Comprimé pelliculé sécable

ATORVASTATINE BLUEFISH 10 mg

Non remboursé

Catégorie :Cardiologie et angéiologie

Principes actifs :Atorvastatine

Excipients : Noyau :, Lactose, Magnésium stéarate, Sodium laurylsulfate, Cellulose microcristalline, Silice, Butylhydroxyanisole, Crospovidone, Sodium hydrogénocarbonate, Sinespum :, Sucrose, Sorbitane tristéarate, PEG-40 stéarate, Diméthicone, Silice, Bromo-2 nitro-2 propanediol-1,3, Pelliculage :, Lactose, Hypromellose, Titane dioxyde, Macrogol 4000

Notice

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour : Hypercholestérolémie pure (Type IIa), Hypercholestérolémie mixte (type IIb et III), Hypercholestérolémie familiale homozygote, Prévention cardiovasculaire chez le patient à risque élevé d'un premier accident

Posologie

Adulte de plus de 18 ans (implicite)

1 comprimé 1 fois par jour.

Enfant de 10 ans à 18 ans . Hypercholestérolémie (implicite)

1 comprimé 1 fois par jour pendant 52 semaines. Maximum 2 comprimés par jour.

Administration

Voie orale.

Informations importantes

Contre-indication

Contre-indiqué dans les cas suivants: Affection hépatique évolutive, Elévation prolongée et inexpliquée des transaminases > 3 N, Grossesse, Allaitement, Absence de contraception féminine efficace, Enfant de moins de 6 ans, CPK musculaire > 5 N, Intolérance au galactose, Syndrome de malabsorption du glucose, Syndrome de malabsorption du galactose, Déficit en lactase

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont essentiellement gastro-intestinaux, notamment constipation, flatulence, dyspepsie, douleur abdominale; ces effets s'améliorent généralement avec la poursuite du traitement.

Moins de 2% des patients ont été exclus des essais cliniques en raison d'effets indésirables liés à l'atorvastatine.

Les effets indésirables présentés ci-après observés avec l'atorvastatine sont issues d'études cliniques et de l'importante expérience acquise depuis la commercialisation du produit.

Les fréquences estimées des évènements sont classées selon la convention suivants: fréquents (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100); rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rares (≤ 1/10 000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquents : thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Fréquents : réactions allergiques

Très rares : anaphylaxie.

Affections du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquents : hyperglycémie, hypoglycémie

Affections psychiatriques

Fréquents : insomnie

Affections du système nerveux

Fréquents : céphalées, vertiges, paresthésie, hypoesthésie

Peu fréquents : neuropathie périphérique, amnésie

Très rares : dysgueusie

Affections oculaire

Très rares : Troubles visuels

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquents : acouphènes

Très rares : perte d'audition

Affections gastro-intestinales

Fréquents : constipation, flatulence, dyspepsie, douleur abdominale, nausées, diarrhée

Peu fréquents : anorexie, vomissements, pancréatite

Affections hépatobiliaires

Rares : hépatite, ictère cholestatique

Très rares : troubles hépatiques

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents : éruption cutanée, prurit

Peu fréquents : urticaire, alopécie

Rares : érythème bulleux (dont érythème polymorphe)

Très rares : oedème angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson et nécrose épidermique toxique

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents : myalgie, arthralgie

Peu fréquents : myopathie

Rares : myosite, rhabdomyolyse, crampes musculaires

Très rares : tendinopathie pouvant se compliquer de rupture

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquents : impuissance

Très rares : gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents : asthénie, douleur thoracique, douleur dorsale, oedème périphérique, fatigue

Peu fréquents : malaise, prise de poids.

Investigations

Une augmentation des taux de transaminases sériques a été rapportée chez des patients traités par atorvastatine. Ces augmentations sont habituellement peu importantes et transitoires, et ne nécessitent pas l'interruption du traitement. Des augmentations des transaminases sériques cliniquement significatives (> 3 fois la limite supérieure de la normale) ont été observées chez 0,8 % des patients traités par atorvastatine. Ces augmentations étaient dose-dépendantes et réversibles chez tous les patients.

Des taux sériques élevés de créatine phosphokinase (CPK) supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observés chez 2,5% des patients traités par l'atorvastatine.

Des taux 10 fois supérieurs à la limite supérieure ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par atorvastatine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines:

·         troubles du sommeil s'accompagnant de cauchemars,

·         perte de mémoire,

·         troubles sexuels,

·         dépression.

Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier lors de traitement à long terme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Alerte ANSM du 12/05/2015 :

Troubles musculosquelettiques :  Fréquence indéterminée : myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir la rubrique 4.4)

Mise en garde

Effets hépatiques

Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement, lors de l'adaptation posologique puis ensuite régulièrement (tous les 6 mois), ainsi qu'en cas de survenue de signes ou symptômes évocateurs d'une altération hépatique.

En cas d'élévation du taux sérique des transaminases, une surveillance s'impose jusqu'à normalisation. En cas d'augmentation persistante des transaminases dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), l'atorvastatine devra être arrêtée (voir rubrique Effets indésirables.).

