Solution injectable

EPREX (6 000 UI/0,6 ml) 10 000 UI/mL

Remboursement sur ordonnance : 65%

Catégorie :Cancérologie et hématologie

Principes actifs :Epoétine alfa

Excipients : Polysorbate 80, Glycine, Eau pour préparations injectables, Phosphate monosodique, Phosphate disodique, Sodium chlorure, Substrats d'origine :, Protéines de hamster

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez l'hémodialysé, Anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez le dialysé péritonéal, Anémie d'origine rénale chez l'insuffisant rénal non dialysé, Anémie chez l'adulte traité par chimiothérapie, Augmentation du volume des dons de sang autologue, Réduction d'exposition aux transfusions avant intervention chirurgicale orthopédique majeure, Anémie chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques

Posologie

Adulte . Traitement correcteur. Anémie d'origine rénale chez l'insuffisant rénal non dialysé. Voie IV directe ou SC

50 UI par kilo 3 fois par semaine. Maximum 450 UI par kilo par semaine. ou 0.005 ml par kilo 3 fois par semaine. Maximum 0.045 ml par kilo par semaine. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement correcteur. Anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez le dialysé péritonéal. Voie IV directe ou SC

50 UI par kilo 2 fois par semaine. ou 0.005 ml par kilo 2 fois par semaine. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement initial (3 injections par semaine). Anémie chez l'adulte traité par chimiothérapie. Voie SC

150 UI par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie SC. ou 0.015 ml par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie SC. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Augmentation du volume des dons de sang autologue. Voie IV directe

600 UI par kilo 2 fois par semaine à injecter par voie IV pendant 3 semaines. ou 0.06 ml par kilo 2 fois par semaine à injecter par voie IV pendant 3 semaines. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Réduction d'exposition aux transfusions avant intervention chirurgicale orthopédique majeure. Voie SC

600 UI par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC pendant 3 semaines. ou 0.06 ml par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC pendant 3 semaines. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement d'entretien. Anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez l'hémodialysé. Voie IV directe

300 UI par kilo par semaine à injecter par voie IV. ou 0.03 ml par kilo par semaine à injecter par voie IV. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement d'entretien. Anémie d'origine rénale chez l'insuffisant rénal non dialysé. Voie IV directe

150 UI par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie IV. Maximum 450 UI par kilo par semaine. ou 0.015 ml par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie IV. Maximum 0.045 ml par kilo par semaine. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement d'entretien. Anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez le dialysé péritonéal. Voie IV directe ou SC

50 UI par kilo 2 fois par semaine. ou 0.005 ml par kilo 2 fois par semaine. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement à durée réduite. Réduction d'exposition aux transfusions avant intervention chirurgicale orthopédique majeure. Voie SC

300 UI par kilo 1 fois par jour à injecter par voie SC pendant 15 jours. ou 0.03 ml par kilo 1 fois par jour à injecter par voie SC pendant 15 jours. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement initial (1 injection par semaine). Anémie chez l'adulte traité par chimiothérapie. Voie SC

450 UI par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. ou 0.045 ml par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement renforcé. Anémie chez l'adulte traité par chimiothérapie. Voie SC

300 UI par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie SC. ou 0.03 ml par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie SC. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement d'entretien (1 fois par semaine). Anémie d'origine rénale chez l'insuffisant rénal non dialysé. Voie SC

240 UI par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Maximum 20000 UI par semaine. ou 0.024 ml par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Maximum 2 ml par semaine. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement d'entretien (1 fois toutes les 2 semaines). Anémie d'origine rénale chez l'insuffisant rénal non dialysé. Voie SC

480 UI par kilo 1 fois tous les 2 semaines à injecter par voie SC. Maximum 40000 UI par quinzaine. ou 0.048 ml par kilo 1 fois tous les 2 semaines à injecter par voie SC. Maximum 4 ml par quinzaine. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement initial. Anémie chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques. Voie SC

450 UI par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Maximum 40000 UI par jour. ou 0.045 ml par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Maximum 4 ml par jour. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Adulte . Traitement d'entretien. Anémie chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques. Voie SC

1050 UI par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Maximum 80000 UI par jour. ou 0.105 ml par kilo 1 fois par semaine à injecter par voie SC. Maximum 8 ml par jour. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Tout âge . Traitement correcteur. Anémie secondaire à une insuffisance rénale chronique chez l'hémodialysé. Voie IV directe (implicite)

75 UI par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie IV. ou 0.0075 ml par kilo 3 fois par semaine à injecter par voie IV. Se conserve au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Administration

Voie SC.

