EPLERENONE
Les gammes de produits
Remboursable
Sur prescription seulement
Forme :
Comprimé pelliculé
Catégories :
Cardiologie et angéiologie, Traitement de l'insuffisance cardiaque, Diurétiques, Diurétiques hyperkaliémiants, Diurétiques antialdostérone, Eplérénone, Urologie néphrologie, Diurétiques, Diurétiques hyperkaliémiants, Diurétiques antialdostérone, Eplérénone
Principes actifs :
Eplérénone
Dysfonction ventriculaire gauche avec insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent, Dysfonction ventriculaire gauche avec insuffisance cardiaque de classe NYHA II
Adulte de plus de 18 ans . Traitement initial (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour pendant 4 semaines.
Voie orale
PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN, en cas de :
- gonflement au niveau du visage, de la langue ou de la gorge,
- difficulté à avaler,
- urticaire et difficulté à respirer.
PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (étourdissements).
EVITER de consommer du millepertuis (Hypericum
perforatum) en cours de traitement (diminution de
l'activité de l'éplérénone).
SPORTIF : Substance dopante.
Asthénie
Céphalée
Cholécystite
Déshydratation
Fibrillation auriculaire
Flatulence
Gynécomastie
Hypercholestérolémie
Hyperhidrose
Hypertriglycéridémie
Hyponatrémie
Hypotension orthostatique
Hypothyroïdie
Insomnie
Insuffisance cardiaque gauche
Pharyngite
Pyélonéphrite
Tachycardie
Eosinophilie
Malaise
Elévation de la créatinine
Douleur dorsale
Vomissement
Augmentation de la glycémie
Thrombose artérielle d'un membre
Hypoesthésie
Diminution des récepteurs du facteur de croissance épidermique
Angioedème
Dans deux études (EPHESUS [Eplerenone Post-acute Mycardial Infraction Heart Failure Efficacy and Survival] et EMPHASIS-HF [Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure]), l'incidence globale des événements indésirables décrits avec l'éplérénone a été similaire à celle observée avec le placebo. L'événement indésirable le plus fréquemment rapporté dans l'étude EMPHASIS-HF était l'hyperkaliémie avec un taux d'incidence de 8,7 % pour l'éplérénone et de 4 % pour le placebo.
Les événements indésirables rapportés ci-dessous sont ceux, pour lesquels un lien avec le traitement est suspecté et dont l'incidence est supérieure à celle observée avec le placebo, ou sont graves et dont l'incidence est significativement supérieure à celle observée avec le placebo, ou sont ceux qui ont été observés lors de la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables sont répertoriés par classe de systèmes d'organes et fréquence absolue. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100).
Infections et infestations
Fréquent : infection.
Peu fréquent : pyélonéphrite, pharyngite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent : éosinophilie.
Affections endocriniennes
Peu fréquent : hypothyroïdie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : hyperkaliémie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Peu fréquent : déshydratation, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Peu fréquent : insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquent : étourdissements, syncope.
Peu fréquent : céphalées, hypoesthésie.
Affections cardiaques
Fréquent : infarctus du myocarde.
Peu fréquent : insuffisance ventriculaire gauche, fibrillation auriculaire, tachycardie.
Affections vasculaires
Fréquent : hypotension.
Peu fréquent : thrombose artérielle des membres, hypotension orthostatique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : toux.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhées, nausées, constipation.
Peu fréquent : flatulences, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent : éruption cutanée, prurit.
Peu fréquent : hyperhidrose.
Fréquence indéterminée : angio-oedème.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent : spasmes musculaires, douleurs musculo-squelettiques.
Peu fréquent : douleurs dorsales.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : insuffisance rénale (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : cholécystite.
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent : gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : asthénie, malaise.
Investigations
Fréquent : élévation de l'urée dans le sang.
Peu fréquent : élévation de la créatininémie, diminution des récepteurs du facteur de croissance épidermique, augmentation de la glycémie.
Dans l'étude EPHESUS, un nombre plus important de cas d'accident vasculaire cérébral a été observé dans le groupe de sujets âgés (> 75 ans). Néanmoins, il n'a pas été montré de différence statistiquement significative entre les groupes éplérénone (30) et placebo (22) dans la survenue des accidents vasculaires cérébraux. Dans l'étude EMPHASIS-HF, le nombre de cas d'accident vasculaire cérébral chez les personnes très âgées (≥ 75 ans) était de 9 dans le groupe éplérénone et de 8 dans le groupe placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.frVoir plus
Grossesse
Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation de l'éplérénone chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets indésirables directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas et le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Il est cependant recommandé d'être prudent en cas de prescription d'éplérénone à des femmes enceintes.
Allaitement
Après administration orale, le passage de l'éplérénone dans le lait n'est pas connu. Cependant, les données précliniques montrent que l'éplérénone et/ou ses métabolites sont présents dans le lait maternel de rate ; les rats nouveau-nés exposés par cette voie se sont développés normalement. Les effets indésirables sur le nourrisson n'étant pas connus en cas d'allaitement, en fonction de l'importance du traitement pour la mère, il conviendra de décider d'interrompre soit l'allaitement soit le traitement.