Des augmentations modérées des transaminases, ne dépassant pas 3 fois la limite supérieure de la normale ont été observées sous statines. Ces modifications survenues rapidement après le début du traitement, étaient souvent passagères, non accompagnées de symptômes, ne nécessitant pas l'arrêt du traitement.

L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients consommant de grandes quantités d'alcool et/ou ayant des antécédents de pathologies hépatiques.

Prévention des AVC par diminution agressive des taux de cholestérol (Etude SPARCL)

Dans une analyse a posteriori réalisée dans des sous groupes de patients ayant fait un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT) récent mais ne présentant pas d'insuffisance coronarienne, une fréquence plus élevée d'AVC hémorragique a été observée chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par rapport aux patients sous placebo. Ce risque élevé est particulièrement observé chez des patients ayant fait un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire au début de l'étude. Chez les patients ayant un antécédent d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire, la balance bénéfice/risque de l'atorvastatine 80 mg est incertaine. De ce fait, le risque potentiel de survenue d'AVC hémorragique devra être soigneusement évalué avant toute initiation de traitement (Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Effets sur les muscles squelettiques

L'atorvastatine peut dans de rares cas altérer les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites voire des myopathies. Celles-ci peuvent évoluer vers une rabdomyolyse potentiellement mortelle, caractérisée par des taux élevés de CPK (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant évoluer vers une insuffisance rénale.

Avant initiation du traitement

L'atorvastatine doit être prescrite avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être contrôlé dans les situations suivantes:

·         Insuffisance rénale;

·         Hypothyroïdie;

·         Antécédent personnel ou familial de maladies musculaires génétiques;

·         Antécédents de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate;

·         Antécédents d'affections hépatiques et/ou en cas de consommation excessive d'alcool;

·         Chez le patient âgé (> 70 ans), la nécessité de contrôle du taux de CPK sera évaluée en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.

Dans ces situations, une évaluation régulière du bénéfice/risque du traitement ainsi qu'une surveillance clinique régulière sont recommandées.

Si le taux initial de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être débuté.

Mesure de la créatine phosphokinase

La mesure de la créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être effectuée après un exercice physique important ou en présence de facteurs susceptibles d'en augmenter le taux; l'interprétation des résultats étant difficile dans ces cas.

En cas d'élévation significative de la CPK (> 5 fois la LSN) avant traitement, un contrôle sera effectué systématiquement 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats.

Pendant le traitement

·         Il sera demandé aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre;

·         Si ces symptômes apparaissent sous traitement, un dosage de la CPK doit être effectué. Si le taux de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement devra être interrompu.

·         Si ces symptômes musculaires sont sévères et entraînent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement devra être envisagé même si le taux de CPK ≤ 5 fois la LSN,

·         Si les symptômes disparaissent et le taux de CPK redevient normal, la reintroduction de l'atorvastatine ou d'une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible sous surveillance étroite.

·         Le traitement par atorvastatine doit être interrompu en cas d'augmentation cliniquement significative des taux de CPK (> 10 fois la LSN), ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée.

Le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque l'atorvastatine est administrée en association avec des médicaments qui peuvent augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine tels que la ciclosporine, l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconozole, le néfazodone, l'acide nicotinique, le gemfibrozil, les fibrates ou les inhibiteurs de la protéase du VIH. (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables)

Le risque de myopathie peut être également augmenté en association avec l'ézétimibe.

Des alternatives thérapeutiques ne présentant pas ces interactions devront être envisagées dans la mesure du possible.

Dans les cas où l'association à ces médicaments s'avère nécessaire, le bénéfice/risque des traitements concomitants devra être soigneusement évalué.

Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients recevant des médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

En cas d'association avec la ciclosporine, la clarithromycine et l'itraconazole, une dose maximale plus faible d'atorvastatine doit être utilisée. Chez ces patients, une surveillance clinique étroite doit être mise en place (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés avec certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique Effets indésirables), Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive et une altération de l'état général (fatigue, perte de poids et fièvre).En cas de suspicion d'une pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Enfants et adolescents

Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été étudiées au-delà de périodes de traitements supérieures à 52 semaines. Les conséquences cardiovasculaires de ce traitement à long terme sont inconnues.

Chez les enfants de moins de 10 ans et chez les filles non pubères, l'effet de l'atorvastatine n'a pas été étudié.

Les effets à long terme sur le développement cognitif, la croissance et la maturation pubertaire ne sont pas connus.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Alerte ANSM du 12/05/2015 :

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine.

Voir aussi

Code UCD7: 9378616

Code UCD13: 3400893786161

CIS: 63471930

Médicament T2A: Non

Laboratoire titulaire AMM: BLUEFISH PHARMACEUTICALS

Laboratoire exploitant: BLUEFISH PHARMACEUTICALS

Prix vente TTC: Non communiqué

Base de Remboursement: 0

Taux SS: 0%