Voie IV.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Erythroblastopénie par une érythropoïétine, Hypertension non contrôlée, Pathologie artérielle sévère en cas de chirurgie orthopédique majeure, Antécédent récent d'infarctus du myocarde en cas de chirurgie orthopédique majeure, Antécédent récent d'accident vasculaire cérébral en cas de chirurgie orthopédique majeure, Perfusion IV, Hémoglobine > 13 g/dL, Allaitement, Grossesse

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

L'effet indésirable le plus fréquent lors du traitement par époétine alfa est une augmentation dose‑dépendante de la pression artérielle ou une aggravation d'une hypertension pré‑existante. Une surveillance de la pression artérielle doit être réalisée, en particulier en début de traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables survenant le plus fréquemment lors des études cliniques conduites avec l'époétine alfa sont diarrhées, nausées, vomissements, pyrexie et céphalée. Un syndrome grippal peut survenir, en particulier en début de traitement.

Une congestion des voies respiratoires, incluant des évènements de congestion des voies respiratoires supérieures, des congestions nasales et des rhinopharyngites, ont été rapportés lors d'études chez des patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés traités avec un intervalle d'administration prolongé.

Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (EVT) a été observée chez les patients recevant des ASE (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Liste tabulée des effets indésirables

Sur un total de 3417 sujets ayant participé à 25 études randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo ou un traitement de référence, le profil global de sécurité d'emploi d'EPREX a été évalué chez 2094 sujets anémiques. Etaient inclus 228 sujets atteints d'IRC traités par époétine alfa dans 4 études conduites dans l'insuffisance rénale chronique (2 études en prédialyse [N = 131 sujets IRC exposés] et 2 études en dialyse [N = 97 sujets IRC exposés]) ; 1 404 sujets atteints d'un cancer exposés dans 16 études conduites dans l'anémie chimio-induite, 147 sujets exposés dans 2 études relatives au programme de transfusions autologues différées, 213 sujets exposés dans 1 étude en période péri-opératoire et 102 sujets exposés dans 2 études dans les SMD. Les effets indésirables rapportés chez ≥ 1 % des sujets traités par époétine alfa dans ces études sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes Effet indésirable Fréquence
Affections hématologiques et du système lymphatique Erythroblastopénie3 Thrombocytémie Rare
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie1 Peu fréquent
Affection du système immunitaire Hypersensibilité3 Peu fréquent
Réaction anaphylactique3 Rare
Affection du système nerveux Céphalées Fréquent
Convulsions Peu fréquent
Affections vasculaires Hypertension, Thromboses veineuses et artérielles 2 Fréquent
Crise aiguë d'hypertension3 Fréquence indéterminée
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Fréquent
Congestion des voies respiratoires Peu fréquent
Affections gastro-intestinales Diarrhées, Nausées, Vomissements Très fréquent
Affections de la peau et du tissu conjonctif Rash Fréquent
Urticaire3 Peu fréquent
Œdème angioneurotique3 Fréquence indéterminée
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Arthralgie, Douleur osseuse, Myalgie, Extrémités douloureuses Fréquent
Affections congénitales, familiales et génétiques Porphyrie aiguë3 Rare
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre Très fréquent
Frissons, Syndrome grippal, Réaction au site d'injection, Œdèmes périphériques Fréquent
Inefficacité médicamenteuse3 Fréquence indéterminée
Investigations Présence d'anticorps anti-érythropoïétine Rare
1 Fréquent en dialyse. 2 Inclut les événements artériels et veineux, d'issue fatale et non fatale, tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose rétinienne, thrombose artérielle (y compris infarctus du myocarde), accidents vasculaires cérébraux (y compris infarctus cérébral et hémorragie cérébrale), accidents ischémiques transitoires, et thrombose d'une dérivation artério-veineuse (y compris la fistule de dialyse) et thrombose au niveau d'anévrismes de dérivations artérioveineuses. 3 Présenté dans la sous-rubrique ci-dessous et/ou dans la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Descriptions d'effets indésirables particuliers

Des réactions d'hypersensibilité, incluant des cas de rash (y compris urticaire), de réactions anaphylactiques et d'oedème angioneurotique ont été rapportées.

Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell, pouvant engager le pronostic vital ou être fatales ont été rapportées dans le cadre de traitements à base d'époétine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des crises hypertensives avec encéphalopathie et convulsions, nécessitant l'attention immédiate d'un médecin et la prise en charge en soins intensifs, sont également survenues pendant le traitement par époétine alfa chez des patients dont la pression artérielle était préalablement normale ou basse. Une attention particulière devra être accordée aux céphalées violentes pseudo-migraineuses d'apparition brutale comme un possible signal d'alarme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des cas d'érythroblastopénies avec anticorps ont été rapportés très rarement chez moins d'un cas pour 10 000 patients-années après des mois ou années de traitement par EPREX (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les cas signalés étaient plus nombreux après administration sous-cutanée (SC) qu'après administration intraveineuse (IV).

Patients adultes atteints de SMD de risque faible ou intermédiaire 1

Dans l'étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, 4 (4,7 %) sujets ont présenté des EVT (mort subite, accident vasculaire cérébral ischémique, embolie et phlébite). Tous les EVT se sont produits dans le groupe de l'époétine alfa et dans les 24 premières semaines de l'étude. Trois ont été confirmés en tant qu'EVT et pour le cas restant (mort subite), l'événement thromboembolique n'a pas été confirmé. Deux sujets présentaient des facteurs de risque significatifs (fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque et thrombophlébite).

Population pédiatrique en insuffisance rénale chronique et hémodialysée

L'exposition chez les enfants insuffisants rénaux chroniques hémodialysés, dans les essais cliniques et après la commercialisation, est limitée. Aucun effet indésirable spécifique de la population pédiatrique non mentionné dans le tableau ci-dessus, ou non cohérent avec la pathologie sous-jacente n'a été rapporté dans cette population.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Mise en garde

Généralités

Chez tous les patients traités par époétine alfa, la pression artérielle doit être suivie étroitement et contrôlée de façon appropriée. Epoétine alfa doit être utilisée avec précaution en présence d'une hypertension non ou insuffisamment traitée ou difficilement contrôlable. Il peut être nécessaire d'instaurer ou d'augmenter le traitement anti‑hypertenseur. Si la pression artérielle ne peut être contrôlée, le traitement par époétine alfa doit être interrompu.

Des crises hypertensives avec encéphalopathie et convulsions, nécessitant l'attention immédiate d'un médecin et la prise en charge en soins intensifs, sont également survenues pendant le traitement par époétine alfa chez des patients dont la pression artérielle était précédemment normale ou basse. Une attention particulière devra être accordée aux céphalées violentes pseudo-migraineuses d'apparition brutale, comme un possible signal d'alarme (voir rubrique Effets indésirables).

L'époétine alfa doit être utilisée avec précaution chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions, ou ayant des pathologies associées à une prédisposition aux convulsions, comme les infections du SNC et les métastases cérébrales.

L'époétine alfa doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique chronique. La sécurité de l'époétine alfa n'a pas été établie chez les patients ayant un dysfonctionnement hépatique.

Une augmentation de l'incidence des événements vasculaires thrombotiques (EVT) a été observée chez les patients recevant des ASE (voir rubrique Effets indésirables). Ces événements incluent les thromboses veineuses ou artérielles et les embolies (dont certaines avec une issue fatale), tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose rétinienne et infarctus du myocarde. En outre, des accidents vasculaires cérébraux (incluant infarctus cérébral, hémorragie cérébrale et accidents ischémiques transitoires) ont été rapportés.

Le risque rapporté d'EVT doit être soigneusement évalué au regard du bénéfice du traitement par époétine alfa, en particulier chez les patients ayant des facteurs de risque préexistants d'EVT, incluant obésité et antécédents d'EVT (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, et accident vasculaire cérébral).

Chez tous les patients, les taux d'hémoglobine doivent être étroitement surveillés en raison du risque potentiel augmenté d'évènements thrombo-emboliques et d'évolutions fatales lorsque les patients sont traités à des taux d'hémoglobine supérieurs à l'intervalle de concentration correspondant à l'indication utilisée.

