption du glucose, Syndrome de malabsorption du galactose, Déficit en lactase

Effets indésirables


Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables (EI) les plus fréquents, survenus chez au moins 30 % des patients ont été les suivants : spasmes musculaires (74,6 %), alopécies (65,9 %), dysgueusie (58,7 %), perte de poids (50,0 %), fatigue (47,1 %), nausées (34,8 %) et diarrhées (33,3 %).


Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les EI sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous par système organe-classe MedDRA, et fréquence absolue.

Les fréquences sont définies comme suit:

Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

Très rare (< 1/10000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Dans chaque groupe de fréquence, les EI sont présentés suivant un ordre décroissant de sévérité.


La sécurité de Erivedge a été évaluée dans des essais cliniques avec 138 patients traités pour un carcinome baso-cellulaire avancé (CBC avancé), comprenant à la fois le carcinome baso-cellulaire métastatique (CBC métastatique) et le carcinome baso-cellulaire localement avancé (CBC localement avancé). Dans quatre essais cliniques de phase 1 et 2 en ouvert, les patients ont été traités avec au moins une dose de Erivedge en monothérapie à des doses ? 150 mg. Les doses > 150 mg n'ont pas

entraîné de concentrations plasmatiques plus élevées dans les essais cliniques. Les patients recevant des doses > 150 mg ont été inclus dans les analyses. De plus, la sécurité a été évaluée dans une étude post-autorisation incluant 1215 patients atteints d'un CBC avancé, évaluables pour la sécurité et traités à la dose de 150 mg. D'une manière générale, le profil de tolérance observé était similaire chez les patients atteints d'un CBC métastatique et chez les patients atteints d'un CBC localement avancé dans les études cliniques comme décrit ci-dessous.


Tableau 1 : Effets indésirables survenus chez des patients traités par Erivedge au cours des essais cliniques


Système Organe Classe

MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Fréquence

indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Perte d'appétit

Déshydratation


Affections du système nerveux

Dysgueusie Agueusie

Hypogueusie


Affections gastro-intestinales

Nausées Diarrhée Constipation Vomissements

Dyspepsie

Douleur abdominale haute

Douleur abdominale


Troubles hépatobiliaires


Enzymes hépatiques augmentées**

Atteintes hépatiques induites par un médicament*****

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie Prurit Rash

Madarose

Croissance anormale des cheveux


Affections musculo- squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires Arthralgie Douleur des extrémités

Dorsalgie

Douleur de la paroi thoracique Myalgie

Douleur au niveau des flancs

Douleur musculo- squelettique

Créatine phosphokinase sérique augmentée***

Fusion prématurée des épiphyses****

Affections endocriniennes



Puberté précoce****

Affections des organes de

reproduction et du sein

Aménorrhée*



Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Perte de poids Fatigue

Douleur

Asthénie


Les notifications des EI de tous grades ont été faites selon le système NCI-CTC v3.0 par le National Cancer Institute - Critère de Terminologie Commun des événements indésirables v3.0, sauf indication contraire.

* Parmi les 138 patients atteints d'un CBC avancé, 10 étaient des femmes en âge de procréer. Parmi ces femmes, une aménorrhée a été observée chez 3 patientes (30%).

MedDRA ? Medical Dictionary for Regulatory Activities.

**comprend les termes suivants: test de la fonction hépatique anormal, bilirubine sanguine augmentée, gamma-glutamyl transférase augmentée, aspartate amino transférase augmentée, phosphatase alcaline augmentée, enzyme hépatique augmentée.

