ATOVAQUONE PROGUANIL

Principes actifs : Atovaquone

Les gammes de produits

ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

Non remboursé

Sur prescription seulement

Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum

Forme :

 Comprimé pelliculé

Catégories :

 Infectiologie - Parasitologie, Antiparasitaires systémiques, Antipaludiques, Proguanil + Atovaquone

Principes actifs :

 Atovaquone, Proguanil chlorhydrate

Posologie pour ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

Indications

Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum, Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum

Posologie

Enfant de plus de 6 ans de 21 à 31 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
2 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 11 à 21 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Enfant de plus de 6 ans de 11 à 21 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
1 comprimé 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Adulte - Enfant de plus de 40 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
4 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 5 à 9 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
2 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours. Ecraser le comprimé avant administration.

Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 9 à 11 Kg . Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
3 comprimés 1 fois par jour à prendre avec un repas ou une boisson lactée pendant 3 jours. Ecraser le comprimé avant administration.

Adulte - Enfant de 31 à 40 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum (implicite)
3 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Enfant - Nourrisson de moins de 6 ans de 21 à 31 Kg . Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum
2 comprimés 1 fois par jour à heure fixe. A prendre avec un repas ou une boisson lactée.

Administration

Voie orale

Recommandations patient

CONTACTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN et ARRETER DE PRENDRE LE TRAITEMENT en cas de :

- Sifflement respiratoire soudain, oppression thoracique, sensation de boule dans la gorge ou difficulté respiratoire.

- Brusque gonflement du visage, de la gorge ou d’autres parties du corps.

- Eruptions cutanées et démangeaisons.

CONTACTER IMMEDIATEMENT UN MEDECIN  en cas de :

- Eruption cutanée, pouvant entraîner l’apparition des vésicules et avoir l’aspect de petites cocardes (une tache centrale foncée entourée d’une zone plus pâle, avec un anneau foncé autour du bord).

- Formation de vésicules et d'un décollement de la peau, se produisant particulièrement autour de la bouche, du nez et des parties génitales.

Ce médicament ne dispense pas des mesures de protections individuelles contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…).
Après le retour d'une zone où sévit le paludisme, ne pas hésiter à consulter un médecin en cas d'apparition de fièvre, de maux de tête, de troubles digestifs, de douleurs musculaires.

PRUDENCE en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines (sensations vertigineuses).


Contre-indications pour ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30ml/mn) dans le traitement prophylactique du paludisme
  • Patient de moins de 5 kg
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Allaitement
  • Grossesse

Effets indésirables pour ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

Niveau d’apparition des effets indésirables

Très fréquent

Céphalée

Diarrhée

Douleur abdominale

Nausée

Vomissement

Anémie

Anorexie

Fièvre

Hyponatrémie

Insomnie

Palpitation

Toux

Dépression

Eruption cutanée

Neutropénie

Sensation vertigineuse

Rêves anormaux

Elévation des enzymes hépatiques

Réaction allergique

Prurit cutané

Anxiété

Stomatite

Urticaire

Chute des cheveux

Hyperamylasémie

Hallucination

Choc anaphylactique

Cholestase

Hépatite

Oedème de Quincke

Tachycardie

Ulcération buccale

Cauchemars

Syndrome de Stevens-Johnson

Anémie mégaloblastique

Eosinophilie

Erythème polymorphe

Vascularite

Crise convulsive

Pancytopénie

Pleurs

Eruption cutanée allergique

Vésicule

Intolérance gastrique

Attaque de panique

Décollement épidermique

Réaction de photosensibilité

Manifestation d'hypersensibilité

Fièvre d'hypersensibilité

Syndrome DRESS


Au cours d'essais cliniques avec Malarone 62,5 mg/25 mg ENFANTS en traitement prophylactique du paludisme, 357 enfants et adolescents de 11 à 40 kg ont reçu ce médicament. La plupart d'entre eux résidaient dans des zones endémiques et ont pris Malarone 62,5 mg/25 mg ENFANTS pendant environ 12 semaines. Les autres ont voyagé en zone d'endémie et la plupart ont pris Malarone 62,5 mg/25 mg ENFANTS pendant 2 à 4 semaines.

Des études en ouvert évaluant le traitement des enfants dont le poids était compris entre ≥ 5 kg et < 11 kg ont montré que le profil de sécurité était similaire à celui des enfants pesant de 11 kg à 40 kg, et des adultes.