Lors d'un traitement par époétine alfa, une augmentation modérée et dose-dépendante de la numération plaquettaire, dans les limites de la normale, peut être observée. Celle-ci régresse avec la poursuite du traitement. De plus, des cas de thrombocytémie supérieurs au taux normal ont été rapportés. Il est conseillé de surveiller la numération plaquettaire à intervalles réguliers pendant les 8 premières semaines de traitement.

Toutes les autres causes d'anémie (carences en fer, folates ou vitamine B12, intoxication à l'aluminium, infection ou inflammation, pertes sanguines, hémolyse et fibrose médullaire quelle qu'en soit l'origine) doivent être évaluées et traitées avant d'instaurer le traitement par époétine alfa et de décider d'augmenter la posologie. Dans la plupart des cas, les taux de ferritine sérique chutent parallèlement à l'augmentation de l'hématocrite. Pour garantir une réponse optimale à l'époétine alfa, des réserves en fer suffisantes doivent être assurées et une supplémentation en fer doit être administrée si besoin (voir rubrique Posologie et mode d'administration) :

· Pour les patients ayant une insuffisance rénale chronique, une supplémentation en fer (dose de fer élément par voie orale comprise entre 200 et 300 mg/jour chez les adultes, et entre 100 et 200 mg/jour chez les enfants) est recommandée si les taux de ferritine sérique sont inférieurs à 100 ng/mL.

· Pour les patients atteints d'un cancer, une supplémentation en fer (dose de fer élément par voie orale comprise entre 200 et 300 mg/jour) est recommandée si le coefficient de saturation de transferrine est inférieur à 20 %.

· Pour les patients participant à un programme de transfusions autologues différées, une supplémentation en fer (dose de fer élément de 200 mg/jour par voie orale) doit être administrée plusieurs semaines en amont de l'instauration du prélèvement autologue afin de constituer des réserves en fer élevées avant d'instaurer le traitement par époétine alfa, et pendant toute la durée du traitement par époétine alfa.

· Pour les patients devant avoir une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée, une supplémentation en fer (dose de fer élément de 200 mg/jour par voie orale) devra être administrée pendant toute la durée du traitement par époétine alfa. Si possible, la supplémentation en fer doit être instaurée avant de commencer le traitement par époétine alfa pour constituer des réserves en fer suffisantes.

L'apparition ou l'aggravation d'une porphyrie a été très rarement observée chez les patients traités par époétine alfa. L'époétine alfa doit être utilisée avec précaution chez les patients atteints de porphyrie.

Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell, pouvant engager le pronostic vital ou être fatales ont été signalées dans le cadre de traitements à base d'époétine. Des cas plus graves ont été observés lors de l'utilisation d'époétines à longue durée d'action.

Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et faire l'objet d'une surveillance étroite des réactions cutanées. Si des signes ou symptômes évoquant l'une de ces réactions apparaissent, EPREX doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.

Si le patient a développé une réaction cutanée sévère telle que le SSJ ou le syndrome de Lyell en raison de l'utilisation d'EPREX, il ne faut jamais réintroduire un traitement à base d'EPREX chez ce patient.

Afin d'améliorer la traçabilité des ASE, le nom commercial et le numéro de lot de l'ASE administré doit être clairement enregistré (ou spécifié) dans le dossier du patient.

Les patients ne peuvent voir leur traitement modifié d'un ASE à un autre que sous une surveillance adaptée.

Erythroblastopénies

Des érythroblastopénies avec anticorps ont été rapportées après plusieurs mois ou années de traitement par époétine alfa.

Des cas ont également été rapportés chez des patients atteints d'hépatite C et traités par interféron et ribavirine lors de l'utilisation concomitante d'ASE. L'époétine alfa n'est pas approuvée dans la prise en charge de l'anémie associée à une hépatite C.

Chez les patients présentant une perte soudaine d'efficacité définie par une baisse de l'hémoglobine (de 1 à 2 g/dL par mois) avec une augmentation des besoins transfusionnels, une numération des réticulocytes doit être réalisée et les causes habituelles de non réponse (carences en fer, folates ou vitamine B12, intoxication à l'aluminium, infection ou inflammation, pertes sanguines, hémolyse et fibrose médullaire quelle qu'en soit l'origine) doivent être recherchées.

Une diminution paradoxale du taux d'hémoglobine et le développement d'une anémie sévère associée à un faible taux de réticulocytes imposent l'arrêt immédiat du traitement par l'époétine alfa et une recherche des anticorps anti-érythropoïétine. Une ponction médullaire doit aussi être envisagée pour confirmer le diagnostic d'érythroblastopénie.