***Observée au cours d'une étude post-autorisation de sécurité chez 1215 patients évaluables.

****Des cas isolés ont été rapportés chez des patients atteints de médulloblastome depuis la commercialisation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

***** Des cas d'atteintes hépatiques induites par un médicament ont été rapportés chez des patients

depuis la commercialisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


Mise en garde


Mort embryo-fœtale ou anomalies congénitales sévères

Erivedge peut entraîner la mort embryo-fœtale ou des anomalies congénitales sévères s'il est administré à une femme enceinte (voir rubrique Grossesse et allaitement). Il a été démontré que les inhibiteurs de la voie Hedgehog (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) tels que le vismodegib sont embryotoxiques et/ou tératogènes chez de nombreuses espèces animales et peuvent entraîner des malformations sévères, y compris des anomalies cranio-faciales, de la ligne médiane et des membres (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Erivedge ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Critères définissant une femme en âge de procréer

Une femme en âge de procréer est définie dans le Programme de Prévention de la Grossesse de Erivedge comme:

  • Une femme sexuellement mature qui :

    • a eu des menstruations à n'importe quel moment durant les 12 derniers mois consécutifs,

    • n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'est pas atteinte d'insuffisance ovarienne précoce médicalement confirmée,

    • n'a pas de génotype XY, de syndrome de Turner, ou d'agénésie utérine,

    • est en aménorrhée suite à un traitement anti-cancéreux, comprenant le traitement par Erivedge.


      Information des patients :

      Pour une femme en âge de procréer

      Erivedge est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer ne respectant pas le Programme de Prévention de la Grossesse de Erivedge.

      Une femme en âge de procréer doit comprendre que :

  • Erivedge expose l'enfant à naître à un risque tératogène,

  • Elle ne doit pas prendre Erivedge si elle est enceinte ou envisage une grossesse,

  • Elle doit avoir un test de grossesse négatif, effectué par un professionnel de santé, dans les 7 jours précédant le début du traitement par Erivedge

  • Elle doit avoir un test de grossesse négatif tous les mois durant le traitement, même si elle est en aménorrhée,

  • Elle ne doit pas être enceinte durant le traitement par Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent sa dose finale,

  • Elle doit être capable de se conformer à des mesures de contraception efficaces,

  • Elle doit utiliser 2 méthodes de contraception recommandées (voir rubrique « Contraception » ci-dessous et rubrique Grossesse et allaitement) pendant son traitement par Erivedge, à moins qu'elle ne s'engage à ne pas avoir de rapports sexuels (abstinence),

  • Elle doit informer son professionnel de santé si l'un des événements suivants survient pendant le traitement et au cours des 24 mois qui suivent sa dose finale:

    • Si elle est enceinte ou pense que, pour n'importe quelle raison, elle peut l'être,

    • Si elle n'a pas ses règles,

    • Si elle arrête sa méthode de contraception, sauf si elle s'engage à ne pas avoir de rapports sexuels (abstinence),

    • Si elle a besoin de changer de méthode de contraception durant le traitement.

  • Elle ne doit pas allaiter pendant son traitement par Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent sa dose finale.


    Pour les hommes

    Le vismodegib est présent dans le sperme. Pour éviter toute exposition potentielle du fœtus pendant la grossesse, le patient de sexe masculin doit comprendre que:

  • Erivedge expose l'enfant à naître à un risque tératogène en cas de rapports sexuels non protégés avec une femme enceinte,

  • Il doit toujours utiliser la contraception recommandée (voir rubrique « Contraception » ci- dessous et rubrique Grossesse et allaitement),

  • Il informera son professionnel de santé si sa partenaire est enceinte pendant le traitement par Erivedge ou pendant les 2 mois qui suivent sa dose finale.


    Pour les professionnels de santé

    Les professionnels de santé doivent former les patients afin qu'ils comprennent et reconnaissent toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse de Erivedge.

    Contraception

    Femmes en âge de procréer

    Les patientes doivent utiliser deux méthodes de contraception recommandées, dont une méthode très efficace et une méthode barrière durant le traitement par Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale (voir rubrique Grossesse et allaitement).


    Hommes

    Les patients de sexe masculin doivent toujours utiliser un préservatif (avec spermicide, si possible), même après une vasectomie, lors des rapports sexuels avec une partenaire pendant leur traitement par Erivedge et pendant les 2 mois qui suivent la dose finale (voir rubrique Grossesse et allaitement).