Hyperkaliémie :
En raison du mécanisme d'action, une hyperkaliémie peut survenir sous éplérénone. La kaliémie doit être contrôlée chez tous les patients lors de l'initiation du traitement et lors des modifications de posologie. Par la suite, un contrôle régulier est recommandé en particulier pour les patients à risque d'hyperkaliémie, tels que les patients âgés, présentant une insuffisance rénale (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et les patients diabétiques. L'administration de suppléments potassiques après le début du traitement par éplérénone n'est pas recommandée en raison du risque accru d'hyperkaliémie. Une baisse de la kaliémie a été observée en cas de diminution de la posologie d'éplérénone. Une étude a montré que l'association d'hydrochlorothiazide à un traitement par l'éplérénone a contrebalancé l'augmentation de la kaliémie.
Le risque d'hyperkaliémie peut augmenter lorsque l'éplérénone est utilisée en association avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II). L'association d'un IEC et d'un ARA II avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Insuffisance rénale :
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, notamment une microalbuminurie diabétique, la kaliémie doit être contrôlée régulièrement. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec la diminution de la fonction rénale. Bien que les données de patients souffrant de diabète de type II et de microalbuminurie soient limitées dans l'étude EPHESUS, une incidence accrue d'hyperkaliémie a été observée chez ce nombre réduit de patients. Ils doivent donc être traités avec précaution. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse.
Insuffisance hépatique :
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Classes Child-Pugh A et B), aucune augmentation de la kaliémie au-dessus de 5,5 mmol/l n'a été observée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, les concentrations d'électrolytes doivent être contrôlées. Chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation d'éplérénone n'a pas été évaluée et est donc contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
Inducteurs du CYP3A4 :
L'administration d'éplérénone avec des inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Le lithium, la ciclosporine et le tacrolimus doivent être évités pendant un traitement par l'éplérénone (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Excipients :
Lactose :
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
Sodium :Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Sujet âgé
Insuffisance rénale légère à modérée
Diabète
Micro-albuminurie
Insuffisance hépatique légère à modérée
Grossesse
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. L'éplérénone ne provoque pas de somnolence ou d'altération des fonctions cognitives. Cependant, il sera tenu compte du risque potentiel d'étourdissements en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.
Interactions pharmacodynamiques
Diurétiques épargneurs de potassium et suppléments potassiques
En raison du risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit pas être administrée à des patients recevant d'autres diurétiques épargneurs de potassium ou des suppléments potassiques (voir rubrique Contre-indications). Les diurétiques épargneurs de potassium peuvent aussi majorer l'effet des médicaments antihypertenseurs et des autres diurétiques.
Inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC), antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)
Le risque d'hyperkaliémie peut augmenter lorsque l'éplérénone est utilisée en association avec un IEC et/ou un ARA II. Une surveillance étroite de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandée, en particulier chez les patients à risque d'insuffisance rénale, par exemple, les patients âgés. La triple association d'un IEC et d'un ARA II avec l'éplérénone ne doit pas être utilisée (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Lithium
Aucune étude d'interaction de l'éplérénone n'a été conduite avec le lithium. Cependant, chez des patients recevant à la fois du lithium, des diurétiques et des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), une toxicité du lithium a été observée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). L'administration concomitante d'éplérénone et de lithium doit être évitée. Si cette association s'avère nécessaire, les concentrations plasmatiques en lithium doivent être surveillées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Ciclosporine, tacrolimus
La ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner une insuffisance rénale et majorer le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation concomitante d'éplérénone et de ciclosporine ou de tacrolimus doit être évitée. Quand la ciclosporine et le tacrolimus doivent être administrés pendant le traitement avec de l'éplérénone, un contrôle strict de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandé (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Une insuffisance rénale aiguë peut se produire chez les patients à risque (âgés, déshydratés, sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée), par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires non stéroïdiens). Ces effets sont généralement réversibles. Par ailleurs, il peut y avoir une réduction de l'effet antihypertenseur. Hydrater les malades et surveiller la fonction rénale en début de traitement et régulièrement pendant l'association (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Triméthoprime
L'administration concomitante de triméthoprime et d'éplérénone augmente le risque d'hyperkaliémie. Une surveillance de la kaliémie et de la fonction rénale doit être effectuée en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les sujets âgés.
Alpha-1-bloquants (par exemple prazosine, alfuzosine)
En cas d'association d'alpha-1-bloquants à l'éplérénone, il existe un risque potentiel d'augmentation de l'effet hypotenseur et/ou d'hypotension orthostatique. Un contrôle clinique de l'hypotension orthostatique est recommandé lors de l'administration concomitante avec les alpha-1-bloquants.
Antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, amifostine, baclofène
Un risque potentiel de majoration des effets antihypertenseurs et d'hypotension orthostatique existe si ces médicaments sont associés à l'éplérénone.