Il y a peu de données de sécurité à long terme chez l'enfant. En particulier, les effets à long terme avec atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme ont été des douleurs abdominales, des céphalées, de l'anorexie, des nausées, des vomissements, des diarrhées et de la toux.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques de l'atovaquone/proguanil dans la prophylaxie du paludisme, ont été des céphalées, des douleurs abdominales et des diarrhées.

Le tableau ci-après résume les effets indésirables rapportés avec une relation causale suspectée (au moins possible) avec le traitement par atovaquone/proguanil, issus des études cliniques et de la notification spontanée post-commercialisation.

Les effets indésirables sont listés ci-après par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et < 1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et fréquence indéterminée (effets dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables de chacun des composants de l'association atovaquone/proguanil pris individuellement peuvent être attendus avec atovaquone/proguanil ZENTIVA. Aux doses utilisées pour le traitement et la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables d'atovaquone/proguanil sont généralement d'intensité légère et de durée limitée. Il n'y a aucune évidence de toxicité additionnelle suite à la co-administration de l'atovaquone et du proguanil.

Les évènements indésirables rapportés sont résumés comme suit :

1 Fréquence issue de la spécialité atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présentés des complications liées à une infection avancée par le VIH. Ces évènements n'ont pas été observés ou ont été observés à une fréquence plus faible lors des essais cliniques avec l'atovaquone/proguanil.

2 Observé lors de la notification spontanée post-commercialisation ; la fréquence est donc indéterminée.

3 Observé avec le proguanil.

4 Fréquence calculée sur les données des essais cliniques d'atovaquone/proguanil.

5 Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) ont été exceptionnellement rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr

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Grossesse et allaitement pour le ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

Grossesse

Les études de reproduction réalisées chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour avec chacun des principes actifs pris isolément. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à cette association est insuffisant pour exclure tout risque.

L'utilisation d'atovaquone/proguanil pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Le proguanil agit en tant qu'inhibiteur de la dihydrofolate réductase des parasites. Il n'existe pas de données cliniques indiquant que la supplémentation en folate diminue l'efficacité du médicament. Chez les femmes en âge de procréer recevant des suppléments en folate pour prévenir les malformations du tube neural, ces suppléments devront être poursuivis durant le traitement par atovaquone/proguanil.

Allaitement

Chez la femme, l'excrétion de l'atovaquone dans le lait n'est pas connue mais de faibles quantités de proguanil y sont retrouvées. L'allaitement est donc déconseillé pendant le traitement (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Mise en garde pour ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

Mise en garde

Le bénéfice de ce médicament n'est pas établi dans le traitement de l'accès pernicieux, ni dans les formes sévères ou compliquées telles que hyperparasitémie, oedème pulmonaire ou insuffisance rénale.

En cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise d'atovaquone/proguanil une nouvelle dose doit être administrée. En cas de diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. En cas de diarrhée ou de vomissement, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite ; néanmoins, les essais cliniques étudiant l'atovaquone/proguanil en prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont pas conduits à abandonner l'étude. En pratique, il doit être fortement recommandé aux patients d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire…). Chez les patients souffrant d'un accès de paludisme aigu et présentant des diarrhées importantes, ou des vomissements, il est préférable, d'avoir recours à un autre traitement antipaludique. Si un traitement par atovaquone/proguanil est néanmoins instauré, l'état clinique et la parasitémie devront être étroitement surveillés.

Occasionnellement, des réactions allergiques sévères notamment des oedèmes de Quincke et des chocs anaphylactiques ont été rapportées chez des patients prenant atovaquone/proguanil (voir rubrique Effets indésirables). En cas de survenue de réactions allergiques graves, ATOVAQUONE/PROGUANIL ZENTIVA devra être arrêté immédiatement et un traitement approprié devra être initié.

La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement initial bien conduit par atovaquone/proguanil, de même qu'un échec de la chimioprophylaxie, doivent faire évoquer une résistance du Plasmodium et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.

