ATORVASTATINE

Principes actifs : Atorvastatine

Les gammes de produits

ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

Non remboursé

Sur prescription seulement

Hypercholestérolémie pure (Type IIa)
Hypercholestérolémie mixte (IIb)
Hypercholestérolémie familiale homozygote

Forme :

 Comprimé pelliculé

Catégories :

 Cardiologie et angéiologie, Prévention cardiovasculaire, Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (Statines), Atorvastatine, Métabolisme et nutrition, Médicaments modificateurs des lipides, Médicaments modificateurs des lipides, non associés, Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (Statines), Atorvastatine

Principes actifs :

 Atorvastatine

Posologie pour ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

Indications

Hypercholestérolémie pure (Type IIa), Hypercholestérolémie mixte (IIb), Hypercholestérolémie familiale homozygote, Prévention cardiovasculaire chez le patient à risque élevé d'un premier accident

Posologie

Adulte (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour.

Enfant de plus de 10 ans . Hypercholestérolémie (implicite)
1 comprimé 1 fois par jour. Maximum 2 comprimés par jour.

Administration

Voie orale

Recommandations patient

EVITER la consommation de jus de pamplemousse.
PREVENIR IMMEDIATEMENT LE MEDECIN en cas de douleur musculaire inexpliquée, de crampe musculaire ou de faiblesse musculaire.

Contre-indications pour ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

  • Affection hépatique évolutive
  • Elévation prolongée et inexpliquée des transaminases > 3 N
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Enfant de moins de 10 ans
  • CPK musculaire > 5 N

Effets indésirables pour ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

Niveau d’apparition des effets indésirables

Fréquent

Céphalée

Constipation

Diarrhée

Dyspepsie

Epistaxis

Flatulence

Rhinopharyngite

Myalgie

Arthralgie

Hyperglycémie

Réaction allergique

Douleur dorsale

Nausée

Spasme musculaire

Anomalie des tests de la fonction hépatique

Douleur des extrémités

Douleur pharyngolaryngée

Gonflement articulaire

Augmentation du taux sanguin de créatine-phosphokinase

Acouphènes

Alopécie

Anorexie

Asthénie

Douleur abdominale

Douleur thoracique

Fatigue

Hépatite

Hypoglycémie

Insomnie

Pancréatite

Prise de poids

Prurit

Urticaire

Vertige

Cauchemars

Dysgueusie

Eructation

Oedème périphérique

Paresthésie

Malaise

Eruption

Augmentation des transaminases

Vision floue

Pyrexie

Vomissement

Hypo-esthésie

Amnésie

Fatigue musculaire

Douleur cervicale

Leucocyturie

Cholestase

Oedème angioneurotique

Thrombocytopénie

Myopathie

Neuropathie périphérique

Syndrome de Lyell

Syndrome de Stevens-Johnson

Dermatite bulleuse

Erythème polymorphe

Rhabdomyolyse

Myosite

Rupture tendineuse

Trouble visuel

Tendinopathie

Gynécomastie

Insuffisance hépatique

Pneumopathie interstitielle

Anaphylaxie

Perte d'audition

Dépression

Trouble sexuel

Myopathie nécrosante à médiation immunitaire


Dans les essais cliniques contrôlées ayant comparé l'effet de l'atorvastatine à un placebo chez 16 066 patients (8755 patients traités par atorvastatine versus 7311 patients recevant un placebo) traités pendant une durée moyenne de 53 semaines, 5,2 % des patients traités par atorvastatine ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre 4,0 % de patients recevant un placebo.

Les effets indésirables présentés ci-après observés avec l'atorvastatine sont issus d'études cliniques et de l'importante expérience acquise après la commercialisation de la molécule.

Les fréquences estimées des événements sont classées selon la convention suivante : fréquent (³1/100, < 1/10) ; peu fréquent (³1/1 000, < 1/100) ; rare (³1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (£1/10 000).

Infections et infestations

Fréquent : rhinopharyngite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquent : réactions allergiques.

Très rare : anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : hyperglycémie.

Peu fréquent : hypoglycémie, prise de poids, anorexie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : insomnie, cauchemars.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Peu fréquent : vertiges, paresthésie, hypoesthésie, amnésie, dysgueusie.

