Comprimé pelliculé
Non remboursé
Excipients : Noyau :, Hydroxypropylcellulose, Cellulose microcristalline, Povidone, Carboxyméthylamidon, Magnésium stéarate, Poloxamère, Pelliculage :, Hypromellose, Titane dioxyde, Macrogol 400, Fer oxyde, Macrogol 8000
Ce médicament est indiqué pour : Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum, Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
Enfant de plus de 6 ans de 21 à 31 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
2 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 11 à 21 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Enfant de plus de 6 ans de 11 à 21 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
1 comprimé 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Adulte - Enfant de plus de 40 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
4 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 5 à 9 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
2 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours. Ecraser le comprimé avant administration.
Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 9 à 11 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
3 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours. Ecraser le comprimé avant administration.
Adulte - Enfant de 31 à 40 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
3 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 21 à 31 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
2 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.
Voie orale.
Contre-indiqué dans les cas suivants: Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30ml/mn) dans le traitement prophylactique du paludisme, Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn), Allaitement, Grossesse
Des études en ouvert évaluant le traitement des enfants dont le poids était compris entre ≥ 5 kg et < 11 kg ont montré que le profil de sécurité était similaire à celui des enfants pesant de 11 kg à 40 kg, et des adultes.
Il y a peu de données de sécurité à long terme chez l'enfant. En particulier, les effets à long terme avec atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme ont été des douleurs abdominales, des céphalées, de l'anorexie, des nausées, des vomissements, des diarrhées et de la toux.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques de l'atovaquone/proguanil dans la prophylaxie du paludisme, ont été des céphalées, des douleurs abdominales et des diarrhées.
Le tableau ci-après résume les effets indésirables rapportés avec une relation causale suspectée (au moins possible) avec le traitement par atovaquone/proguanil, issus des études cliniques et de la notification spontanée post-commercialisation.
Les effets indésirables sont listés ci-après par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et < 1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et fréquence indéterminée (effets dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Les effets indésirables de chacun des composants de l'association atovaquone/proguanil pris individuellement peuvent être attendus avec atovaquone/proguanil ZENTIVA. Aux doses utilisées pour le traitement et la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables d'atovaquone/proguanil sont généralement d'intensité légère et de durée limitée. Il n'y a aucune évidence de toxicité additionnelle suite à la co-administration de l'atovaquone et du proguanil.
Les évènements indésirables rapportés sont résumés comme suit :
Système-organe | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare | Indéterminée2 |
Affections hématologiques et du système lymphatique
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| Anémie Neutropénie1 |
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| Pancytopénie avec notamment anémie mégaloblastique chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère3 |
Affections du système immunitaire
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| Réactions allergiques |
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| Œdème de Quincke3 Choc anaphylactique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Vascularite3 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition
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| Hyponatrémie1 Anorexie | Hyperamylasémie1 |
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Troubles psychiatriques
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| Rêves anormaux Dépression | Anxiété | Hallucinations4
| Attaque de panique Pleurs Cauchemars |
Affections du système nerveux
| Céphalées | Insomnies Sensations vertigineuses |
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| Crises convulsives |
Affections cardiaques |
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| Palpitations |
| Tachycardie |
Affections gastro-intestinales | Nausées1 Vomissements Diarrhées Douleurs abdominales |
| Stomatite |
| Intolérance gastrique 3 Ulcérations buccales3 |
Affections hépatobiliaires
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| Elévation des enzymes hépatiques1 |
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| Hépatite souvent associée à des manifestations d'hypersensibilité3 (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie) Choléstase3
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Affections de la peau et du tissu sous - cutané
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| Eruption cutanée Prurit | Chute des cheveux3 Urticaire
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| Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome de DRESS5 Erythème polymorphe Vésicules Décollement cutané Réactions de photosensibilité |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
| Fièvre |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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| Toux |
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1 Fréquence issue de la spécialité atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présentés des complications liées à une infection avancée par le VIH. Ces évènements n'ont pas été observés ou ont été observés à une fréquence plus faible lors des essais cliniques avec l'atovaquone/proguanil.
2 Observé lors de la notification spontanée post-commercialisation ; la fréquence est donc indéterminée.
3 Observé avec le proguanil.
4 Fréquence calculée sur les données des essais cliniques d'atovaquone/proguanil.
5 Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) ont été exceptionnellement rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
En cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise d'atovaquone/proguanil une nouvelle dose doit être administrée. En cas de diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. En cas de diarrhée ou de vomissement, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite ; néanmoins, les essais cliniques étudiant l'atovaquone/proguanil en prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont pas conduits à abandonner l'étude. En pratique, il doit être fortement recommandé aux patients d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…). Chez les patients souffrant d'un accès de paludisme aigu et présentant des diarrhées importantes, ou des vomissements, il est préférable, d'avoir recours à un autre traitement antipaludique. Si un traitement par atovaquone/proguanil est néanmoins instauré, l'état clinique et la parasitémie devront être étroitement surveillés.
Occasionnellement, des réactions allergiques sévères notamment des oedèmes de Quincke et des chocs anaphylactiques ont été rapportées chez des patients prenant atovaquone/proguanil (voir rubrique Effets indésirables). En cas de survenue de réactions allergiques graves, ATOVAQUONE/PROGUANIL ZENTIVA devra être arrêté immédiatement et un traitement approprié devra être initié.
La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement initial bien conduit par atovaquone/proguanil, de même qu'un échec de la chimioprophylaxie, doivent faire évoquer une résistance du Plasmodium et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.
Atovaquone/proguanil s'est montré inactif sur les formes hypnozoïtes intrahépatiques de Plasmodium vivax. La survenue d'une reviviscence est arrivée généralement lors de paludisme à Plasmodium vivax traité par atovaquone/proguanil en monothérapie. Les voyageurs ayant une exposition importante à Plasmodium vivax ou à Plasmodium ovale et ceux qui développent un paludisme suite à l'exposition à l'un de ces parasites auront besoin d'un traitement supplémentaire avec un médicament agissant activement contre les formes hypnozoïtes intrahépatiques. La chimioprophylaxie par atovaquone/proguanil ne prévient pas la survenue d'un accès de reviviscence à Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale.
L'expérimentation in vivo chez l'homme suggère une activité d'atovaquone/proguanil sur les formes intrahépatiques de Plasmodium falciparum. Ces données permettent de préconiser l'arrêt du traitement prophylactique dès le 7ème jour après avoir quitté la zone d'endémie. Il conviendra néanmoins, devant l'apparition de symptômes tels que fièvre, frissons, céphalée, troubles digestifs, douleurs abdominales, myalgies dans les jours ou semaines suivants, d'évoquer la possibilité d'une recrudescence à Plasmodium falciparum avant tout.
La survenue d'un exanthème maculo-papuleux fébrile associé à des symptômes systémiques (atteinte hépatique, pulmonaire, rénale, éosinophilie…) doit faire craindre une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) et impose l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).
Code UCD7: 9397602
Code UCD13: 3400893976029
CIS: 62902865
Médicament T2A: Non
Laboratoire titulaire AMM: GLAXOSMITHKLINE
Laboratoire exploitant: ZENTIVA FRANCE
Prix vente TTC: Non communiqué
Base de Remboursement: 0€
Taux SS: 0%