Glucocorticoïdes, tétracosactide
L'administration simultanée de ces agents avec l'éplérénone peut potentiellement diminuer les effets antihypertenseurs (rétention sodique et hydrique).
Interactions pharmacocinétiques
Des études in vitro montrent que l'éplérénone n'est pas un inhibiteur des isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4. L'éplérénone n'est pas un substrat ou un inhibiteur de la glycoprotéine P.
Digoxine
Bien qu'une augmentation statistiquement significative de 16 % de l'ASC0-24 avec 200 mcg de digoxine et 100 mg d'éplérénone une fois par jour, ait été observée dans une étude de pharmacocinétique chez des volontaires sains, cette augmentation n'a pas été accompagnée par des preuves cliniques de toxicité de la digoxine. Si le taux de digoxine (ou digoxinémie) est proche de la limite supérieure thérapeutique, des précautions d'emploi sont à prendre.
Warfarine
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée avec la warfarine. Si le taux de warfarine se situe près de la limite supérieure thérapeutique, des précautions d'emploi sont à prendre.
Substrats du CYP3A4
Les résultats d'études de pharmacocinétique avec des substrats marqués du CYP3A4, midazolam et cisapride, n'ont montré aucune interaction pharmacocinétique significative de ces médicaments en cas d'administration concomitante avec l'éplérénone.
Inhibiteurs du CYP3A4
· Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : des interactions pharmacocinétiques significatives peuvent survenir en cas d'association de l'éplérénone avec des médicaments inhibiteurs du CYP3A4. Un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le kétoconazole à 200 mg deux fois par jour) entraîne une augmentation de 441 % de l'ASC de l'éplérénone (voir rubrique Contre-indications). L'utilisation concomitante d'éplérénone avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazadone, est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
· Inhibiteurs du CYP3A4 légers à modérés : l'administration concomitante avec l'érythromycine, le saquinavir, l'amiodarone, le diltiazem, le vérapamil et le fluconazole a entraîné des interactions pharmacocinétiques significatives avec des augmentations de l'ASC de 98 % à 187 %. La posologie de l'éplérénone ne doit pas dépasser 25 mg par jour en cas d'association à des inhibiteurs légers à modérés du CYP3A4 (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Inducteurs du CYP3A4
L'administration concomitante de millepertuis (puissant inducteur du CYP3A4) et d'éplérénone provoque une diminution de 30 % de l'ASC de l'éplérénone. Une diminution plus importante de l'ASC de l'éplérénone peut survenir avec des inducteurs du CYP3A4 plus puissants tels que la rifampicine. En raison d'un risque de diminution de l'efficacité de l'éplérénone, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) et d'éplérénone n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Anti-acides
Les résultats d'une étude clinique pharmacocinétique ont montré qu'aucune interaction significative n'est attendue lorsque des anti-acides sont associés à l'éplérénone.
RTU : INSPRA et génériques - EPLERENONE JO
Télécharger le documentRTU : INSPRA et génériques - EPLERENONE
Télécharger le documentConservation des médicaments en cas de vague de chaleur
Télécharger le documentMédicaments susceptibles d'altérer l'adaptation de l'organisme à la chaleur
Télécharger le documentMise au point sur le bon usage des médicaments en cas de vague de chaleur
Télécharger le documentQ/R « Vous et votre traitement en cas de vague de chaleur »
Télécharger le documentINSPRA_03062015_AVIS_CT14369
Télécharger le documentINSPRA 28052014 AVIS CT13459
Télécharger le documentINSPRA 28052014 SYNTHESE CT13459
Télécharger le documentINSPRA 18092013 Avis CT12759
Télécharger le documentINSPRA_10072013_SYNTHESE_CT12759
Télécharger le documentNoyau : Lactose monohydraté, Cellulose microcristalline, Croscarmellose sodique, Hypromellose, Cellulose microcristalline, Sodium laurylsulfate, Talc, Magnésium stéarate, Pelliculage : Lactose monohydraté, Hypromellose, Titane dioxyde, Macrogol 4000
EG LABO
Central Park 9-15 rue Maurice Mallet
92130
Issy-Les-Moulineaux
Code UCD7 : 9412968
Code UCD13 : 3400894129684
Code CIS : 68882298
T2A médicament : Non
Laboratoire titulaire AMM : EG LABO
Laboratoire exploitant : EG LABO
Prix vente TTC : 41.12€
Taux de TVA : 2.1%
TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non
Base de remboursement : 41.12€
Taux SS : 65%
Agréments collectivités : Oui
Code acte pharmacie : PH7
Date AMM : 18/09/2015
Rectificatif AMM : 12/12/2022
Marque : EPLERENONE
Gamme : Sans gamme
Code GTIN13 : 3400930005989
Référence LPPR : Aucune
EPLERENONE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30 plaquettes prédécoupées de 1
EPLERENONE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90 plaquettes prédécoupées de 1
EPLERENONE ARROW 25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30
EPLERENONE ARROW 25 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90 plaquettes prédécoupées de 1