Rare : neuropathie périphérique.

Affections oculaire

Peu fréquent : vision trouble.

Rare : troubles visuels.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : acouphènes.

Très rare : perte d'audition.

Affections respiratoire, thoracique et mediastinale

Fréquent : douleur pharyngo-laryngée, épistaxis.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : constipation, flatulence, dyspepsie, nausées, diarrhée.

Peu fréquent : douleur abdominale hautes et basses, éructation, vomissements, pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : hépatite.

Rare : cholestase.

Très rare : insuffisance hépatique.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : urticaire, éruption cutanée, prurit, alopécie.

Rare : oedème angioneurotique, dermatite bulleuse dont érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent : myalgies, arthralgies, douleur des extrémités, spasmes musculaires, gonflement des articulations, douleur dorsale.

Peu fréquent : douleur cervicale, fatigue musculaire.

Rare : myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie parfois compliquées d'une rupture.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare : gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : malaise, asthénie, douleur thoracique, oedème périphérique, fatigue, pyrexie.

Investigations

Fréquent : anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques, augmentation du taux sanguin de la créatine phosphokinase.

Peu fréquent : leucocyturie.

Comme avec les autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, des augmentations des taux sériques des transaminases ont été rapportées chez des patients recevant l'atorvastatine. Ces modifications ont généralement été légères et transitoires et n'ont pas nécessité d'interruption de traitement. Des augmentations cliniquement significatives (> 3 fois la limite supérieure de la normale) du taux des transaminases sériques sont survenues chez 0,8 % des patients sous atorvastatine. Ces augmentations étaient dose-dépendantes et réversibles chez tous les patients.

Une augmentation du taux sérique de la créatine phosphokinase (CPK) de plus de trois fois la limite supérieure de la normale a été observée chez 2,5% des patients traités par l'atorvastatine, proportion similaire à celle observée avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase au cours d'études cliniques. Des taux sériques supérieurs à 10 fois la limite supérieure de la normale ont été rapportés chez 0,4% des patients traités par atorvastatine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

La base de données cliniques de pharmacovigilance comprend des données de sécurité pour 249 patients pédiatriques ayant reçu de l'atorvastatine, parmi lesquels 7 patients étaient âgés de moins de 6 ans, 14 patients étaient dans une tranche d'âge de 6 à 9 ans, et 228 patients étaient dans une tranche d'âge de 10 à 17 ans.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : douleurs abdominales.

Investigations

Fréquent : augmentation du taux d'alanine aminotransférase, augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase sanguine.

Sur la base des données disponibles, la fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez l'enfant sont attendus identiques à ceux chez l'adulte. L'expérience concernant la sécurité à long terme dans la population pédiatrique est actuellement limitée.

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec certaines statines :

·         Troubles sexuels.

·         Dépression.

·         Cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles, en particulier lors d'un traitement à long terme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Alerte ANSM du 12/05/2015 :

Troubles musculosquelettiques :  Fréquence indéterminée : myopathie nécrosante à médiation auto-immune (voir la rubrique 4.4)

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Grossesse et allaitement pour le ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception fiables pendant le traitement (voir rubrique Contre-indications).

Grossesse

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications). La sécurité d'emploi chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Aucun essai clinique contrôlé sur l'atorvastatine n'a été conduit chez des femmes enceintes. De rares rapports d'anomalies congénitales après exposition intra-utérine à des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont été reportés. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Le taux foetal de mévalonate, précurseur de la biosynthèse du cholestérol, peut être réduit en cas de traitement de la mère par l'atorvastatine.

L'athérosclérose est un processus chronique et, généralement, l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à une hypercholestérolémie primaire.

Pour ces raisons, l'atorvastatine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, ni chez une femme envisageant une grossesse ou chez laquelle une grossesse est suspectée. Le traitement par atorvastatine doit être suspendu pendant la durée de la grossesse ou jusqu'à ce qu'il soit établi que la femme n'est pas enceinte (voir rubrique Contre-indications.)

Allaitement

L'excrétion de l'atorvastatine ou de ses métabolites dans le lait maternel n'est pas établie. Chez le rat, les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont similaires à celles retrouvées dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes traitées par l'atorvastatine ne doivent pas allaiter (voir rubrique Contre-indications). L'atorvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications).