Atovaquone/proguanil s'est montré inactif sur les formes hypnozoïtes intrahépatiques de Plasmodium vivax. La survenue d'une reviviscence est arrivée généralement lors de paludisme à Plasmodium vivax traité par atovaquone/proguanil en monothérapie. Les voyageurs ayant une exposition importante à Plasmodium vivax ou à Plasmodium ovale et ceux qui développent un paludisme suite à l'exposition à l'un de ces parasites auront besoin d'un traitement supplémentaire avec un médicament agissant activement contre les formes hypnozoïtes intrahépatiques. La chimioprophylaxie par atovaquone/proguanil ne prévient pas la survenue d'un accès de reviviscence à Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale.

L'expérimentation in vivo chez l'homme suggère une activité d'atovaquone/proguanil sur les formes intrahépatiques de Plasmodium falciparum. Ces données permettent de préconiser l'arrêt du traitement prophylactique dès le 7ème jour après avoir quitté la zone d'endémie. Il conviendra néanmoins, devant l'apparition de symptômes tels que fièvre, frissons, céphalée, troubles digestifs, douleurs abdominales, myalgies dans les jours ou semaines suivants, d'évoquer la possibilité d'une recrudescence à Plasmodium falciparum avant tout.

La survenue d'un exanthème maculo-papuleux fébrile associé à des symptômes systémiques (atteinte hépatique, pulmonaire, rénale, éosinophilie…) doit faire craindre une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) et impose l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Précautions d'emploi

Diarrhée

Vomissement

Réaction allergique

Syndrome DRESS

Insuffisance hépatique sévère

Enfant de 5 à 11 kg

Interaction avec d'autre médicaments

Associations déconseillées

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par l'inducteur enzymatique.

+ Efavirenz

Diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone par l'inducteur enzymatique.

Inhibiteurs de protéases boostées par ritonavir.

Diminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme.

Associations faisant l'objet de précautions d'emploi

+ Anticoagulants oraux 

Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et après son arrêt.

+ Hormones thyroïdiennes

Risque d'hypothyroïdie clinique chez les patients substitués par hormones thyroïdiennes. Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de l'hormone thyroïdienne pendant le traitement par l'antipaludique et après son arrêt.

+ Métoclopramide, tétracycline 

Diminution significative des taux plasmatiques d'atovaquone. Si ces traitements sont associés, l'état clinique du patient et la parasitémie devront être étroitement surveillés.Associations à prendre en compte 

+  Rifabutine

Diminution modérée des concentrations plasmatiques d'atovaquone.

+ Indinavir

L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a entraîné une diminution significative de l'ordre de 23 % (IC 90 % : 8-35 %) de la concentration plasmatique minimale et de 9 % de l'AUC (IC 90 % : 1-18 %) de l'indinavir. Il convient de rester vigilant sur le risque d'inefficacité de l'indinavir.


Informations complémentaires pour ATOVAQUONE/PROGUANIL ZTV Enf 62,5 mg/25 mg cp

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Excipients

Noyau : Hydroxypropylcellulose, Cellulose microcristalline, Povidone, Carboxyméthylamidon sodique, Magnésium stéarate, Poloxamère, Pelliculage : Hypromellose, Titane dioxyde, Macrogol 400, Fer oxyde, Macrogol 8000

Exploitant / Distributeur

ZENTIVA FRANCE

35, Rue du Val de Marne

75214

PARIS CEDEX 13

Code UCD7 : 9397602

Code UCD13 : 3400893976029

Code CIS : 62902865

T2A médicament : Non

Laboratoire titulaire AMM : GLAXOSMITHKLINE

Laboratoire exploitant : ZENTIVA FRANCE

Prix vente TTC : Non communiqué

Taux de TVA : 10%

TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non

Base de remboursement : 0€

Taux SS : 0%

Agréments collectivités : Non

Code acte pharmacie : PHN

Date AMM : 22/07/2013

Rectificatif AMM : 09/03/2021

Marque : ATOVAQUONE PROGUANIL

Gamme : Sans gamme

Code GTIN13 : 3400927489785

Référence LPPR : Aucune

Sources d'informations

AMM européennes : www.ema.europa.eu/en

AMM françaises : ansm.sante.fr/

Equivalences strictes

ATOVAQUONE/PROGUANIL BIOGARAN 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé, boîte de 12

Comprimé pelliculé

ATOVAQUONE/PROGUANIL SANDOZ 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé, boîte de 12

Comprimé pelliculé

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé, boîte de 12

Comprimé pelliculé

MALARONE 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé, boîte de 12

Comprimé pelliculé