Aucun traitement par un autre ASE ne devra être débuté en raison du risque de réaction croisée.

Traitement de l'anémie symptomatique chez l'adulte et l'enfant en insuffisance rénale chronique :

Chez les patients en insuffisance rénale chronique traités par époétine alfa, les taux d'hémoglobine doivent être régulièrement mesurés jusqu'à ce qu'un taux stable soit atteint, puis périodiquement ensuite.

Chez les patients insuffisants rénaux chroniques, le taux d'hémoglobine doit augmenter d'environ 1 g/dL (0,62 mmol/L) par mois et ne pas dépasser 2 g/dL/mois (1,25 mmol/L) afin de minimiser les risques d'hypertension.

Chez les patients en insuffisance rénale chronique, la concentration d'hémoglobine d'entretien ne doit pas dépasser la limite supérieure de l'intervalle des concentrations d'hémoglobine telle que recommandée dans la rubrique Posologie et mode d'administration. Dans les études cliniques, un risque augmenté de décès et d'évènements cardiovasculaires graves a été observé lorsque les ASE étaient administrés afin d'obtenir un taux d'hémoglobine supérieur à 12 g/dL (7,5 mmol/L).

Les études cliniques contrôlées n'ont pas montré de bénéfices significatifs attribuables à l'administration d'époétines lorsque la concentration d'hémoglobine est augmentée au-delà du taux nécessaire pour contrôler les symptômes de l'anémie et pour éviter une transfusion sanguine.

La prudence s'impose en cas d'augmentation de dose d'EPREX chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique car des doses cumulatives d'époétine élevées peuvent être associées à un risque accru de mortalité et d'évènements graves cardiovasculaires et cérébrovasculaires. Chez les patients ayant une réponse faible aux époétines, d'autres facteurs expliquant la faible réponse devront être considérées (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

Les patients en insuffisance rénale chronique traités par époétine alfa par voie sous-cutanée devront être suivis régulièrement afin de rechercher une perte d'efficacité, définie par l'absence de réponse ou une diminution de la réponse au traitement par époétine alfa chez des patients antérieurement répondeurs à ce traitement. Cette perte d'efficacité est caractérisée par une diminution constante de l'hémoglobine malgré l'augmentation des doses d'époétine alfa (voir rubrique Effets indésirables).

Certains patients ayant un intervalle d'administration d'époétine alfa plus long (supérieur à une semaine) peuvent ne pas maintenir un taux d'hémoglobine approprié (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) et peuvent nécessiter une augmentation de la dose d'époétine alfa. Les taux d'hémoglobine doivent être surveillés régulièrement.

Des thromboses de la fistule artério-veineuse sont survenues chez les patients hémodialysés, particulièrement chez ceux ayant une tendance à l'hypotension ou présentant des complications au niveau de leur fistule (par exemple sténoses, anévrysmes, etc.). Une révision précoce de la fistule artério-veineuse et une prophylaxie anti-thrombotique par administration d'acide acétylsalicylique, par exemple, sont recommandées chez ces patients.

Une hyperkaliémie a été observée dans des cas isolés, bien que le lien de causalité n'ait pas été établi. L'ionogramme sanguin doit être surveillé chez les patients insuffisants rénaux chroniques. En cas d'hyperkaliémie ou d'augmentation de la kaliémie, l'arrêt d'époétine alfa jusqu'à correction du taux sérique de potassium peut être envisagé en plus du traitement approprié de l'hyperkaliémie.

Lors d'un traitement par époétine alfa, l'augmentation de l'hématocrite rend souvent nécessaire d'augmenter les doses d'héparine pendant l'hémodialyse. L'obstruction du système de dialyse peut survenir si l'héparinisation n'est pas optimale.

D'après les données disponibles à ce jour, la correction de l'anémie par époétine alfa chez les patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés n'accélère pas l'évolution de l'insuffisance rénale.

Traitement des patients ayant une anémie induite par la chimiothérapie :

Chez les patients atteints d'un cancer traités par époétine alfa, les taux d'hémoglobine doivent être régulièrement mesurés jusqu'à ce qu'un taux stable soit atteint, puis périodiquement ensuite.