Fécondité

Aucun effet de l'atorvastatine sur la fertilité n'a été mis en évidence lors d'études conduites chez l'animal mâle ou femelle (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Mise en garde pour ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

Mise en garde

Effets hépatiques

Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement, puis régulièrement après l'instauration de celui-ci, ainsi qu'en cas de signes ou de symptômes évoquant une altération de la fonction hépatique.

Les patients présentant une élévation du taux sérique des transaminases doivent être surveillés jusqu'à normalisation.

En cas d'augmentation persistante des transaminases au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), la posologie de l'atorvastatine  devra être diminuée ou l'atorvastatine devra être arrêtée (voir rubrique Effets indésirables).

L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou présentant des antécédents d'affection hépatique.

Préventions des AVC par diminution agressive des taux de cholestérol (Etude SPARCL)

Dans une analyse a posteriori réalisée dans des sous groupes de patients ayant fait un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT) récent mais ne présentant pas d'insuffisance coronarienne, une fréquence plus élevée d'AVC hémorragique a été observée chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par rapport aux patients sous placebo. Ce risque élevé est particulièrement observé chez des patients ayant fait un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire au début de l'étude. Chez les patients ayant un antécédent d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire, la balance bénéfice/risque de l'atorvastatine 80 mg est incertaine. En conséquence, le risque potentiel de survenue d'AVC hémorragique devra être soigneusement évalué avant toute initiation de traitement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Effets sur les muscles squelettiques

L'atorvastatine, comme d'autres inhibiteurs de l'HMG-COA réductase, peut dans de rares cas affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies. Ces atteintes musculaires peuvent rarement évoluer vers une rhabdomyolyse potentiellement mortelle caractérisée par des taux élevés de créatine phosphokinases (CPK > 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant évoluer vers une insuffisance rénale.

Avant l'initiation du traitement

L'atorvastatine doit être prescrite avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.

Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être contrôlé dans les situations suivantes :

·         Insuffisance rénale.

·         Hypothyroïdie;

·         Antécédent personnel ou familial de maladies musculaires héréditaires.

·         Antécédents de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate.

·         Antécédents d'affections hépatiques et/ou en cas de consommation excessives d'alcool.

·         Chez les patients âgés (> 70 ans), la nécessité de contrôler les taux de CPK sera évaluée en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.

·         Situations dans lesquelles une augmentation de la concentration sanguine peut se produire, dans des cas    d'interactions (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ou dans des populations particulières incluant les polymorphismes génétiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Dans ces situations, une réévaluation régulière du rapport bénéfice/risque du traitement sera effectuée. Une surveillance clinique régulière sera également recommandée. Si le taux initial des CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être débuté.

Mesure de la créatine phosphokinase

La mesure de la créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être effectuée après un exercice physique important ni en présence d'autres facteurs susceptibles d'en augmenter le taux étant donné que l'interprétation des résultats est difficile dans ces cas. En cas d'élévation significative des CPK (> 5 fois la LSN) avant le traitement, un contrôle sera effectué systématiquement 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats.

Pendant le traitement

·         Il est recommandé de demander aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.

·         Si ces symptômes surviennent sous traitement par atorvastatine, un dosage des CPK doit être effectué; si le taux des CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.

·         Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK est est  égal ou inférieur à 5 fois la LSN.

·         Si les symptômes disparaissent et si le taux de CPK redevient normal, la reprise du traitement par atorvastatine ou un traitement par une autre statine peuvent être envisagés à la dose la plus faible sous étroite surveillance.

·         L'atorvastatine doit être arrêtée en cas d'augmentation cliniquement significative des taux de CPK (> 10 fois la LSN) ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée.

Association avec d'autres médicaments

Le risque de rhabdomyolyse est augmenté lorsque l'atorvastatine est administrée en association avec certains médicaments pouvant augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine comme les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou les transporteurs protéiques tels que la ciclosporine, la télithromycine, la clarithromycine, la delavirdine, le stiripentol, le kétoconazole, le voriconazole, l'itraconazole, le posaconazole et les inhibiteurs de protéases du VIH dont le ritonavir, le lopinavir, l'atazanavir, l'indinavir, le darunavir etc. Le risque de myopathie peut également être augmenté en association avec le gemfibrozil, et les autres fibrates, l'érythromycine, la niacine et l'ézétimibe. Des alternatives thérapeutiques ne présentant pas ces interactions doivent être envisagées dans la mesure du possible.