    Test de grossesse

    Chez la femme en âge de procréer, un test de grossesse médicalement supervisé, réalisé par un professionnel de santé, doit être effectué dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement puis tous les mois durant le traitement. Les tests de grossesse doivent avoir une sensibilité minimale de 25 mUI / ml selon la disponibilité locale. Les patientes qui présentent une aménorrhée au cours du traitement par Erivedge doivent continuer à effectuer un test de grossesse tous les mois durant leur traitement.


    Restrictions de prescription et de délivrance pour les femmes en âge de procréer

    La prescription et la délivrance initiale de Erivedge doivent avoir lieu dans un délai maximum de 7 jours suivant un test de grossesse négatif (jour du test de grossesse = jour 1). Les prescriptions de Erivedge doivent être limitées à 28 jours de traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription.


    Matériel éducationnel

    Afin d'aider les professionnels de santé et les patients à éviter toute exposition embryonnaire et fœtale à Erivedge, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché fournira un matériel éducationnel (Programme de Prévention de la Grossesse de Erivedge) afin de renforcer les mises en garde relatives aux risques potentiels associés à l'utilisation de Erivedge.


    Effets sur le développement post-natal

    Une fusion prématurée des épiphyses et une puberté précoce ont été rapportées chez des enfants exposés à Erivedge. En raison de la longue demi-vie d'élimination du médicament, ces évènements peuvent survenir ou progresser après l'arrêt du traitement. Chez des espèces animales, le vismodegib a entrainé la survenue de modifications sévères irréversibles sur les dents en croissance (dégénérescence/nécrose des odontoblastes, formation de kystes liquidiens dans la pulpe dentaire, ossification du canal radiculaire et hémorragie) et la fermeture de la plaque de croissance épiphysaire. Ces données sur la fusion prématurée des épiphyses indiquent un risque potentiel de petite taille et de malformations dentaires pour les nourrissons et les enfants (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


    Don du sang

    Les patients ne doivent pas effectuer de dons de sang durant leur traitement avec Erivedge et au cours des 24 mois qui suivent la dose finale.


    Don de sperme

    Les patients de sexe masculin ne doivent pas effectuer de dons de sperme durant leur traitement par Erivedge et au cours des 2 mois qui suivent la dose finale.


    Interactions

    Le traitement concomitant par des inducteurs forts des CYP (ex : rifampicine, carbamazépine ou phenytoïne) doit être évité, car un risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité du vismodegib ne peut être exclu (voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


    Carcinome épidermoïde cutané

    Les patients atteints de CBC avancé présentent un risque augmenté de développer un carcinome épidermoïde cutané. Des cas de carcinome épidermoïde cutané ont été rapportés chez des patients

    atteints de CBC avancé traités par Erivedge. Il n'a pas été établi que le carcinome épidermoïde cutané soit lié au traitement par Erivedge. Par conséquent, tous les patients doivent être suivis régulièrement lors du traitement par Erivedge, et les carcinomes épidermoïdes cutanés doivent être traités selon le traitement de référence.


    Précautions complémentaires

    Les patients doivent être formés à ne jamais donner ce médicament à une autre personne. Toute gélule non utilisée à la fin du traitement doit être éliminée immédiatement par le patient conformément à la réglementation en vigueur (le cas échéant, par ex : en rapportant les gélules à son pharmacien ou médecin).


    Excipients

    Les gélules de Erivedge contiennent du lactose monohydraté. Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

    Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire essentiellement

    « sans sodium ».


Voir aussi

Code UCD7: 9396494

Code UCD13: 3400893964941

Code CIS: 67507605

Médicament T2A: Non

Laboratoire exploitant: ROCHE

Prix vente TTC: 4363.91€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): non

Base de Remboursement: 4363.91

Taux SS: 100%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH1

Date AMM: 12/07/2013

Rectificatif AMM: 18/12/2018

Marque: ERIVEDGE

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400927476778

Référence LPPR: aucune