Les époétines sont des facteurs de croissance qui stimulent essentiellement la production de globules rouges. Des récepteurs à l'érythropoïétine peuvent être présents à la surface de diverses cellules malignes. Comme pour tout facteur de croissance, la possibilité que les époïétines puissent stimuler la croissance des tumeurs ne peut pas être exclue.

Le rôle des ASE sur la progression tumorale ou la réduction de la survie sans progression ne peut être exclu. Dans des études cliniques contrôlées, l'utilisation d'époétine alfa et d'autres ASE a été associée à une diminution du contrôle loco-régional ou à une diminution de la survie globale :

· une diminution du contrôle loco-régional chez des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou avancé recevant une radiothérapie lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine supérieur à 14 g/dL (8,7 mmol/L),

· un raccourcissement de la survie globale et une augmentation du nombre de décès attribués à la progression de la maladie à 4 mois chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine de 12 à 14 g/dL (7,5 à 8,7 mmol/L),

· une augmentation du risque de décès lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine de 12 g/dL (7,5 mmol/L) chez des patients ayant une maladie maligne active ne recevant ni chimiothérapie ni radiothérapie. Les ASE ne sont pas indiqués pour une utilisation dans cette population de patients,

· une augmentation observée de 9 % du risque de progression de la maladie ou de décès dans le bras associant époétine alfa à des traitements standards d'après les résultats d'une analyse primaire et une augmentation du risque de 15 % ne pouvant être statistiquement exclu chez les patients recevant une chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique, lorsque l'administration visait un taux d'hémoglobine compris entre 10 et 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L).

Au vu des informations ci-dessus, dans certaines situations cliniques, la transfusion sanguine devrait être le traitement privilégié de l'anémie des patients atteints de cancer. La décision d'administrer une érythropoïétine recombinante doit être déterminée sur une évaluation du bénéfice/risque prenant en compte l'avis du patient dans son contexte clinique spécifique. Les facteurs à considérer dans cette évaluation doivent inclure le type de tumeur et son stade, le degré de l'anémie, l'espérance de vie, l'environnement dans lequel le patient est traité et la préférence du patient (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Lorsque l'on évalue le caractère approprié d'un traitement par époétine alfa chez les patients atteints d'un cancer recevant une chimiothérapie (patient à risque d'être transfusé), il faut tenir compte du fait que l'apparition des globules rouges suit l'administration de l'ASE avec un délai de 2 à 3 semaines.

Patients adultes en chirurgie participant à un programme de transfusions autologues différées

Toutes les mises en garde et précautions particulières d'emploi associées à un programme de transfusions autologues différées doivent être respectées, en particulier le remplacement en routine du volume prélevé.

Patients devant avoir une chirurgie orthopédique majeure programmée

Les bonnes pratiques de gestion du sang doivent toujours être appliquées dans le cadre péri-opératoire. Les patients devant bénéficier d'une chirurgie orthopédique majeure programmée, doivent recevoir une prophylaxie antithrombotique appropriée, dans la mesure où des événements thrombotiques et vasculaires peuvent survenir chez ces patients, particulièrement chez ceux ayant une pathologie cardio-vasculaire sous-jacente. De plus, des précautions particulières doivent être prises chez les patients à risque de développer des thromboses veineuses profondes. Enfin, chez les patients ayant un taux initial d'hémoglobine supérieur à 13 g/dL, la possibilité que le traitement par époétine alfa soit associé à un risque accru d'événements thrombotiques/vasculaires post-opératoires, ne peut être exclue. En conséquence, l'époétine alfa ne doit pas être utilisée chez les patients qui ont un taux d'hémoglobine initial supérieur à 13 g/dL.

Voir aussi

Code UCD7: 9226326

Code UCD13: 3400892263267

Code CIS: 69791271

Médicament T2A: Non

Laboratoire titulaire AMM: JANSSEN CILAG

Laboratoire exploitant: JANSSEN CILAG

Prix vente TTC: 213.05€

Taux de TVA: 2.1%

TFR (Tarif forfaitaire de responsabilité): non

Base de Remboursement: 213.05

Taux SS: 65%

Agréments collectivités: oui

Code Acte pharmacie: PH7

Date AMM: 09/02/1994

Rectificatif AMM: 18/04/2019

Marque: EPREX

Gamme: Sans gamme

Code GTIN13: 3400935497260

Référence LPPR: aucune

BCB