Dans les cas où l'association de ces médicaments est nécessaire, le rapport bénéfice/risque du traitement concomitant doit être soigneusement évalué. Chez les patients recevant des médicaments pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine, une dose maximale plus faible d'atorvastatine est recommandée. En cas d'association avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible d'atorvastatine doit être utilisée. Une surveillance clinique étroite de ces patients sera effectuée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'utilisation concomitante d'atorvastatine et d'acide fusidique n'est pas recommandée, il est donc conseillé de suspendre temporairement la prise d'atorvastatine en cas de traitement par l'acide fusidique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Pneumopathies interstitielles

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier lors de traitements à long terme (voir rubrique Effets indésirables). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive, et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Utilisation pédiatrique

La sécurité relative à la croissance n'est pas établie dans la population pédiatrique (voir rubrique Effets indésirables).

Alerte ANSM du 12/05/2015 :

De très rares cas de myopathies nécrosantes à médiation auto-immune (IMNM) ont été signalés pendant ou après le traitement par certaines statines. La myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l’arrêt du traitement par la statine.

Précautions d'emploi

Surveillance fonction hépatique

Augmentation des transaminases

Antécédent d'affection hépatique

Antécédent d'AVC

Antécédent d'infarctus lacunaire

Facteur prédisposant à la survenue d'une rhabdomyolyse

Insuffisance hépatique

Antécédent de consommation excessive d'alcool

Sujet âgé de plus de 70 ans

Symptômes suggestifs d'atteinte musculaire

Crampe musculaire

Faiblesse musculaire

Rhabdomyolyse

Pneumopathie interstitielle

Surveillance croissance de l'enfant

Patiente en âge de procréer

Myopathie nécrosante à médiation immunitaire

Interaction avec d'autre médicaments

Effet de certains médicaments sur la concentration plasmatique de l'atorvastatine

L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et est également un substrat des protéines de transport tel que le transporteur hépatocytaire OATP1B1. L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP3A4 ou de protéines de transport peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine et entrainer un risque majoré de myopathie.

Ce risque peut aussi être augmenté lors de l'administration concomitante d'atorvastatine avec d'autres médicaments pouvant induire des myopathies, tels que les fibrates et l'ézétimibe (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Inhibiteurs du  CYP 3A4

Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine sont augmentées de façon importante lors de l'association avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir Tableau 1 et les informations spécifiques ci-dessous).

L'association d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que ciclosporine, télithromycine, clarithromycine,  délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et inhibiteurs de la protéase du VIH incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) doit, si possible, être évitée.

Dans les cas où l'association de ces médicaments s'avère nécessaire, une dose initiale plus faible et une dose maximale plus faible d'atorvastatine doivent être envisagées et une surveillance clinique étroite du patient est recommandée (voir tableau 1).

Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que érythromycine, diltiazem, vérapamil et fluconazole) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (voir Tableau 1). Une majoration du risque de myopathie a été observée lors l'administration concomitante d'érythromycine et de statines.

Aucune étude d'interaction évaluant les effets de l'amiodarone ou du vérapamil sur l'atorvastatine n'a été réalisée. L'amiodarone et le vérapamil étant tous deux connus pour inhiber l'activité du CYP3A4, leur association avec l'atorvastatine peut entrainer une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine.

Par conséquent, une dose maximale plus faible d'atorvastatine doit être prescrite et une surveillance clinique adéquate du patient doit être mise en place en cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4. Une surveillance clinique appropriée est recommandée après l'initiation du traitement ou après une adaptation posologique de l'inhibiteur du CYP3A4.

Inducteurs du CYP3A4

L'administration concomitante d'atorvastatine avec un inducteurs du cytochrome P450 3A (tels que l'éfavirenz, la rifampicine, le millepertuis) peut entraîner des diminutions variables des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A et inhibition du transporteur hépatocytaire OATP1B1), l'administration simultanée d'atorvastatine avec la rifampicine est recommandée, car une administration séparée dans le temps de l'atorvastatine de celle de la rifampicine a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. L'effet de la rifampicine sur les concentrations hépatocytaires d'atorvastatine est toutefois inconnu. Si l'association s'avère nécessaire, l'efficacité du traitement doit être particulièrement surveillée.

Inhibiteurs des protéines de transport

Les inhibiteurs des protéines de transport (tels que la ciclosporine) peuvent augmenter l'exposition systémique à l'atorvastatine (voir Tableau 1). L'effet de l'inhibition des transporteurs hépatocytaires sur les concentrations hépatocytaires d'atorvastatine est inconnu. Si l'association s'avère nécessaire, la dose doit être diminuée et l'efficacité du traitement doit être particulièrement surveillée (voir Tableau 1).

Gemfibrozil/Dérivés de l'acide fibrique

L'utilisation de fibrates seuls est parfois associée à des événements musculaires, tels que les rhabdomyolyses. Le risque de survenue de ces événements peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de dérivés de l'acide fibrique et d'atorvastatine. Si l'association s'avère nécessaire, une dose plus faible d'atorvastatine permettant d'atteindre l'objectif thérapeutique doit être utilisée et le patient doit faire l'objet d'un suivi approprié (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Ezétimibe

L'ézétimibe seul est associé à des événements musculaires tels que des rhabdomyolyses. Le risque de survenue de ces événements peut ainsi être augmenté en cas de traitement concomitant par ézétimibe et atorvastatine. Une surveillance clinique adéquate de ces patients est recommandée.

Colestipol

Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont plus faibles (d'environ 25 %) lorsque le colestipol est administré en association avec l'atorvastatine. Les effets hypolipidémiants sont cependant plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés simultanément par rapport à une administration séparée.

Acide fusidique

Aucune étude d'interaction avec l'atorvastatine et l'acide fusidique n'a été réalisée. Comme avec d'autres statines, en cas d'association d'atorvastatine et d'acide fusidique, des événements musculaires, incluant des rhabdomyolyses, ont été rapportés depuis la commercialisation.

Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Une surveillance étroite des patients doit être mise en place et le traitement par atorvastatine devrait être temporairement suspendu.

Effet de l'atorvastatine sur les médicaments administrés en association

Digoxine

A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de digoxine sont légèrement augmentées en cas d'administration concomitante de doses répétées de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine. Les patients traités par digoxine doivent être surveillés de façon adéquate.

Contraceptifs oraux

L'administration concomitante d'atorvastatine et d'un contraceptif oral a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinylestradiol.

Warfarine

Dans une étude clinique menée chez des patients recevant un traitement chronique par warfarine, la coadministration d'atorvastatine à la dose de 80 mg par jour avec la warfarine a induit une légère diminution du temps de prothrombine, d'environ 1,7 seconde, au cours des quatre premiers jours du traitement, avec un retour à la normale dans les 15 jours suivant le début du traitement par atorvastatine.

Bien que seuls de très rares cas d'interactions cliniquement significatives avec un anticoagulant aient été rapportés, le temps de prothrombine doit être déterminé avant de débuter le traitement par atorvastatine chez les patients prenant des anticoagulants dérivés de la coumarine, puis régulièrement en début du traitement afin de s'assurer qu'aucune modification significative du temps de prothrombine ne survient.

Dès que la stabilité du temps de prothrombine est atteinte, le temps de prothrombine pourra être suivi à la fréquence habituellement pratiquée chez les patients traités par des anticoagulants dérivés de la coumarine.

Si la dose d'atorvastatine est modifiée ou le traitement interrompu, la même procédure doit être répétée. Le traitement par atorvastatine n'a pas été associé à des saignements ni à de quelconques modifications du temps de prothrombine chez les patients ne prenant pas d'anticoagulants.

Population pédiatrique

Les interactions médicamenteuses ont seulement été réalisées chez les adultes. L'importance des interactions dans la population pédiatrique n'est pas connue. Les interactions mentionnées précédemment pour les adultes et les mises en garde de la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi doivent être prises en compte pour la population pédiatrique.

Tableau 1 : Effet de médicaments administrés en association avec l'atorvastatine sur les paramètres pharmococinétiques de l'atorvastatine

Médicament administré en association et posologie

Atorvastatine

Dose (mg)

Modification de l'SSC&

Recommandation clinique#

Tipranavir 500 mg 2x/jour Ritonavir 200 mg 2x/jour 8 jours (jours 14 à 21)

40 mg le 1er jour, 10 mg le 20ème jour

↑9,4 fois

Dans le cas où l'association avec l'atorvastatine est nécessaire, ne pas dépasser 10 mg/jour d'atorvastatine. Une surveillance clinique des patients est recommandée

Ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable

10 mg 1x/jour pendant 28 jours

↑ 8,7 fois

Lopinavir 400 mg 2x/jour Ritonavir 100 mg 2x/jour 14 jours

20 mg 1x/jour pendant 4 jours

↑ 5,9 fois

Dans le cas où l'association avec l'atorvastatine est nécessaire, une diminution de la dose d'entretien d'atorvastatine est recommandée. A des doses d'atorvastatine > à 20 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.

Clarithromycine 500 mg 2x/jour, 9 jours 

80 mg 1x/jour pendant 8 jours

↑ 4,4 fois

Saquinavir 400 mg 2 fois/jour

Ritonavir (300 mg 2 fois/jour pour les jours 5 à 7, puis 400 mg 2 fois/jour le jour 8),

Pour les jours 5 à 18, 30 min après l'administration d'atorvastatine

40 mg 1x/jour pendant 4 jours 

↑ 3,9 fois

Dans le cas où l'association avec l'atorvastatine est nécessaire, une diminution de la dose d'entretien d'atorvastatine est recommandée. A des doses d'atorvastatine > à 40 mg, une surveillance clinique des patients est recommandée.

Darunavir 300 mg 2 fois/jour

Ritonavir 100 mg

2 fois/jour, 9 jours

10 mg 1x/jour pendant 4 jours

↑ 3,3 fois

Itraconazole 200 mg 1x/jour, 4 jours 

40 mg DU

↑ 3,3 fois

Fosamprénavir 700 mg 2x/jour

Ritonavir 100 mg 2x/jour 14 jours 

10 mg 1x/jour pendant 4 jours

↑ 2,5 fois

Fosamprénavir 1400 mg 2x/jour, 14 jours 

10 mg 1x/jour pendant 4 jours

↑ 2,3 fois

Nelfinavir 1250 mg 2x/jour 14 jours 

10 mg 1x/jour pendant 28 jours 

↑ 1,7 fois^

Aucune recommandation spécifique

Jus de pamplemousse, 240 ml 1x/jour *

40 mg, DU

↑ 37 %

La consommation d'importantes quantités de jus de pamplemousse n'est pas recommandée au cours d'un traitement par atorvastatine.

Diltiazem 240 mg 1x/jour 28 jours 

40 mg, DU

↑ 51 %

Une surveillance clinique appropriée des patients est recommandée à la suite de l'initiation d'un traitement ou  d'une adaptation posologique du diltiazem.

Érythromycine 500 mg 4x/jour, 7 jours 

10 mg, DU

↑ 33 %^

Une dose maximale plus faible et une surveillance clinique de ces patients sont recommandées.

Amlodipine 10 mg, DU

80 mg, DU

↑ 18 %

Pas de recommandation spécifique.

Cimétidine 300 mg 4x/jour 2 semaines

10 mg 1x/jour pendant 4 semaines

↓ moins de 1 %^

Pas de recommandation spécifique.

Suspension antiacide contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium, 30 ml 4x/jour 2 semaines

10 mg 1x/jour pendant 4 semaines

↓ 35 %^

Pas de recommandation spécifique.

Efavirenz 600 mg 1x/jour 14 jours 

10 mg pendant 3 jours 

↓ 41 %

Pas de recommandation spécifique.

Rifampicine 600 mg 1x/jour, 7 jours (prises simultanées)

40 mg DU

↑ 30 %

Si l'association s'avère nécessaire, l'administration simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, avec une surveillance clinique

Rifampicine 600 mg 1x/jour , 5 jours (prises séparées)

40 mg DU

↓ 80 %

Gemfibrozil 600 mg 2x/jour 7 jours 

40 mg DU

↑ 35 %

Une dose initiale plus faible et un suivi clinique des patients sont recommandés.

Fénofibrate 160 mg 1x/jour 7 jours 

40 mg DU

↑ 3 %

Une dose initiale plus faible et un suivi clinique des patients sont recommandés.

& Les résultats présentés en multiples de (ou x-fois) sont à considérer comme le rapport entre l'administration concomitante des deux produits et l'atorvastatine seule (par exemple : 1 fois= pas de modification du rapport). Les résultats présentés en % représentent la différence en % par rapport à l'atorvastatine seule (par exemple, 0% = pas de modification).

# Voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions pour la pertinence clinique

* Contient un ou plusieurs composants qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4. La prise d'un verre de 240 ml de jus de pamplemousse a également conduit à une diminution de 20,4 % de la SSC du métabolite actif orthohydroxy actif. De grandes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litre par jour pendant 5 jours) ont augmenté de 2,5 fois la SSC de l'atorvastatine et celle des substances actives (atorvastatine et métabolites).

^ Activité totale en équivalent atorvastatine

Une augmentation est indiquée par « ↑ », une diminution est indiquée par « ↓ »

1x/jour = une fois par jour ; DU = dose unique ; 2x/jour = deux fois par jour ; 4x/jour = quatre fois par jour

Tableau 2 : Effet de l'atorvastatine sur les paramètres pharmacocinétiques de médicaments administrés en association

Posologie de l'atorvastatine

Médicament coadministré

 

Posologie du médicament (mg)

Modification de la SSC&

Recommandations cliniques

80 mg 1x/jour pendant 10 jours

Digoxine 0,25 mg 1x/jour 20 jours

↑ 15 %

Les patients traités par la digoxine doivent être surveillés de façon adéquate.

40 mg 1x/jour pendant 22 jours 

Contraceptif oral 1x/jour  2 mois

- noréthindrone 1 mg

-éthinylestradiol 35 µg

↑ 28 %

↑ 19 %

Pas de recommandation spécifique.

80 mg 1x/jour

pendant 15 jours 

* Phénazone, 600 mg DU

↑ 3 %

Pas de recommandation spécifique

& Les résultats présentés en % représentent la différence en % par rapport à l'atorvastatine seule

(par exemple, 0 % = absence de modification).

* L'administration conjointe de doses répétées d'atorvastatine et de phénazone n'a exercé que peu ou pas d'effet détectable sur la clairance de la phénazone

Une augmentation indiquée par « ↑ », une diminution indiquée par « ↓ »

1x/jour = une fois par jour ; DU = dose unique


Informations complémentaires pour ATORVASTATINE ARROW 10 mg cp

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Excipients

Noyau : Cellulose microcristalline, Sodium carbonate, Maltose, Croscarmellose sodique, Magnésium stéarate, Pelliculage : Hypromellose, Hydroxypropylcellulose, Triéthyle citrate, Titane dioxyde, Polysorbate 80

Exploitant / Distributeur

ARROW GENERIQUES

26, Avenue TONY GARNIER

69007

LYON

Code UCD7 : 9382434

Code UCD13 : 3400893824344

Code CIS : 67753496

T2A médicament : Non

Laboratoire titulaire AMM : ARROW GENERIQUES

Laboratoire exploitant : ARROW GENERIQUES

Prix vente TTC : Non communiqué

Taux de TVA : 10%

TFR (Tarif Forfaitaire de Responsabilité) : Non

Base de remboursement : 0€

Taux SS : 0%

Agréments collectivités : Oui

Code acte pharmacie : PHN

Date AMM : 14/03/2012

Rectificatif AMM : 14/03/2012

Marque : ATORVASTATINE

Gamme : Sans gamme

Code GTIN13 : 3400922134673

Référence LPPR : Aucune

Sources d'informations

AMM européennes : www.ema.europa.eu/en

AMM françaises : ansm.sante.fr/

Equivalences strictes

ATORVASTATINE ACCORD 10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

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ATORVASTATINE ALMUS PHARMA 10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

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ATORVASTATINE ALMUS PHARMA 10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90

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ATORVASTATINE ALTER 10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

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